Simptomi Gaucherovog sindroma. Gaucherova bolest. Akutni oblik bolesti

Gaucherova bolest je nasljedna bolest kod koje je poremećen metabolizam lipida u tijelu. Ova bolest je jedna od najčešćih među onima koje karakteriziraju lizosomske akumulacije povezane s potpunim odsutnošću ili nedostatkom lizosomskih enzima.

Bolest je prvi otkrio 1882. godine francuski znanstvenik Philippe Gaucher, koji je liječio pacijenta s povećanom slezenom i jetrom.

Opis bolesti

Gaucherova bolest se bilježi izuzetno rijetko: među 100.000 ljudi samo je jedan pacijent. U ovom slučaju ljudsko tijelo sadrži specifične stanice zvane makrofagi, koji su odgovorni za uništavanje staničnih fragmenata kako bi ih razbili za sekundarnu upotrebu. Ovaj proces recirkulacije može se odvijati unutar staničnih struktura zvanih "lizosomi". Lizosomi sadrže posebne enzime koji mogu razgraditi glukocerebrozidaze. Kod ljudi koji boluju od ove bolesti dolazi do smanjenja ovog enzima koji se nakuplja unutar lizosoma. U skladu s tim, broj makrofaga počinje rasti, a njihov rast napreduje. Takve se formacije nazivaju "Gaucherove stanice".

Sorte Gaucherove bolesti

Fotografije pacijenata predstavljene su u članku. U modernoj medicini postoje tri glavne vrste ove bolesti. Ali, nažalost, uzroci Gaucherove bolesti nisu u potpunosti shvaćeni.

• Prvi tip je najčešći među ostalima i javlja se u oko 50 od 70.000 ljudi.U nekih bolesnika može teći mirno, bez jakih simptoma, dok kod drugih mogu nastati vrlo ozbiljni poremećaji koji često postaju opasni po život. . U tom slučaju počinje proces oštećenja mozga i živčani sustav.
• U drugoj vrsti nasljeđivanja, Gaucherova bolest ima simptome teške neuronopatije. Izuzetno je rijedak, u otprilike jednom slučaju na 100.000 ljudi. Simptomi ove vrste Gaucherove bolesti uočavaju se već u prvoj godini života. U tom slučaju dijete razvija ozbiljne neurološke poremećaje. Prema statistikama, takva djeca ne dožive tri godine.
• Treći tip karakterizira razvoj kroničnog oblika neuronopatije, koja je rijetka kao i bolest tipa 2. U ovom slučaju postoji izražena neurološka simptomatologija, ali bolest se odvija mirnije. Simptomi se javljaju u ranom djetinjstvu, ali unatoč tome, osoba može doživjeti zrelost.

Simptomi Gaucherove bolesti

Klinička slika takve bolesti je dvosmislena. Ponekad se događa da je dijagnoza bolesti teška. To je zbog preblagih simptoma. Međutim, čak iu slučajevima njihove posebne težine, liječnici često zbog rijetkosti bolesti teško mogu postaviti ispravnu dijagnozu. To je komplicirano činjenicom da su simptomi bolesti vrlo slični procesima hematoloških bolesti. Simptomi u ovom slučaju su:

1. Povećanje slezene i jetre, što u pravilu izaziva jake bolove u trbuhu, opću nelagodu, osjećaj lažne sitosti. Ponekad se jetra lagano povećava u veličini, ali to se može primijetiti kada se slezena ukloni.
2. Anemija.
3. Opća slabost i umor.
4. Blijeda boja kože.
5. Trombocitopenija - smanjenje razine trombocita. To često dovodi do krvarenja iz nosa, modrica i drugih hematoloških problema.
6. Ponekad postoje slučajevi uništenja ili slabljenja koštanog tkiva, što se može manifestirati u obliku prijeloma koji se javljaju u pozadini odsutnosti ozljeda. Postoje slučajevi kada se uz Gaucherovu bolest razvija bolest kao što je artrodeza stopala i potkoljenice.
7. Poremećaj rasta kod djece.

Kako se dijagnosticira Gaucherova bolest?

