Maksimalno trajanje primjene lokalnih glukokortikosteroida. Glukokortikosteroidi: indikacije, kontraindikacije i nuspojave. Steroidi dišnog sustava

U ljudskom tijelu nastaje mnogo biološki aktivnih tvari. Oni utječu na sve pojave koje se događaju u stanicama i međustaničnoj tvari.

Proučavanje takvih spojeva, među kojima mnogi pripadaju skupini hormona, omogućuje ne samo razumijevanje mehanizama njihovog funkcioniranja, već i njihovu upotrebu u medicinske svrhe.

Hormonska terapija se pokazala kao čudo za mnoge pacijente s bolestima koje se ne mogu izliječiti drugim sredstvima. Vrlo poznata skupina takvih lijekova su indikacije za čiju primjenu su relevantne u mnogim granama medicine.

Opća svojstva

Glukokortikosteroidi su biološki aktivni spojevi koje proizvode nadbubrežne žlijezde sisavaca. To uključuje kortizol, kortikosteron i nekoliko drugih hormona. Najviše ih se oslobađa u krvotok tijekom stresnih situacija, intenzivnog gubitka krvi ili traume.

Svojim anti-šok učinkom glukokortikosteroidi imaju sljedeće učinke:

1. povećati tlak u arterijama;
2. povećati osjetljivost stanične stijenke miokard do kateholamina;
3. spriječiti gubitak osjetljivosti receptora s visokim razinama kateholamina;
4. stimulirati proizvodnju krvnih stanica;
5. intenzivirati stvaranje glukoze u jetri;
6. doprinijeti;
7. inhibiraju upotrebu glukoze u perifernim tkivima;
8. intenzivirati sintezu glikogena;
9. inhibiraju procese sinteze proteina i ubrzavaju njihovo propadanje;
10. intenzivirati potrošnju masti u stanicama potkožnog tkiva;
11. pospješuju nakupljanje vode, natrija i klora u tijelu, kao i izlučivanje kalcija i kalija;
12. inhibiraju alergijske reakcije;
13. utječu na osjetljivost tkiva na različite hormone (adrenalin, hormon rasta, histamin, spolni hormoni i);
14. imaju višesmjerni učinak na imunološki sustav (suzbijaju proizvodnju i aktivnost nekih zaštitnih stanica, ali ubrzavaju stvaranje drugih imunoloških stanica);
15. povećati učinkovitost zaštite tkiva od zračenja.

Ovaj dugi popis učinaka glukokotrikoida zapravo može trajati dugo vremena. Vjerojatno je to samo mali dio njihovih posjeda.

Jedan od najvrjednijih učinaka glukokortikoida je protuupalno djelovanje.

Ove tvari inhibiraju razgradnju tkiva i organski spojevi pod utjecajem nasilne upale inhibiranjem aktivnosti posebnih enzima.

Glukokortikosteroidni hormoni sprječavaju nastanak natečenosti na mjestu upale, jer smanjuju propusnost vaskularne stijenke. Također pokreću proizvodnju drugih tvari koje imaju protuupalno djelovanje.

Treba razumjeti da ako se razmišlja o glukokortikoidima, korištenje lijekova sa širokim spektrom djelovanja treba strogo kontrolirati od strane liječnika, jer su moguće brojne komplikacije.

Indikacije za primjenu glukokortikoida

Indikacije za primjenu glukokortikoida su sljedeće:

1. liječenje bolesti nadbubrežne žlijezde (glukokortikoidi se koriste za akutni neuspjeh, kronični oblik insuficijencije, kongenitalna hiperplazija kortikalnog sloja), u kojoj nisu u stanju u potpunosti (ili uopće) proizvoditi hormone u izobilju;
2. terapija za autoimune bolesti (reumatizam, sarkoidoza) - temelji se na sposobnosti ovih hormona da utječu na imunološke procese, potiskuju ih ili aktiviraju. Glukokortikoidi se također koriste za reumatoidni artritis;
3. liječenje bolesti mokraćnog sustava, uključujući upalne. Ovi hormoni su u stanju učinkovito se boriti protiv nasilne upale;
4. glukokortikoidi za alergije koriste se kao sredstva koja utječu na proizvodnju biološki aktivnih spojeva koji izazivaju i pojačavaju reakcije individualne netolerancije;
5. terapija bolesti dišnog sustava (glukokortikoidi se propisuju za Bronhijalna astma, pneumocistična pneumonija, alergijski rinitis). Treba napomenuti da različiti lijekovi imaju različitu farmakodinamiku. Neki lijekovi djeluju dovoljno brzo, drugi sporo. Sredstva s odgođenim, produljenim učinkom ne mogu se koristiti ako je potrebno ublažiti akutne manifestacije (na primjer, s astmatičnim napadom);
6. glukokortikoidi se u stomatologiji koriste u liječenju pulpitisa, parodontitisa i drugih upalnih pojava, kao i u smjesama za punjenje i kao sredstvo protiv šoka za Anafilaktički šok uzrokovano lijekovima;
7. liječenje dermatoloških problema, upalnih procesa u dermisu;
8. terapija bolesti gastrointestinalnog trakta... Indikacija za imenovanje glukokortikoida je Crohnova bolest;
9. liječenje bolesnika nakon ozljeda (uključujući ozljede leđa) je zbog anti-šok, protuupalnog učinka lijekova.
10. kao dio kompleksne terapije - s cerebralnim edemom.

Kortizon lijek

Na temelju tvari koje pripadaju skupini glukokortikosteroida, lijekovima u obliku masti, tableta, otopina u ampulama, tekućine za inhalaciju:

• Kortizon;
• Prednizolon;
• deksametazon;
• Hidrokortizon;
• beklometazon;
• triamcinolon.

Samo liječnik, na temelju indikacija, može propisati lokalne glukokortikoide i odlučiti o trajanju terapije.

Nuspojave

Masa pozitivnih učinaka koje glukokortikoidi imaju dovela je do njihove široke primjene u medicini.

Pokazalo se da hormonska terapija nije nimalo sigurna, karakterizira je prisutnost mnogih:

1. pogoršanje kvalitete kose i kože, pojava strija, akni;
2. intenzivan rast dlaka u atipičnim dijelovima tijela kod žena;
3. smanjenje snage krvnih žila;
4. pojava hormonalnih promjena;
5. izazivanje tjeskobe, psihoze;
6. kršenje metabolizma vode i soli.

Primjena glukokortikoida može dovesti do mnogih bolesti:

1. peptički ulkus;
2. pretilost;
3. imunodeficijencija;
4. dismenoreja.

Postoje i slučajevi kada glukokortikosteroidi izazivaju brzi razvoj infekcija, čiji su uzročnici prije bili u tijelu, ali nisu imali priliku intenzivno se razmnožavati zbog aktivnosti imunološkog sustava.

Negativni učinci se javljaju ne samo pri dugotrajnoj primjeni glukokortikosteroida ili njihovom predoziranju. Također se otkrivaju s oštrim povlačenjem lijekova, jer primajući umjetne analoge hormona, nadbubrežne žlijezde ih sami prestaju.

Nakon završetka hormonske terapije moguće su sljedeće manifestacije:

1. slabost;
2. pojava boli u mišićima;
3. gubitak apetita;
4. povećanje temperature;
5. pogoršanje drugih postojećih patologija.

Najopasniji učinak izazvan naglim povlačenjem takvih hormona je akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde.

Njegova glavna karakteristika je padanje krvni tlak, dodatni simptomi- probavni poremećaji, popraćeni bolom, stanjem letargije, epileptičkim konvulzijama.

Neovlašteno ukidanje glukokortikosteroida jednako je opasno kao i samoliječenje njihovom primjenom.

Kontraindikacije

Obilje nuspojave uzrokovana unosom glukokortikosteroida, određuje mnoge kontraindikacije za njihovu primjenu:

1. teška hipertenzija;
2. zatajenje cirkulacije;
3. trudnoća;
4. sifilis;
5. tuberkuloza;
6. dijabetes;
7. endokarditis;
8. nefritis.

Primjena lijekova koji sadrže glukokortikoide za liječenje infekcija nije dopuštena, osim ako je osigurana dodatna zaštita organizma od razvoja drugih zaraznih bolesti. Na primjer, mažući kožu mastima s glukokortikoidima, osoba smanjuje lokalni imunitet i riskira razvoj gljivičnih bolesti.

Kada propisujete glukokortikoide ženama reproduktivne dobi, morate biti sigurni da nema trudnoće - takva hormonska terapija može dovesti do zatajenja nadbubrežne žlijezde u fetusa.

Videi sa sličnim sadržajem

O mogućim nuspojavama glukokortikosteroida u videu:

Glukokortikoidi doista zaslužuju veliku pažnju i priznanje liječnika, jer mogu pomoći u tako različitim teškim situacijama. Ali hormonalni lijekovi zahtijevaju posebnu pozornost pri razvoju trajanja liječenja i doziranja. Liječnik bi trebao obavijestiti pacijenta o svim nijansama koje se mogu pojaviti pri primjeni glukokortikoida, kao i opasnostima koje čekaju naglo povlačenje lijeka.

Upute za korištenje:

Glukokortikosteroid je tvar prirodnog ili sintetskog porijekla iz podrazreda hormona kore nadbubrežne žlijezde.

Učinak glukokortikosteroida na tijelo

Po svojoj kemijskoj prirodi, te tvari su steroidi. Kod ljudi i životinja, glavno mjesto njihova formiranja je kora nadbubrežne žlijezde. Glukokortikosteroidi općenito povećavaju otpornost organizma na stres, to je biološki značaj ovih hormonskih tvari.

Glukokortikosteroidi utječu na tjelesni metabolizam, uglavnom ugljikohidrata, minerala, proteina i vode.

Umjetno stvorena lijekovima glukokortikosteroidi djeluju kao protuupalni, desenzibilizirajući, imunosupresivni, antitoksični i anti-šok agensi.

Glavni učinci glukokortikosteroida

Glukokortikosteroidi ostvaruju svoj učinak, prodirući difuzno kroz stanične membrane u citoplazmu. Tamo se vežu na posebne unutarstanične receptore, preko kojih utječu na sintezu proteina. Poznato je i inhibitorno djelovanje ovih hormona na fosfolipazu A2 i hijaluronidazu, koji su upalni enzimi.

Tvari ove skupine stabiliziraju stanične membrane, čime inhibiraju oslobađanje biološki aktivnih tvari (histamina, leukotriena, tromboksana) iz mastocita. Oni usporavaju stvaranje proupalnih citokina iz arahidonske kiseline.

Imunosupresivni učinak glukokortikosteroidnih hormona u medicini se koristi za suzbijanje pretjerane agresije imunološkog sustava usmjerene na vlastito tijelo. To je potrebno za transplantaciju organa (npr. bubrega, koštane srži), za malignih tumora, autoimune bolesti. Pozitivan učinak liječenja glukokortikosteroidima postiže se suzbijanjem migracije matičnih stanica i limfocita, kao i međusobne interakcije različitih skupina limfocita.

Sposobnost glukokortikosteroida da povisuju krvni tlak ostvaruje se povećanjem oslobađanja adrenalina i vraćanjem osjetljivosti adrenalinskih receptora na njega, sužavanjem lumena krvnih žila i smanjenjem njihove propusnosti. Ovo svojstvo im omogućuje da se nose s šok stanjima u kritičnim situacijama.

Glukokortikosteroidi povećavaju stvaranje glukoze u jetri i razgradnju bjelančevina, čime se povećava sadržaj slobodnih aminokiselina i glukoze u krvi. U isto vrijeme tijelo dobiva dovoljnu količinu visokoenergetskih tvari.

Liječenje glukokortikosteroidima

U medicini se glukokortikosteroidni pripravci prema trajanju djelovanja dijele u 3 skupine: kratkotrajno, srednje i dugotrajno.

Glukokortikosteroidi kratkog djelovanja uključuju hidrokortizon. Ovo je analog vlastitog hidrokortizona tijela, u usporedbi s drugim lijekovima, ima minimalan učinak na metabolizam vode i soli.

Glukokortikosteroidni lijekovi srednjeg djelovanja su metilprednizolon i prednizolon.

Glukokortikosteroidi dugog djelovanja uključuju betametazon i deksametazon.

U liječenju glukokortikosteroida, oblici lijekova se koriste za oralnu primjenu, inhalaciju, intranazalno i parenteralno.

Oralni pripravci se dobro apsorbiraju iz probavnog trakta, u krvi se vežu na proteine ​​plazme. Koriste se za liječenje kongenitalne disfunkcije kore nadbubrežne žlijezde, primarne i sekundarne adrenalne insuficijencije, sa subakutnim tiroiditisom, Crohnovom bolešću, intersticijskom bolešću pluća i KOPB-om u akutnom stadiju.

Od inhalacijskih glukokortikosteroida najčešće se koriste budezonid, triamcinolon acetonid, beklometazon dipropionat, mometazon furoat, flutikazon propionat. Prikladni su za osnovno liječenje bronhijalne astme i KOPB-a, alergijskog rinitisa.

Intranazalni glukokortikosteroidi se propisuju za polipozu nosa, alergijski i idiopatski rinitis. Posebnost njihovog uvođenja pretpostavlja da će dio lijeka ući u sluznicu nosa i u dišne ​​puteve, a dio će se progutati i ući u probavni trakt.

Kontraindikacije za glukokortikosteroide

Oprezno se primjenjuju kod Itsenko-Cushingove bolesti, dijabetes melitusa, tromboembolije, peptičkog ulkusa, visokog krvnog tlaka, teškog zatajenja bubrega, herpesa i sistemskih mikoza.

Također kontraindikacije za glukokortikosteroide bit će aktivni oblici sifilisa i tuberkuloze, pustularni procesi na koži, virusne lezije oči, lezije rožnice s defektima epitela, glaukom, dojenje.

Intranazalne glukokortikosteroide ne smiju se primjenjivati ​​kod ponovljenih krvarenja iz nosa, hemoragijske dijateze, individualne netolerancije.

Tijekom liječenja glukokortikosteroidima, ospice i vodene kozice su teže.

Lokalne glukokortikosteroide u obliku hidrokortizonske masti predložili su za upotrebu u kliničkoj praksi 1952. M. Sulzberger i
V. Witten (Witten V.H.). Svi kasniji topikalni glukokortikosteroidi nastali su sintezom derivata molekule hidrokortizona – halogeniranjem (atomi klora i fluora), esterifikacijom, hidroksilacijom i dodatkom bočnih lanaca. Fluorirani lokalni glukokortikosteroidi revolucionirali su dermatologiju, među njima triamcinolon (triamcinolon acetonid), prvi jaki glukokortikosteroid. 1960-1970-ih godina - razdoblje trijumfa topikalnih glukokortikosteroida, uspješno su liječili sve upalne bolesti kože. Ali u istim godinama počele su se otkrivati ​​nuspojave lijekova ove serije. Entuzijazam je počeo ustupati mjesto razočaranju i odbijanju njihove uporabe, povratku na stare metode liječenja, provjerene dugogodišnjim praktičnim iskustvom.

Posljednjih desetljeća velika se pozornost posvećuje stvaranju glukokortikosteroidnih lijekova s ​​poboljšanim farmakološka svojstva i, sukladno tome, s manje nuspojava.