Dijagnostičke metode

Među glavnim načinima dijagnosticiranja ove bolesti su samo tri studije koje ukazuju na prisutnost bolesti samo u slučajevima kada su svi rezultati pozitivni. Ove metode uključuju:

1. Krvni test. Ovo je jedna od najtočnijih metoda za dijagnosticiranje ove bolesti, kojom se otkriva prisutnost ili odsutnost Gaucherovih enzima. Osim toga, utvrđuje se razina glukocerebrozidaze u leukocitima i prisutnost fibroblasta.
2. DNK analize. Ova metoda je druga po popularnosti nakon određivanja enzimskog sastava krvi. Njegovi rezultati također pokazuju nedostatak navedenog enzima, ali osim toga, postoje i genetske mutacije koje bi mogle izazvati razvoj Gaucherove bolesti. Ova metoda je razvijena sasvim nedavno. Temelji se na najnovijim istraživanjima bioloških znanstvenika. Njegove prednosti leže u činjenici da ova metoda omogućuje određivanje bolesti na početnim fazama, ponekad čak i u ranoj trudnoći. Nositelj bolesti može se identificirati s vjerojatnošću do 90%.
3. Treća metoda omogućuje vam analizu strukture koštane srži i identificiranje promjena u njezinim stanicama, koje su karakteristične za Gaucherovu bolest. Donedavno je takva dijagnoza bila jedina metoda za utvrđivanje prisutnosti slične bolesti kod osobe. Međutim, vrlo je nesavršen u smislu da je bilo moguće dijagnosticirati bolest samo u onim slučajevima kada su ljudi već bili bolesni. Do danas se gotovo nikad ne koristi u praktičnoj medicini.

Akutni oblik bolesti

Ovaj oblik bolesti pogađa samo dojenčad, a proces njegovog razvoja počinje od intrauterinog života. Karakteristični znakovi ove bolesti su sljedeći:

• kašnjenje u razvoju;
• groznica;
• oteklina u zglobovima;
• kašalj ili cijanoza, koji su uzroci zatajenja dišnog sustava;
• povećanje veličine trbuha;
• ispiranje kalcija iz tijela;
• bljedilo kože;
• povećani limfni čvorovi;
• osip na koži lica;
• povećana razina lipida, kao i kolesterol;
• trombocitopenija;
• leukopenija;
• anemija;
• poteškoće pri gutanju;
• povećan tonus mišića;
• razne paralize;
• sljepoća;
• strabizam;
• konvulzije;
• opistotonus;
• kaheksija;
• distrofične promjene.

Prognoza tijeka bolesti za takvu dojenčad iznimno je nepovoljna. U pravilu bolesnik umire u prvoj godini života.

Kronični tijek bolesti

Gaucherova bolest se manifestira u dobi od 5 do 8 godina. Karakteristične značajke su:

• splenomegalija;
• spontana bol u Donji udovi;
• moguće su deformacije kukova;
• promjena boje kože, njihova pigmentacija na vratu i licu, kao i dlanovima;
• anemija;
• leukopenija;
• granulocitopenija;
• trombocitopenija;
• razine kolesterola i lipida su normalne;
• sadržaj p-globulina u krvi;
• visoka aktivnost kisele fosfaze.

Stanje bolesnog djeteta može dugo biti u zadovoljavajućoj fazi. U određenom trenutku može se početi pogoršavati opće stanje, zaostajanje u razvoju postaje najuočljivije, a svi simptomi karakteristični za Gaucherovu bolest počinju napredovati. Osim toga, postoji značajno smanjenje imuniteta.

U ovoj bolesti postoji jedna vrlo važna nijansa, a to je da razvoj bolesti ovisi o dobi pacijenta. Što je pacijent mlađi, to je teže liječiti bolest i veća je vjerojatnost smrti.

Liječenje Gaucherove bolesti treba biti sveobuhvatno. Također, to mora izvesti kvalificirani stručnjak.

Liječenje ove patologije

Zbog činjenice da je ova bolest vrlo rijetka, njezino liječenje u pravilu je neučinkovito, usmjereno uglavnom na suzbijanje simptoma i ublažavanje boli.

Razmotrite lijekove za liječenje Gaucherove bolesti.