Kao rezultat, nastali su nehalogenirani pripravci koji umjesto fluora sadrže klor. Takvi poboljšani lijekovi, podložni pravilima za primjenu lokalnih glukokortikosteroida, praktički ne daju nuspojave.

Lijekovi s visokim stupnjem sigurnosti u kombinaciji s visokom učinkovitošću posljednjih su godina vratili dobru reputaciju koju su nekada izgubili vanjski glukokortikosteroidi.

Lokalni ili lokalni glukokortikosteroidi su glavni lijekovi za liječenje upale kože. Po jačini djelovanja dijele se u četiri skupine – slabe, umjerene, jake i vrlo jake. Terapeutski učinak je maksimalan u ranoj upali i upali u razvoju, stoga, što se ranije primjenjuju u razvoju upale, to će se prije moći ugasiti i manja je mogućnost širenja osipa. Sukladno tome, kratkotrajnom primjenom glukokortikosteroida mogu se izbjeći nuspojave.

U pedijatrijskoj praksi preporučuje se korištenje najsigurnijih lijekova bez fluora:
Advantan (metilprednizolon aceponat) (emulzija, krema, masna krema i mast) - od 4 mjeseca;
lokoid (hidrokortizon * 17-butirat) (krema, lipo krema i mast), latikort (hidrokortizon) (krema, mast i otopina) - od 6 mjeseci;
elokom (losion, krema i mast), momat (krema i mast), uniderm (krema), mometazon - od 6 mjeseci.

Mehanizam djelovanja glukokortikosteroida
Glukokortikosteroidi imaju tri glavna učinka – vazokonstriktorno, protuupalno i antiproliferativno.

Prema prvom učinku, kao najuočljivijem, rangirana je snaga djelovanja lijekova, iako je njegova priroda malo proučavana.

Molekularna osnova protuupalnog djelovanja je interakcija glukokortikosteroida sa specifičnim receptorima (intracelularni glukokortikoidni receptori) u ciljnim stanicama – granulocitima, limfocitima, mastocitima uključenim u upalne reakcije.

Poznato je da glukokortikosteroidi smanjuju broj T-limfocita u perifernoj krvi, fagocitnu aktivnost makrofaga, inhibiraju oslobađanje medijatora kao što su IL-1 i IL-2 iz makrofaga i T-limfocita. Unutar stanica, putem receptora, glukokortikosteroidi utječu na sintezu proteina lipokortina i vazokortina. Lipokortin inhibira sintezu proupalnih citokina (protuupalni učinak), a vazokortin inhibira oslobađanje histamina (antialergijski učinak).

Antiproliferativni učinak ostvaruje se inhibicijom mitoze u bazalnom sloju epiderme i fibroblasta (zaustavljanje sinteze kolagena tipa I i III fibroblastima). To je uzrok najozbiljnije kožne nuspojave glukokortikosteroida, atrofije kože.

Nuspojave
Glavne nuspojave topikalnih glukokortikosteroida su lokalne prirode, mogu se podijeliti u skupine prema cilju.

Učinci na proliferaciju keratinocita i fibroblasta:
atrofija kože;
strije;
purpura i ekhimoza;
teleangiektazija;
usporavanje zacjeljivanja rana PI reparativnih procesa u koži;
suhoća i ljuštenje.

Učinci na kožne dodatke:
akne;
povećan rast kose;
perioralni dermatitis.

Utjecaj na imunološki sustav, pogoršanje ili pojava infektivnih (bakterijskih, virusnih, gljivičnih) kožnih bolesti:
pioderma;
folikulitis;
herpes simplex;
mikoze (kandidijaza).

Ostale nuspojave:
kršenje pigmentacije;
alergijske reakcije;
ovisnost (tahifilaksa);
sindrom ustezanja.

Bolesnici koji su razvili alergijsku reakciju na određeni glukokortikosteroidni lijek mogu imati slične reakcije na druge lijekove iz ove skupine, kao i druge skupine sa sličnom strukturom djelatne tvari (srčani glikozidi, androgeni, vitamin D). Međutim, alergijska reakcija može se pojaviti kao odgovor na izlaganje drugim aktivnim tvarima u kombinirani lijekovi(kao što su antibiotici, antibiotici), kao i pomoćne tvari.

Sistemske nuspojave povezane s resorpcijom i ulaskom u krvotok lokalnih glukokortikosteroida su rijetke. Rizik od sustavnih učinaka veći je u vrlo male djece i u one sa značajno narušenom funkcijom kožne barijere. Apsorpcija također ovisi o području na koje se lijek primjenjuje, koncentraciji i jačini glukokortikosteroida. Apsorpcija je veća na licu, u perinealnoj regiji, kada se nanese ispod okluzivnog zavoja. Sistemski učinci uključuju Cushingov sindrom (hiperkortizolizam), insuficijenciju nadbubrežne žlijezde.

Kako bi se izbjegle nuspojave, kratkotrajna primjena lijekova (ne duže od 14 dana kod djece), ispravan odabir glukokortikosteroida u smislu jačine djelovanja, usklađenost dnevna doza(pravilo "vrha prsta"). Imenovanje glukokortikosteroida bilo koje jačine djelovanja za obloge, uključujući mokro sušenje, okluzivne i mokre, moguće je samo u vrlo kratkom razdoblju. U djece se okluzivni zavoji praktički ne koriste.

Pravilo vrha prsta omogućuje vam kontrolu doze lijeka. Na vrh kažiprsta odrasle osobe, računajući od posljednjeg interfalangealnog nabora do samog vrha, stane trakica lijeka istisnuta iz standardne tube (promjer otvora - 0,5 cm) težine oko 0,5 g. Obično je ova količina dovoljna da pokrije dva dlana odraslih osoba (2% površine tijela).

Sljedeća mjesečna konzumacija jakih glukokortikosteroida je sigurna:
za malo dijete - 15 g;
za studenta - 30 g;
za odraslu osobu - 60-90 g.

Rizik od nuspojava je nizak ako se lokalni glukokortikosteroidi pravilno koriste.

Osnovna pravila za primjenu vanjskih glukokortikosteroida.
Jačina lijeka treba odgovarati ozbiljnosti upale.
Kratkotrajna uporaba jakog lijeka učinkovitija je od dugotrajne primjene slabog.
Na licu i vratu se propisuju slabi glukokortikosteroidi, a u slučaju akutne upale moguće je prepisati umjerenu i jaku u trajanju od
3-5 dana.
Na mjestima gdje je koža nježna i tanka (u području lica, nabora i međice) ne treba koristiti jake preparate, a umjerene i slabe ispod okluzivnog zavoja.
Lokalne glukokortikosteroide poželjno je koristiti rano ujutro (prije 8 ujutro) u skladu s dnevnim ritmom diobe stanica.
Oblik doziranja lijeka trebao bi odgovarati težini i prirodi procesa, kao i području osipa.
Treba razmotriti povećanje apsorpcije uz kombiniranu primjenu glukokortikosteroida sa salicilnom kiselinom i ureom.
Potrebno je često procjenjivati ​​bolesnikovo stanje i prekinuti lokalnu primjenu glukokortikosteroida čim više nisu potrebni.
Vrlo jaki glukokortikosteroidi koriste se samo u odraslih i samo pod nadzorom dermatologa.
Područje na koje se primjenjuje lijek treba biti minimalno.
Glukokortikosteroidi se primjenjuju najviše 1-2 puta dnevno, bez obzira na jačinu upale.
U djece s čestim izbijanjem upale (2-4 mjesečno), glukokortikosteroidi se mogu koristiti samo 2 uzastopna dana tjedno tijekom 3-6 mjeseci kako bi se spriječilo pogoršanje.
Poželjna kombinacija glukokortikosteroida s nesteroidnim lijekovima.
Među lijekovima iste snage odabire se najjeftiniji.
Bolesnika ili njegove roditelje treba obavijestiti da propisani lijek sadrži glukokortikosteroide.
Lokalne glukokortikosteroide je najbolje postupno prekinuti kako bi se izbjegli simptomi ustezanja.
Ako se razvila ovisnost o lijeku, treba ga zamijeniti drugom iz iste skupine (jednake jačine) s drugom djelatnom tvari.

Sindrom povlačenja
Poseban problem je sindrom ustezanja s kojim se susreće pacijent koji koristi topikalne glukokortikosteroide za kronične bolesti. Nakon prestanka uzimanja lijeka, nakon kratkog vremena, osipi se ponovno pojavljuju na istim mjestima i s vremenom sve lošije reagiraju na nastavak liječenja istim lijekom. Postoje četiri načina za prevladavanje simptoma ustezanja.

1. Postupno smanjivati ​​snagu lijeka, prelazeći od jakog prema slabijem, a zatim poništiti slabu. Ovdje postoje neke neugodnosti:
- potrebno je kupiti nekoliko modernih lijekova različite jačine djelovanja, a to može financijski opteretiti obitelj s niskim primanjima;
- lijekovi mogu imati različite oblike doziranja, što znači da će njihov učinak biti različit; u praktičnom smislu, to znači da ćete svaki put morati konzultirati liječnika, što je teško;
- uporaba lijekova različitog sastava povećava rizik od alergijskih reakcija.

2. Smanjiti koncentraciju jednog te istog lijeka, koristeći ga rjeđe, ali još uvijek ne postoji zajednički pristup stopi takvog smanjenja.

3. Primijenite takozvanu intermitentnu, odnosno antirelapsnu terapiju – istim preparatom mažite mjesta na kojima je osip već prošao, 2 puta tjedno nekoliko mjeseci; ovaj pristup obećava u bolesnika s čestim egzacerbacijama atopijski dermatitis.

4. Uz smanjenje aktivnosti procesa glukokortikosteroide zamijenite protuupalnim lijekovima koji ne sadrže steroide. S tim sredstvima možete kombinirati lokalne glukokortikosteroide u aktivnoj fazi upale, a zatim prijeći na njih nakon smanjenja težine procesa.

Uz bilo koji pristup, prije svega, trebali biste se pobrinuti za uklanjanje čimbenika koji izazivaju.

kortikofobija
Posljedica pomalo pretjeranog potencijala štetnih učinaka u populaciji je kortikofobija. Trenutno roditelji bolesne djece često kategorički odbijaju liječenje glukokortikosteroidima u bilo kojem obliku, unatoč razvoju sigurnih spojeva i brojnim pravilima za korištenje glukokortikosteroida koja osiguravaju tu sigurnost. I sami liječnici često su slabo orijentirani u širokom krugu.
topikalnih glukokortikosteroida i ne može ponuditi najbolju opciju i za oblik doziranja i za sam spoj, usredotočujući se na stadij, prevalenciju i aktivnost manifestacija atopijskog dermatitisa.

A pacijenti koji nisu dovoljno informirani o točnom nazivu lijeka i razlozima zašto je liječnik odabrao upravo ovaj lijek kupuju u ljekarni jeftinije lijekove iz prošlih generacija.

Osim toga, mnogi liječnici, pristaše alternativne medicine (homeopatija, orijentalna medicina), snažno se protive uporabi lokalnih glukokortikosteroida.
Razumnom primjenom suvremenih topikalnih glukokortikosteroida u potpunosti se izbjegavaju potencijalne nuspojave.

Glukokortikosteroidi(GCS) dugi niz desetljeća ostaju jedan od najčešće korištenih lijekovi u raznim oblastima medicine. To je zbog različitih mehanizama djelovanja i kliničkih učinaka ove skupine lijekova.

No, uz povoljan terapijski učinak, koji u mnogim slučajevima može spasiti život bolesnika, glukokortikosteroide karakteriziraju teške nuspojave povezana s njihovim utjecajem na sve vrste metabolizma - proteina, ugljikohidrata, masti i vode-elektrolita. Često te nuspojave ozbiljno ograničavaju primjenu sustavnih lijekova.

Stoga, razvoj oblika doziranja lokalni glukokortikosteroidi, niske bioraspoloživosti, selektivnosti djelovanja u odnosu na određene organe i tkiva, a karakteriziran i znatno manjim rizikom od razvoja sistemskih nuspojava, može se smatrati revolucijom u nizu područja medicine, a posebno u dermatologiji.

Od 1950-ih godina. lokalni kortikosteroidi(TCS) zauzele su važno mjesto u dermatološkoj praksi, postavši jedna od glavnih skupina lijekova koji se koriste u bolesnika s kožnim bolestima. To nije slučajno, budući da lokalni kortikosteroidi imaju niz farmakološki učinci koristan za ovu kategoriju pacijenata:

• protuupalno,
• antieksudativno,
• antialergijski,
• imunosupresivno,
• vazokonstriktor
• antipruritično
• i desenzibiliziranje.

Mehanizam djelovanja ti lijekovi su prilično složeni. Kortikosteroidi, prodirući u jezgre epidermalnih stanica, povećavaju sintezu lipokortina, koji inhibiraju aktivnost fosfolipaze A2, što dovodi do smanjenja sinteze upalnih medijatora (prostaglandina i leukotriena) iz fosfolipida (arahidanata). Istodobno se smanjuje sinteza mukopolisaharida (glukozaminoglikana), kolagena i elastina. Smanjuje se broj antigen-prezentirajućih i mastocita. Smanjuje se aktivnost hijaluronidaze i lizosomalnih enzima, što dovodi do smanjenja propusnosti vaskularne stijenke i smanjenja edema. Kao rezultat aktivacije histaminaze, razina histamina u žarištu upale se smanjuje. Antihistaminski učinak ovih lijekova također je povezan sa smanjenjem osjetljivosti živčanih završetaka na histamin. Osim toga, usporava se migracija neutrofila, monocita i eozinofila u područje upale. Lokalni kortikosteroidi također imaju imunosupresivni učinak zbog inhibicije sinteze DNA u keratinocitima i dermalnim fibroblastima.

Sve gore navedene pozitivne kvalitete lokalnih kortikosteroida određuju njihovu široku primjenu u dermatološkoj praksi najviše razne bolesti, koji uključuju akutne upalne dermatoze, karakterizirane kroničnom upalom kože, svrbežom i proliferativnim dermatozama.

Učinkovitost i podnošljivost lokalne terapije ne ovise samo o izboru lijeka, već i o njegovom obliku doziranja. Trenutno na farmaceutskom tržištu postoje nekoliko desetaka pripravaka glukokortikosteroida za vanjsku primjenu proizveden u raznim oblicima doziranja, što omogućuje racionalan izbor kod različitih oblika dermatoza, uzimajući u obzir stadij bolesti i individualne karakteristike bolesnika.

U akutnoj fazi, popraćene akutnom upalom i plačem, koriste se losioni, aerosoli i gelovi... Smanjuju natečenost, izlučivanje, plač, ublažavaju peckanje kože. Losioni imaju učinak hlađenja, a njihove prednosti u odnosu na masti ili kreme prvenstveno se očituju u liječenju lezija na dlakavim područjima kože. Gelovi sadrže veliku količinu vode i posebno su indicirani za nanošenje na lice i vlasište.

U mirnijoj fazi koriste se upalne reakcije kreme... Dobro se apsorbiraju s površine kože, imaju kozmetičke prednosti u odnosu na masti, razlikuju se od potonjih po nižem udjelu masti. Kreme se mogu nanositi na vlažne ili mokre površine.

Za liječenje kroničnih žarišta, koje karakterizira lihenizacija, jaka infiltracija i hiperkeratotička reakcija, koriste se masti, koji prodiru dublje u kožu i stoga imaju izraženiji učinak resorpcije. U usporedbi s kremama stvaraju i izraženiji okluzalni učinak. Prosječne doze glukokortikosteroida preporučene za primjenu na različite dijelove tijela u Britanskom nacionalnom formularu prikazane su u tablici.