Za terapiju se najčešće koriste glukokortikosteroidi i citostatici. Stimulansi se široko koriste u modernoj medicini:

• hematopoeza;
• transfuzija plazme i krvi;
• uvođenje natrijevog nukleinata, kao i niza vitamina. Djeca s Gaucherovom bolešću u pravilu su registrirana kod stručnjaka kao što su hematolog i pedijatar. Bilo kakva profilaktička cijepljenja na koja se zdrava djeca, oni su kontraindicirani.

Značajke liječenja u odraslih

Za osobe koje razviju bolest u odrasloj dobi može se koristiti uklanjanje slezene, ortopedski zahvat za otklanjanje prijeloma nastalih razvojem bolesti, te enzimska terapija. Bit posljednjeg događaja je da se svaka dva tjedna pacijentu ubrizgava određeni lijek.

Supstitucijska terapija za ovu bolest

Tu je i broj lijekovima, koji uspješno pomažu u borbi protiv lizosomskih poremećaja u tijelu. Riječ je o supstitucijskoj terapiji čija je bit nadoknaditi nedostatak enzima u tijelu, odnosno umjetno nadopuniti nedostajuće dijelove enzima. Takav lijekovima temelje se na nedavni napredak genetski modificirani i pomažu zamijeniti prirodne enzime, djelomično ili u potpunosti. Pozitivan rezultat liječenje lijekovima postignuto u ranim fazama bolesti.

Gaucherova bolest uobičajeno je zvati kršenje metabolizma sfingolipida, što je odgovor na nedostatak enzima koji uništava glukocerebrazid, takva komplikacija može dovesti do taloženja glukocerebrozida. Najčešći simptomi Gaucherove bolesti su hepatosplenomegalija ili promjene u središnjem živčanom sustavu. Kako bi se ispravno dijagnosticirala bolest, potrebno je provesti citokemijske studije leukocita.

To je bolest koja se ne javlja tako često, prenosi se nasljedno kada su oba roditelja nositelji defektnog gena. Prvi put je Gaucherova bolest ugledala svjetlo dana na stranicama medicinskih priručnika 1882.

Nedostatak enzima beta-glukocerebrozidaze u membranom okruženim staničnim organelama može dovesti do stvaranja velike količine hranjivog medija za mikroorganizme ove organske tvari u stanicama sustava makrofaga cijelog organizma, u pravilu ovaj proces javlja se i razvija u žlijezdama, kao i u stanicama koštane srži i slezene.

Do danas je znanost ustanovila tri tipa Gaucherove bolesti:

• Tip 1 najčešće se nalazi u ljudi koji su prošli fazu puberteta, a također je trajan, ovaj tip se ne može okarakterizirati prisutnošću neuronopatije. Tip bolesti broj 1 može se nazvati najtromijom i najčešćom vrstom u kojoj središnji živčani sustav neće biti zahvaćen.
• Tip 2, u kojem djeca postaju meta oštećenja, nije tako čest u znanosti. S ovom vrstom bolesti obično su zahvaćeni neuroni, što podrazumijeva gotovo potpunu atrofiju cijelog živčanog sustava. S ovom dijagnozom dijete umire još kao dojenče.
• Tip 3 u znanosti se obično naziva "juvenilni", kod ovog tipa simptomi procesa su manje izraženi, u tom slučaju je neizbježna atrofija neuronskih stanica. Treba napomenuti da je vrsta 3 također prilično rijetka. Znanstvenici ovu vrstu bolesti karakteriziraju postupnim, kao i kaotičnim vezanjem cijelog živčanog sustava za ovaj proces.

Činjenica da Gaucherova bolest može postojati u različitim vanjskim oblicima, kao i u stanjima u kojima se uočava različita unutarnja struktura, potvrđuje raznolikost promjena u visokostrukturiranom genu za glukocerebrozidazu na kromosomu 1. Unatoč tome, bolesti različite težine mogu biti ušao u trag između jednog genotipa... Glavno mjesto u pitanju moći transformacije pripisuje se naglom povećanju broja makrofaga u organima i tkivima, što je odgovor na pojavu velike količine glukocerebrozida, međutim, metode njegovog funkcioniranja nisu znan.

Gaucherova zigota u pravilu je slična ovalnoj i ima veličinu od oko 70-80 mm u promjeru, kao i blijedu citoplazmu. Sadrži dvije ili više jezgri s pojačanom pigmentacijom, koje su pomaknute prema periferiji. U sredini ovih jezgri nalaze se filamentozne proteinske strukture, koje se nalaze istovremeno jedna u odnosu na drugu.

U procesu razvoja bolesti akumulira se beta-glukocerebrozid, koji na kraju potječe iz raspadnutih plazmalema, teži postati sediment u membranom okruženim staničnim organelama i formirati izdužene slične cjevčice veličine dvadesetak, a ponekad i četrdeset mm u duljinu, ove cijevi se mogu vidjeti kada se povećaju 2-3 tisuće puta. Takve se zigote mogu naći u CML-u, kao iu tumoru B-limfocitnog sustava, jer se kao posljedica ovih tegoba uočava ubrzani proces izmjene beta-glukocerebrozida.

Simptomi Gaucherove bolesti

U normalnim uvjetima uočava se organska tvar koja uništava glukocerebrazid, koji hidrolizira glukocerebrozide, stvarajući pritom glukozu i ceramide. Ako je tijekom razvoja organizma bilo prisutno oštećenje organske tvari dobivene na genetskoj razini, onda to može dovesti do činjenice da stanice počnu hvatati i probavljati čvrste čestice, stvarajući tako Gaucherove zigote. Nakupljanje ovih zigota u prostorima
oko žila u tvari ljudskog mozga izaziva proces zamjene mrtvih ili zamijenjenih neurona glija stanicama. Postoje 3 vrste, koje se razlikuju po obrascima nastanka i širenja bolesti različite etiologije, aktivnosti organske tvari, a također i po prirodi manifestacija:

Tip 1 karakterizira najveća učestalost pojavljivanja – ovaj tip se nalazi u 90% populacije (nije neuronopatski).

Aktivnost, koja se može nazvati rezidualnom, uočena u organskoj tvari, ima najveću stopu. Prve manifestacije mogu se pojaviti u razdoblju od 2 godine do starosti. Glavni simptomi su promjene na koštanim stanicama, usporen fiziološki razvoj, odgođena aktivnost tijekom puberteta, krvarenje u kožu. Potonji simptom, popraćen nazalnim krvarenjima, prilično je čest. Nakon rendgenskog snimanja, u pravilu, liječnici utvrđuju da su krajevi dugih kostiju prošireni, a koštana ploča usne šupljine istanjena.

Tip 2 karakterizira najniža učestalost pojavljivanja (akutni neuronopatski). Kod ove vrste uočava se smanjenje preostale aktivnosti organske tvari. Prvi ozbiljni znakovi mogu se otkriti već u ranoj dobi – nakon rođenja. Glavni simptomi su neurološki poremećaji koji se brzo razvijaju: neelastičnost, nažalost, ova vrsta u većini slučajeva dovodi do smrti u dobi od oko dvije godine.

Tip 3 je između najčešćeg i najrjeđeg (subakutni neuronopatski). Vitalna aktivnost organske tvari, kao i težina bolesti, posredni su između tipa 1 i 2. Prvi simptomi ove vrste mogu se naći u djetinjstvu. Kliničke manifestacije mogu mijenjati svoje pokazatelje ovisno o vrsti, a također uključuju, kao i poremećenu koordinaciju pokreta (Ilia), infekciju organa i koštanog tkiva (Nib) i degenerativne bolesti središnjeg živčanog sustava s zamućenjem rožnice (III). Ako, s ovom vrstom, pacijent preživi adolescentnu fazu, u budućnosti on, u pravilu, živi dugo vremena.

Dijagnoza Gaucherove bolesti

Dijagnoza ove bolesti obično se sastoji u citokemijskom istraživanju leukocita. Tipovi, kao i nosivost, obično se identificiraju na temelju analize prirode mutacija. Gaucher zigoti imaju dijagnostičku vrijednost.