Stol.
Srednje doze kortikosteroida

Napomena: * za odrasle pacijente kada se primjenjuje 2 puta dnevno tijekom 1 tjedna.

Arsenal lokalnih kortikosteroida stalno se širi. Tijekom dugogodišnjeg razvoja novih lijekova glavni je cilj bio povećati specifičnu, prvenstveno protuupalno djelovanje, a time i terapijsku učinkovitost. Pojavili su se esterificirani i lokalni kortikosteroidi, čija je protuupalna aktivnost bila nekoliko redova veličine veća od prirodnog hidrokortizona. Međutim, povećanjem aktivnosti ovih lijekova povećavala se učestalost i ozbiljnost njihovih neželjenih nuspojava, osobito pri dugotrajnoj primjeni, pa su si razvijatelji najnovijih lijekova IV generacije postavili zadatak povećanja sigurnosti uz zadržavanje usporedive aktivnosti s III. generacije lijekova - halogenirani kortikosteroidi.

Unatoč činjenici da se lokalni kortikosteroidi od sistemskih razlikuju značajno većom sigurnošću, mogu uzrokovati i brojne nuspojave. Učestalost i ozbiljnost ovih učinaka povezani su sa snagom protuupalnog djelovanja. Blagi do umjereni glukokortikoidi znatno rjeđe uzrokuju nuspojave nego lijekovi snažnijeg djelovanja. Lokalne kortikosteroide visoke aktivnosti treba koristiti pod pomnim nadzorom, jer kada se apsorbiraju s velikih površina kože, mogu uzrokovati depresiju hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava i Itsenko-Cushingov sindrom. Učestalost ovih nuspojava ovisi o mjestu lezija i trajanju liječenja. Maksimalna apsorpcija lokalnih kortikosteroida uočeno na područjima s tankom kožom, vlažnim površinama i površinama pelena.

DO lokalne nuspojave Lokalni kortikosteroidi uključuju, prije svega, atrofiju epiderme i dermisa, eritem i telangiektazije, strije (strije kože), ljubičaste osip, hipertrihozu, akne. Njihov razvoj posljedica je inhibicije proliferacije fibroblasta i sinteze kolagena, kao i supresije proliferativne aktivnosti keratinocita i fibroblasta pod utjecajem kortikosteroida. Stanje kože (osobito na licu i fleksornim površinama ruku) može se oporaviti neko vrijeme nakon prestanka liječenja, ali struktura kože nije uvijek obnovljena. Atrofične strije i telangiektazije su obično ireverzibilne..

Sustavne komplikacije lokalni kortikosteroidi, uz gore spomenuti Cushingov sindrom i hipokorticizam, manifestiraju se steroidnim dijabetesom, arterijska hipertenzija, katarakta, glaukom, pioderma, mikotična infekcija. Razvoj sistemskih komplikacija povezan je s ulaskom kortikosteroida u krvotok, gdje se vežu na protein - transkortin. Koncentracija slobodne (aktivne) frakcije u lijekovima s visokim stupnjem vezanja za transkortin niža je nego u lijekovima s niskim stupnjem vezanja, stoga su njihove nuspojave obično manje izražene. Osim toga, težina nuspojava ovisi o brzini metabolizma lijeka. Sa smanjenjem brzine metabolizma povećava se rizik od nuspojava.

Dakle, pri odabiru određenog lijeka treba se usredotočiti ne samo na njegovu učinkovitost, već i na njegovu toleranciju. Također je potrebno odabrati oblik doziranja koji je primjeren stupnju upale (curenje, akutna ili kronična upala). Za vlažne lezije koje plaču obično se koriste kreme na bazi vode. U slučaju suhih, lišajevih, ljuskavih lezija ili, ako je potrebno, okluzije, prednost se daje mastima.

Prema europskoj klasifikaciji, ovisno o farmakoterapijskoj aktivnosti svi lokalni kortikosteroidi se dijele za 4 grupe:

1. slab (hidrokortizon acetat);
2. srednje jakosti (prednizolon, prednikarbat, fluokortolon, alklometazon dipropionat);
3. jaki (betametazon valerat, betametazon dipropionat, budezonid, mometazon fuorat, hidrokortizon butirat, deksametazon, triamcinalon acetonid, metilprednizolon acetonat, flumetazon pivalat, flucinolon acetonid propionat flucinolon);
4. vrlo jaka (klobetasol propionat, kalcinonid).

Nažalost, najaktivniji lijekovi potencijalno su najopasniji u smislu komplikacija. Posebno je nepoželjna primjena halogeniranih topikalnih sredstava u pedijatrijskoj praksi.... Halogenirani glukokortikoidi - alklometazon (sadrži klor), klobetasol (sadrži fluor), triamcinolon (sadrži fluor), flutikazon (sadrži fluor), flumetazon (sadrži fluor), fluocinolon acetonid (sadrži fluor) - treba sadržavati fluor (sadrži fluor), biti ne koristiti dulje vrijeme. Treba ih propisivati ​​za ublažavanje akutne upale ili za liječenje "starih" infiltrata, kada terapija manje jakim kortikosteroidima ne daje učinak, a nakon smanjenja upalne reakcije preporučljivo je prijeći na indiferentne lijekove. Tijekom cijelog tijeka liječenja potrebno je primijeniti moćni nehalogenirani kortikosteroidi(npr. hidrokortizon butirat) ili kortikosteroidne masti bez halogena kao što su hidrokortizon, metilprednizolon, prednikarbat, mazipredon. Trebao bi izbjegavanje primjene visoko aktivnih lokalnih kortikosteroida na lice.

Za aplikacije na koži lica i fleksornim površinama udova preporučiti glukokortikoide sa slabom aktivnošću, na primjer, hidrokortizon acetat u koncentraciji ne većoj od 1% u razdoblju ne dužem od 4 tjedna.

Trenutno na ruskom i bjeloruskom farmaceutskom tržištu, zajedno s hidrokortizon acetat, postoji priprema hidrokortizon butirat(latikort).

Hidrokortizon butirat pripada Nehalogenirani lokalni kortikosteroidi IV generacije, koji najuspješnije kombiniraju pozitivna svojstva predstavnika prethodnih generacija. Učinkovitost hidrokortizon butirata bliska je djelotvornosti fluoriranih glukokortikoida, a po povoljnom sigurnosnom profilu usporediva je s hidrokortizon acetatom. Afinitet hidrokortizon butirata prema kortikosteroidnim receptorima kože značajno je bolji od hidrokortizon acetata. Stoga, prema jačini djelovanja hidrokortizona, butirat spada u jaku skupinu. Istodobno, značajke farmakokinetike lijeka, naime, brz metabolizam i eliminacija iz tijela, minimiziraju rizik od nuspojava.

Lijek je dostupan u tri oblika doziranja: losion, krema, mast, - što ga omogućuje korištenje u različitim fazama upalnog procesa (akutni, subakutni, kronični). Latikort se može koristiti za različite lokalizacije upalne reakcije: lice, vrat, dlakavi dio glave, trupa, udova. Bolesniku je prikladna i metoda primjene latikorta, kada se nakon tjedan dana primjene u obliku aplikacija 2-3 puta dnevno koristi u obliku jednokratnih dnevnih aplikacija dok se upalna reakcija potpuno ne povuče.

Latikort inhibira reakcije preosjetljivosti, proliferativne i eksudativne procese koji se javljaju u vezivno tkivo u žarištima upale, smanjuje hiperemiju, smanjuje temperaturu kože. Uspješno se koristi za liječenje kontaktni, alergijski, seboreični, atopijski dermatitis, psorijaza(uključujući lokalizaciju osipa na tjemenu), kao i druge dermatoze.