VIDEO

Liječenje Gaucherove bolesti

Za tipove 1 i 3 preporuča se nadomjesno liječenje posebnim kompleksnim lijekovima koji koriste placentnu ili rekombinantnu glukocerebrozidazu; s tipom 2, liječenje je, nažalost, beskorisno, štoviše, potpuno je nepoznato znanosti i medicini. Tijekom liječenja dolazi do promjene enzima, što se provodi radi njegovog brzog i pravodobnog transporta do membranom okruženog staničnim organoidom. Bolesnici koji se liječe posebnim složeni preparati, propisano je svakodnevno praćenje razine boje u krvi, kao i bezbojnih krvnih stanica; stalno praćenje veličine jetre i slezene pomoću CT ili MRI; kontinuirano praćenje koštanih lezija s potpunim promatranjem cijelog koštanog sustava, dualenergijskim rendgenskim apsorpciometrijskim skeniranjem ili MRI.

U pravilu se pacijentima propisuju sljedeći lijekovi: Miglustat, koji se mora uzimati u određenim dozama, odnosno tri puta dnevno, po sto mg oralno, miglo-stat - ova vrsta lijeka smanjuje koncentraciju glukocerebrozida, a također postaje svojevrsno rješenje za pacijente koji se, prema nekima iz razloga nemogućnosti podvrgnuti liječenju enzimskom nadomjesnom terapijom.

Obično se propisuje za pacijente s anemijom, kao i sa smanjenjem broja leukocita i trombocita u krvi, kao iu slučaju kada slezena raste u veličini, što počinje uzrokovati nelagodu.

Za temeljito liječenje oboljelih od ove bolesti liječnici pribjegavaju matičnim stanicama ili matičnim stanicama, međutim, ova vrsta liječenja je najopasnija za zdravlje i život pacijenta, stoga se koristi što je rjeđe moguće.

Godine 1882. student medicine Philippe Gaucher skrenuo je pozornost na stanje svog 32-godišnjeg pacijenta - žena je imala jako povećanu slezenu. Pacijentica je umrla od sepse, a obdukcija i pomni pregled unutarnji organi pokazalo da su stanice slezene i jetre mnogo veće od normalnih.

Gaucher je tada odlučio da je suočen s jednim od oblika raka slezene - pravi uzrok bolesti, koji je kasnije nazvan po tom francuskom liječniku, postao je poznat već u dvadesetom stoljeću, kada su znanstvenici uspjeli izolirati glukocerebrozid iz stanica slezene , masnoća se nakupila u njima u velikim količinama... Godine 1965. postalo je jasno da se nakuplja zbog odsutnosti glukocerebrozidaze (β-D-glukozidaze), enzima potrebnog za njegovo cijepanje glukoze od glukocerebrozida. Akumulira se ne samo u slezeni i jetri, već iu kostima, koštanoj srži, bubrezima, narušavajući njihov normalan rad.

Sve je u mutaciji

Nedostatak glukocerebrozidaze povezan je s prisutnošću određene mutacije u genomu. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno, odnosno za ispoljavanje bolesti mutantni alel mora biti prisutan i kod oca i kod majke.

Trenutno je poznato nekoliko stotina mutacija koje utječu na proizvodnju enzima - to je razlog raznolikosti simptoma uočenih kod pacijenata. Povećana slezena, splenomegalija je najraniji i najčešći simptom bolesti. Gaucherova bolest zahvaća mišićno-koštani sustav: bolesnici razvijaju osteoporozu, kosti su im deformirane, pate od jakih kroničnih bolova u kostima i zglobovima.

Gaucherova bolest klasificira se kao prilično nasljedna bolest - lizosomske bolesti skladištenja. “Gaucherova bolest je rijetka bolest povezana s metaboličkim poremećajima u posebnim staničnim strukturama – lizosomima. Oni sudjeluju u razgradnji složenih molekula. U bolesnika s lizosomskim bolestima, koje uključuju Gaucherovu bolest, te se molekule ne cijepaju, već se nakupljaju u stanicama, što dovodi do različitih poremećaja ”, objašnjava Yekaterina Yurievna Zakharova, voditeljica laboratorija za nasljedne metaboličke bolesti Federalne državne proračunske znanstvene ustanove. Medicinsko-genetički znanstveni centar, predsjednik stručnog vijeća Sveruskog društva za bolesti siročadi.