Zabilježena je visoka terapijska učinkovitost i dobra podnošljivost latikorta i kod odraslih pacijenata i kod djece... Za razliku od halogeniranih lijekova, ima relativno nisku sistemsku bioraspoloživost pa se može primijeniti na velika područja upaljene kože. Vjerojatnost razvoja sustavnih nuspojava s njegovom primjenom je vrlo niska. Međutim, treba imati na umu da je područje primjene lijeka ne smije prelaziti 20% površine kože... Kod primjene latikorta rizik od lokalnih nuspojava je minimalan, uključujući i primjenu na osjetljiva područja kože (lice, vrat, prsa).

U ruskoj studiji, koja je uključivala 96 pacijenata u dobi od 14 do 78 godina s različitim dermatozama osjetljivim na steroide, kompleksna terapija latikortom omogućila je postizanje kliničke remisije ili značajnog poboljšanja stanja kod većine pacijenata. Nuspojave nisu uočene ni kod jednog od promatranih bolesnika, uključujući i kada je lijek nanesen na kožu lica. Najbolji rezultati postignuti su u bolesnika s alergijski dermatitis i ekcemi.

Rezultati provedenih studija omogućuju nam da zaključimo da primjena latikorta u bolesnika s alergijskim dermatozama i atopijskim dermatitisom omogućuje postizanje izraženijeg kliničkog učinka i skraćivanje vremena liječenja za oko 3-5 dana u usporedbi s klasičnim oblicima lokalne terapije ( losioni, prašci, mućkane suspenzije, paste i masti). Laticort po ozbiljnosti terapijski učinak Značajno je bolji ne samo od pripravaka hidrokortizon acetata i prednizolona za vanjsku upotrebu, već i od flumetazona.

Štoviše, laticort je također imao prednosti u odnosu na visoko aktivne lokalne kortikosteroide koji sadrže fluor... Zbog rizika od nuspojava, potonje su se obično primjenjivale na ograničena područja zahvaćene kože, pa je prilikom njihove uporabe često dolazilo do trajnog povlačenja svih inicijalno postojećih patoloških elemenata u kasnijim terminima nego u bolesnika koji su primali lokalnu terapiju laticortom. . Također treba naglasiti da kortikosteroidi koji sadrže fluor nisu korišteni za lokalizaciju lezija na “problematičnim” područjima kože: licu, području genitalija i velikim naborima. Istraživači su zaključili da laticort značajno proširuje mogućnosti liječenja alergijske dermatoze i atopijskog dermatitisa, a zbog povoljnog omjera učinkovitost/sigurnost može se smatrati lijekom izbora kod ovih bolesti.

Prednosti suvremenih lokalnih kortikosteroida uključuju njihovu dobra kompatibilnost s antimikrobnim, antibakterijskim i antimikotičkim lijekovima... To proširuje indikacije za primjenu lokalnih kortikosteroida u dermatološkoj praksi i omogućuje njihovu primjenu za različite dermatoze komplicirane piokoknim ili mikotičnim infekcijama. Ispod su najčešće korišteni kombinirani proizvodi.

Lokalni glukokortikoidi u kombinaciji s antimikrobnim sredstvima:

• betaderm (betametazon + gentamicin),
• sinalar K (fluocinolon + kliokinol),
• dermozolon (prednizolon + kliokinol),
• lorinden C (flumetazon + kliokinol),
• bijelo sredstvo (betametazon + gentamicin),
• hioksizon (oksitetraciklin + hidrokortizon),
• oksikort (oksitetraciklin + hidrokortizon),
• sofradex (deksametazon + framicetin),
• oksiciklosol (prednizolon + oksitetraciklin),
• polkortolon TS (triamcinolon + tetraciklin).

Lokalni glukokortikoidi u kombinaciji s antimikoticima:

• lotriderm (betametazon + klotrimazol),
• travokort (diflukortolon + izokonazol),
• mikozolon (mazipredon + mikonazol).

Lokalni glukokortikoidi u kombinaciji s antimikoticima i antimikrobnim sredstvima:

• triderm (betametazon + klotrimazol + gentamicin),
• pimafukort (hidrokortizon + natamicin + neomicin).

Stoga su lokalni kortikosteroidi moćni tretmani za širok raspon dermatoza. Implementacija u medicinska praksa lokalni glukokortikoidi proširili su terapijske mogućnosti i značajno povećali učinkovitost liječenja. Međutim, primjena lokalnih kortikosteroida treba biti strogo individualizirana. Izbor lijekova i oblika doziranja treba se temeljiti na dobi, klinički oblik dermatoza, područje i stupanj upalne reakcije. Pravi izbor a racionalna uporaba lokalnih kortikosteroida može značajno povećati sigurnost terapije, smanjiti, pa čak i potpuno izbjeći nuspojave pri korištenju ovih moćnih terapijskih sredstava.

Sukolin G.I., Plakhova K.I., Imaeva N.A., Sukolina O.G. GU TSNIKVI MH RF, Moskva.
Izdaje: časopis "Medicinska panorama" broj 5, svibanj 2006.

Glukokortikoidni lijekovi (GCS) zauzimaju posebno mjesto ne samo u alergologiji i pulmologiji, već iu medicini općenito. Neracionalna primjena GCS-a može dovesti do pojave velikog broja nuspojava i dramatično promijeniti kvalitetu i način života bolesnika. U takvim slučajevima rizik od komplikacija od imenovanja GCS-a značajno premašuje težinu same bolesti. S druge strane, strah od hormonskih lijekova, koji se javlja ne samo među pacijentima, već i među nekompetentnim medicinskim radnicima, druga je krajnost ovog problema, koji zahtijeva naprednu obuku liječnika i poseban rad među kontingentom pacijenata kojima je potrebna pomoć. glukokortikoidna terapija. Dakle, osnovni princip GCS terapije je postizanje maksimalnog učinka pri primjeni minimalnih doza; treba imati na umu da uporaba nedovoljnih doza povećava trajanje liječenja i, sukladno tome, povećava vjerojatnost nuspojava.

Klasifikacija. GCS se dijele na lijekove kratkog, srednjeg i dugog djelovanja, ovisno o trajanju inhibicije ACTH nakon uzimanja pojedinačne doze (tablica 2).

Tablica 2. GCS klasifikacija prema trajanju djelovanja

Više od 40 godina na tržištu se široko koriste glukokortikoidni pripravci s visokom aktivnošću kada se koriste lokalno. Stvorena nova klasa kortikosteroida za inhalacionu terapiju mora ispunjavati sljedeće zahtjeve: s jedne strane imati visok afinitet prema glukokortikoidnim receptorima, a s druge strane izrazito nisku bioraspoloživost, čije se smanjenje može postići smanjenjem lipofilnosti kortikosteroidi i, sukladno tome, stupanj apsorpcije. U nastavku se nalazi klasifikacija GCS-a prema načinu primjene, s naznakom oblika oslobađanja, trgovačkih naziva i režima doziranja (tablica 3).