Tablete umjesto infuzije

Oko 6 tisuća ljudi diljem svijeta živi s Gaucherovom bolešću - oko 350 njih živi u Rusiji. Nakon što je bolest uključena u državni program "7 nozologija", svi Rusi s ovom bolešću dobili su potrebne lijekove.

Već više od četvrt stoljeća za one koji boluju od najčešćeg oblika bolesti, tipa I Gaucherove bolesti, dostupna je enzimska nadomjesna terapija - intravenska primjena nedostajućeg enzima, glukocerebrozidaze. Gaucherova bolest bila je prva bolest koja se liječila ovim pristupom – sada se enzimska nadomjesna terapija koristi za druge lizosomske bolesti, a takvih je već više od deset.

Takva terapija doduše poboljšava stanje bolesnika, ali nije lako proći kroz nju. Infuzije potrebnog enzima provode se u bolničkim uvjetima - pacijenti su prisiljeni ići u bolnicu svaka dva tjedna tijekom cijelog života. Stalne infuzije uzrok su razvoja flebitisa - upalnih bolesti vena - kada se pojave, postaje teško nastaviti vitalno liječenje.

“Osim enzima, stvaraju posebne" male molekule "koje mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru, a što je najvažnije, proizvode se u obliku tableta, što je mnogo prikladnije za pacijente. A učinkovitost ovog tretmana nije ništa manja! Novi pristup liječenju Gaucherove bolesti, naime takozvana terapija za smanjenje supstrata (terapija usmjerena na smanjenje toksičnih spojeva nakupljenih u stanicama) već registrirana u Ruskoj Federaciji (INN - eliglustat), omogućuje izbjegavanje takvih "troškova" infuzijske terapije , budući da se lijek proizvodi u obliku tableta ... Ova terapija omogućit će pacijentima da vode ispunjeniji način života ”, kaže Sergej Ivanovič Kucev, glavni slobodni genetičar Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, direktor Federalne državne proračunske znanstvene ustanove Medicinsko-genetičkog istraživačkog centra. Također naglašava da će ove godine u Rusiji početi proizvodnja lijeka koji je od vitalnog značaja za pacijente.

Ekaterina Zakharova dodaje da je lijek u tabletama već prošao klinička ispitivanja u našoj zemlji i može se preporučiti za liječenje bolesnika s umjerenom bolešću.

“Sasvim je moguće da će se pojavom tableta za pacijente s Gaucherovom bolešću u dogledno vrijeme odabrati personalizirana terapija: kombinacija ERT-a i tabletnog oblika. Takav pristup može omogućiti prvo postizanje normalnih vrijednosti na infuzijama, a zatim održavanje stanja na tabletama, možda će ovaj pristup biti učinkovitiji u neurološkim oblicima bolesti."

RCHD (Republikanski centar za razvoj zdravstvene zaštite Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan - 2016

Druge sfingolipidoze (E75.2)

Bolesti siročadi

opće informacije

Kratki opis

Odobreno
Zajedničko povjerenstvo za kvalitetu medicinskih usluga
Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja Republike Kazahstan
od 29.09.2016
Protokol broj 11

Klasifikacija

Klasifikacija

Sukladno prisutnosti i karakteristikama kliničkog tijeka i zahvaćenosti središnjeg živčanog sustava (SŽS) izdvajaju se izolirani tri vrste Gaucherove bolesti:

· Ne-neuropatski (tip I).

− javrsta -bkoristaniGaucher je najčešći oblik bolesti u kojem nije zahvaćen središnji živčani sustav (stoga se ovaj tip naziva i ne-neuropatskim).
Simptomi su iznimno raznoliki – od asimptomatskih oblika do teških oštećenja organa i kostiju. U intervalu između ovih polarnih kliničkih skupina nalaze se bolesnici s umjerenim povećanjem slezene i gotovo normalnim sastavom krvi, sa ili bez oštećenja kostiju. Iako se ponekad naziva Gaucherovom bolešću odraslih, ova vrsta bolesti može utjecati na ljude svih dobnih skupina. Što se ranije pojave kliničke manifestacije, bolest teže napreduje.

· Neuronopatski (tip II iIII).