Tablica 3 . Klasifikacija kortikosteroida prema načinu primjene

Mehanizam djelovanja GCS-a: Dekodiranje implementacije protuupalni učinak GCS je izuzetno složen. Trenutno se vjeruje da je vodeća karika u djelovanju GCS-a na stanicu njihov učinak na aktivnost genetskog aparata. Različite klase kortikosteroida u jednom ili drugom stupnju vežu se na specifične receptore smještene na citoplazmatskoj ili citosolnoj membrani. Na primjer, kortizol (endogeni kortikosteroidi, s izraženim mineralokortikoidnim djelovanjem) se prvenstveno veže na receptore citoplazmatske membrane, a deksametazon (sintetski kortikosteroidi, karakterizirani minimalnom mineralokortikoidnom aktivnošću) veže se u većoj mjeri s citosolnim receptorima. Nakon aktivnog (u slučaju kortizona) ili pasivnog (u primjeru s deksametazonom) prodiranja GCS-a u stanicu, dolazi do strukturnog preuređivanja u kompleksu koji čine GCS, receptor i protein nosač, što mu omogućuje interakciju s određenim regijama. nuklearne DNK. Potonji uzrokuje povećanje sinteze RNA, što je glavna faza u realizaciji bioloških učinaka GCS-a u stanicama ciljnih organa. Odlučujući čimbenik u mehanizmu protuupalnog učinka GCS-a je njihova sposobnost da stimuliraju sintezu nekih (lipomodulin) i inhibiraju sintezu drugih (kolagen) proteina u stanicama. Lipomodulin blokira fosfolipazu A2 staničnih membrana, koja je odgovorna za oslobađanje arahidonske kiseline povezane s fosfolipidom. Sukladno tome, stimulira se i stvaranje aktivnih protuupalnih lipida - prostaglandina, leukotriena i tromboksana iz arahidonske kiseline. Inhibicija leukotriena B4 smanjuje kemotaksu leukocita, a leukotrien C4 i D4 smanjuje kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu permeabilnost i izlučivanje sluzi u respiratornom traktu. Osim toga, kortikosteroidi inhibiraju stvaranje nekih citokina uključenih u upalne reakcije kod bronhijalne astme. Također, jedna od komponenti protuupalnog učinka GCS-a je stabilizacija lizosomskih membrana, čime se smanjuje propusnost kapilarnog endotela, poboljšava mikrocirkulacija i smanjuje eksudacija leukocita i mastocita.

Antialergijsko djelovanje GCS-a je multifaktorsko i uključuje: 1) sposobnost smanjenja broja cirkulirajućih bazofila, što dovodi do smanjenja oslobađanja medijatora neposrednih alergijskih reakcija; 2) izravna inhibicija sinteze i izlučivanja medijatora neposrednih alergijskih reakcija zbog povećanja intracelularnog cAMP-a i smanjenja cGMP-a; 3) smanjenje interakcije medijatora alergije s efektorskim stanicama.

Trenutno, mehanizmi anti-šok učinka glukokortikoida nisu u potpunosti dešifrirani. Međutim, dokazano je naglo povećanje koncentracije endogenih glukokortikoida u plazmi s šokovima različite etiologije, značajno smanjenje otpornosti tijela na šokogene čimbenike uz inhibiciju hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava. Očigledna je i dokazana visoka učinkovitost GCS-a u šokovima. Smatra se da GCS vraća osjetljivost adrenergičkih receptora na kateholamine, što s jedne strane posreduje bronhodilatatorni učinak GCS-a i održavanje sistemske hemodinamike, as druge strane razvoj nuspojava: tahikardija, arterijska hipertenzija, ekscitacija CNS-a

Učinak GCS-a na metabolizam. Metabolizam ugljikohidrata... Glukoneogeneza se povećava, a iskorištenje glukoze u tkivima smanjuje zbog antagonizma s inzulinom, zbog čega se mogu razviti hiperglikemija i glukozurija. Metabolizam proteina... Potiču se anabolički procesi u jetri i katabolički procesi u drugim tkivima, smanjuje se sadržaj globulina u krvnoj plazmi. Metabolizam lipida... Stimulira se lipoliza, pojačava se sinteza viših masnih kiselina i triglicerida, redistribuira se masnoća s pretežno taloženjem u ramenom pojasu, licu, trbuhu, bilježi se hiperkolesterolemija. Izmjena vode i elektrolita. Zbog mineralokortikoidnog djelovanja ioni natrija i vode se zadržavaju u tijelu, a izlučivanje kalija se povećava. Antagonizam kortikosteroida u odnosu na vitamin D uzrokuje ispiranje Ca 2+ iz kostiju i povećanje njegovog bubrežnog izlučivanja.

Ostali učinci GCS-a. GCS inhibiraju rast fibroblasta i sintezu kolagena, uzrokuju smanjenje retikuloendotelnog klirensa stanica s protutijelima, smanjuju razinu imunoglobulina bez utjecaja na proizvodnju specifičnih antitijela. U visokim koncentracijama kortikosteroidi stabiliziraju membrane lizosoma, povećavaju hemoglobin i broj eritrocita u perifernoj krvi.

Farmakokinetika. GCS za sustavnu primjenu slabo su topljivi u vodi, dobro - u mastima. Manje promjene u kemijskoj strukturi mogu dovesti do značajnih promjena u stupnju apsorpcije i trajanju djelovanja. U plazmi se 90% kortizola reverzibilno veže na proteine ​​2 vrste - globulin (glikoprotein) i albumin. Globulini imaju visok afinitet, ali nizak kapacitet vezivanja, dok albumin, naprotiv, ima nizak afinitet, ali visok kapacitet vezivanja. Metabolizam GCS-a se odvija na nekoliko načina: glavni je u jetri, drugi u ekstrahepatičnim tkivima, pa čak i u bubrezima. Mikrosomalni jetreni enzimi metaboliziraju GCS u neaktivne spojeve, koji se zatim izlučuju bubrezima. Metabolizam u jetri pojačan je hipertireozom, a induciran je fenobarbitalom i efedrinom. Hipotireoza, ciroza, istodobno liječenje eritromicinom ili oleandomicinom dovode do smanjenja klirensa GCS u jetri. U bolesnika s hepatocelularnim zatajenjem i niskim serumskim albuminom, u plazmi cirkulira značajno više nevezanog prednizolona. Ne postoji korelacija između T 1/2 i trajanja fiziološkog učinka određenog GCS lijeka. Različita aktivnost GCS-a određena je različitim stupnjevima vezanja na proteine ​​plazme. Dakle, većina kortizola je u vezanom stanju, dok je 3% metilprednizolona i manje od 0,1% deksametazona. Najaktivniji su fluorirani spojevi (metazone). Beklometazon sadrži klor kao halogen i posebno je indiciran za lokalnu endobronhijalnu primjenu. Esterifikacija je omogućila dobivanje pripravaka smanjene apsorpcije za lokalnu primjenu u dermatologiji (fluocinolon pivalat). Sukcinati ili acetonidi su topivi u vodi i koriste se kao injekcije (prednizolon sukcinat, triamcinolon acetonid).

Kriteriji izvedbe kada se koristi oralno prednizolon isto kao i za kromoglikat.

Sigurnosni kriteriji uz sustavnu primjenu glukokortikosteroidi sljedeće:

1) Odsutnost 1 zarazne bolesti, uključujući tuberkulozu, zbog supresije imunološkog odgovora;

2) Nedostatak osteoporoze, uključujući žene u postmenopauzi, zbog rizika od prijeloma;

3) Usklađenost s dovoljno aktivnim načinom života i odsutnost osteomijelitisa zbog opasnosti od aseptične nekroze kostiju;

4) Kontrola glikemijskog profila i isključenje dijabetes melitusa zbog mogućnosti komplikacija u vidu ketoacidoze, hiperosmolarne kome;

5) Razmatranje psihičkog statusa zbog mogućnosti razvoja "steroidne" psihoze;

6) Kontrola krvnog tlaka i ravnoteže vode i elektrolita zbog zadržavanja natrija i vode;

7) Nema anamneze peptičkih ulkusa, kao i opasnosti od gastrointestinalnog krvarenja zbog kršenja brzine reparacije gastrointestinalne sluznice;

8) Odsutnost glaukoma zbog mogućnosti izazivanja glaukomatoznih kriza;

9) Odsutnost površinskih rana, svježih postoperativnih ožiljaka, opeklinskih ozljeda zbog supresije fibroplazije;

10) Izostanak puberteta zbog prestanka rasta i isključenja trudnoće zbog mogućih teratogenih učinaka.

Značajke oralne primjene primjenaGKS .

Prilikom odabira prednost se daje brzodjelujućim lijekovima s prosječnim trajanjem djelovanja, koji imaju 100% bioraspoloživost nakon oralne primjene i u manjoj mjeri inhibiraju hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sustav. Kratki tečaj (3-10 dana) može se propisati za postizanje optimalnog učinka na početku dugotrajnog liječenja uz postupno pogoršanje stanja bolesnika ili za brzo zaustavljanje teškog napada. Za liječenje teškog oblika bronhijalne astme može biti potrebna dugotrajna terapija GCS-om prema jednoj od sljedećih shema:

• Kontinuirani režim (najčešće se koristi), pri čemu se 2/3 dnevne doze daje ujutro i 1/3 poslijepodne. Zbog opasnosti od povećanja agresivnosti kiselinsko-petičnog faktora u uvjetima smanjenja brzine popravka gastrointestinalne sluznice, preporuča se propisivanje GCS-a nakon obroka, u nekim slučajevima pod krinkom antisekretornih lijekova. te lijekovi koji poboljšavaju reparativne procese u gastrointestinalnoj sluznici. Međutim, kombinacija prijema s antacidima je neprikladna, budući da potonji smanjuju apsorpciju GCS-a za 46-60%.

 Izmjenični režim uključuje uzimanje dvostruke doze održavanja lijeka jednom ujutro svaki drugi dan. Ova metoda može značajno smanjiti rizik od nuspojava uz zadržavanje učinkovitosti odabrane doze.

 Intermitentna shema uključuje primjenu GCS-a u kratkim tečajevima od 3-4 dana s razmacima od 4 dana između njih.

Ako je indicirano, propisuje se probni dvotjedni tečaj kortikosteroida na temelju prednizolona od 20 do 100 mg (obično 40 mg). Daljnje liječenje ovim lijekovima provodi se samo ako je ponovljena studija nakon 3 tjedna otkrila značajno poboljšanje funkcije vanjskog disanja: povećanje FEV 1 za najmanje 15% i povećanje FVC-a za 20%. Nakon toga, doza se smanjuje na najmanju učinkovitu, prednost se daje naizmjeničnom režimu. Minimalna učinkovita doza odabire se sukcesivnim smanjenjem početne doze za 1 mg svakih 4-6 dana uz pažljivo praćenje bolesnika. Doza održavanja prednizolona obično je 5-10 mg; doze ispod 5 mg su u većini slučajeva neučinkovite. Sustavna terapija GCS-om u 16% slučajeva dovodi do razvoja nuspojava i komplikacija. Nakon prestanka uzimanja kortikosteroida, funkcija kore nadbubrežne žlijezde obnavlja se postupno, u razdoblju od 16-20 tjedana. Sistemski GCS, ako je moguće, zamijenite inhalacijski oblici.

Kriteriji izvedbe korištenje inhalacijski kortikosteroidi isto kao i u drugoj bazičnoj terapiji bolesnika s bronhijalnom astmom.

Sigurnosni kriteriji prilikom prijave inhalacijski kortikosteroidi sljedeće:

1) Davanje lijeka u minimalnoj učinkovitoj dozi, pomoću odstojnika ili turbohealera, uz stalno praćenje stanja oralne sluznice zbog mogućnosti razvoja orofaringealne kandidijaze; u rijetkim slučajevima - profilaktički unos antifungalnih sredstava;

2) Nedostatak stručnih ograničenja povezanih s prijetnjom promuklosti glasa (moguće zbog lokalne steroidne miopatije mišića grkljana, koja prolazi nakon prestanka uzimanja lijeka); slična se nuspojava rjeđe bilježi u oblicima za inhalaciju praha;

3) Nedostatak kašlja i iritacije sluznice (uglavnom zbog aditiva koji čine aerosol).

Uvjeti za primjenu inhalacijskih kortikosteroida i značajke pojedinih lijekova.

Inhalacijska doza od 400 mcg beklometazona (bekotida) je ekvivalentna približno 5 mg oralnog prednizolona. Uz učinkovitu dozu održavanja od 15 mg prednizolona, ​​bolesnici se mogu u potpunosti prebaciti na liječenje inhalacijskim kortikosteroidima. U tom slučaju, doza prednizolona počinje se smanjivati ​​ne ranije od tjedan dana nakon dodavanja inhaliranih lijekova. Supresija funkcije hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sustava događa se inhalacijom beklometazona u dozi većoj od 1500 mcg / dan. Ako se stanje bolesnika pogorša u pozadini doze održavanja inhalacijskih kortikosteroida, potrebno je povećanje doze. Maksimalna moguća doza je 1500 mcg/kg, ako u tom slučaju nema terapijskog učinka, potrebno je dodati oralne kortikosteroide.

Beclofort je povećana doza beklametazona (200 mcg po dozi).

Flunisolid (ingakort), za razliku od beklometazona, već je u biološki aktivnom obliku od trenutka primjene i stoga odmah očituje svoj učinak u ciljnom organu. U usporednim studijama o djelotvornosti i podnošljivosti beklometazona u dozi od 100 mcg 4 puta dnevno i flunisolida u dozi od 500 mcg dva puta dnevno, potonji je bio značajno učinkovitiji. Flunisolid je opremljen posebnim odstojnikom koji osigurava dublji prodor lijeka u bronhije zbog udisanja većine malih čestica. Istodobno se smanjuje učestalost orofaringealnih komplikacija, smanjuje se gorčina u ustima i kašalj, iritacija sluznice i promuklost. Osim toga, prisutnost odstojnika omogućuje korištenje doziranih aerosola kod djece, starijih osoba i kod pacijenata s teškom koordinacijom procesa inhalacije i inhalacije lijeka.

Triamcinolon acetonid (azmacort) najčešće se koristi u Sjedinjenim Državama. Prilično širok raspon korištenih doza (od 600 μg do 1600 μg u 3-4 doze) omogućuje primjenu ovog lijeka u bolesnika s najtežom astmom.

Budezonid se odnosi na lijekove s produljenim djelovanjem i, u usporedbi s beklometazonom, ima 1,6-3 puta aktivniji protuupalni učinak. Zanimljivo je da se lijek proizvodi u 2 oblika doziranja za inhalaciju. Prvi je tradicionalni inhalator s odmjerenom dozom koji sadrži 50 i 200 mcg budezonida po dahu. Drugi oblik je turbohaler, poseban uređaj za inhalaciju koji omogućuje davanje lijeka u obliku praha. Protok zraka stvoren zahvaljujući originalnom dizajnu turbohalera hvata najsitnije čestice praha lijeka, što dovodi do značajnog poboljšanja prodiranja budezonida u bronhije malog kalibra.

Flutikazonpropionat (fliksotid) inhalacijski kortikosteroidi s većim protuupalnim djelovanjem, izraženim afinitetom za glukokortikoidne receptore, manjom manifestacijom sistemskih nuspojava. Značajke farmakokinetike lijeka odražavaju se u visokoj graničnoj dozi - 1800-2000 mcg, samo kada se prekorači, mogu se razviti sustavne nuspojave.

Stoga su inhalacijski kortikosteroidi jedno od najučinkovitijih sredstava u terapiji bolesnika s bronhijalnom astmom. Njihova primjena dovodi do smanjenja simptoma i egzacerbacija bronhijalne astme, poboljšanja plućnih funkcionalnih parametara, smanjenja bronhijalne hiperreaktivnosti, smanjenja potrebe za uzimanjem kratkodjelujućih bronhodilatatora, kao i poboljšanja kvalitete života bolesnika s bronhijalnom astmom.

Tablica 4. Procijenjene ekvivalentne doze (μg) za inhalaciju