− II tip- akutni neuronopatski. Gaucherova bolest tipa 2 je vrlo rijetka, brzo progresivna bolest, karakterizirana teškim oštećenjem mozga, kao i gotovo svih organa i sustava.
Ranije nazvana Gaucherova bolest novorođenčadi, bolest tipa 2 karakteriziraju teški neurološki poremećaji u prvoj godini djetetova života, pojavljuju se epinapadi, strabizam, hipertonus mišića te zaostajanje u mentalnom i tjelesnom razvoju. Često se ovaj oblik HD-a kombinira s kongenitalnom ihtiozom. Bolest se razvije u manje od 1 na 100 000 novorođenčadi. Progresivna psihomotorna degeneracija završava smrću, obično povezana s respiratornim zatajenjem.

− III tip (kronični neuronopatski). Ranije nazivana Gaucherovom bolešću juvenilnog tipa, bolest tipa 3 karakteriziraju polagano progresivno oštećenje mozga i teški simptomi iz drugih organa. Ova vrsta bolesti je također vrlo rijetka. Znakovi i simptomi Gaucherove bolesti tipa 3 razvijaju se u ranom djetinjstvu i odgovaraju onima za bolest tipa 1, s iznimkom znakova oštećenja središnjeg živčanog sustava. Točna dijagnoza moguća je samo uz napredovanje simptoma neuropatije, potvrđeno kliničkim studijama. Bolesnici s Gaucherovom bolešću tipa 3 koji su punoljetni mogu živjeti više od 30 godina.

Dijagnostika (ambulanta)

DIJAGNOSTIKA NA AMBULATORNOJ RAZINI

Dijagnostički kriteriji

Pritužbe i anamneza:
Slabost, povećan umor;
· Povećana osjetljivost na infekcije (respiratorne infekcije, bakterijske);
· Manifestacije hemoragijskog sindroma (potkožni hematomi, krvarenje sluznice), i/ili produljeno krvarenje tijekom manjih kirurških intervencija;
Jaka bol u kostima i zglobovima (priroda i lokalizacija boli, prijelom kostiju u anamnezi);
· Zastoj u tjelesnom i spolnom razvoju;
· Manifestacije neuroloških simptoma (okulomotorna apraksija ili konvergentni strabizam, ataksija, gubitak inteligencije, oslabljena osjetljivost itd.);
Obiteljska anamneza (splenektomija ili gore navedeni simptomi u braće i sestara, roditelja).
Povećani volumen trbuha

Sistematski pregled:
· Opći pregled;
· Mjerenje visine, tjelesne težine, tjelesne temperature;
· Procjena stanja osteoartikularnog sustava;
· Identifikacija znakova hemoragijskog sindroma;
· Otkrivanje hepatosplenomegalije, limfadenopatije;
Procjena stanja kože u predjelu koljena i lakatnih zglobova(prisutnost/odsutnost hiperpigmentacije).

Klinički simptomi i znakovi Gaucherove bolesti ovisno o dobi

Algoritam za dijagnozu Gaucherove bolesti u djece na gradskoj, regionalnoj razini

Algoritam za dijagnozu Gaucherove bolesti u djece na republičkoj razini

Dijagnostika (bolnica)

DIJAGNOSTIKA NA STACIONARNOJ RAZINI

Dijagnostički kriteriji:.

Dijagnostički algoritam

Popis osnovnih dijagnostičkih mjera (UD - V)
Detaljna pretraga krvi
· kemija krvi
Određivanje aktivnosti enzima glukocerebrozidaze i kitotriazidaze
Molekularno genetičko istraživanje
Ultrazvuk jetre, slezene
MRI kosti bedra
EKG
RTG kostiju kostura

Popis dodatnih dijagnostičkih mjera:
· Mijelogram - studija koštane srži pomaže identificirati karakteristične dijagnostičke elemente - Gaucherove stanice i istovremeno isključiti dijagnozu hemoblastoze ili limfoproliferativne bolesti kao uzroka citopenije i hepatosplenomegalije.
· CT pluća - za isključivanje patologije plućnog sustava s produljenom neutropenijom.
MRI mozga - za diferencijalna dijagnoza S onkološke bolesti, isključenje oštećenja CNS-a u slučaju produljenog citopenijskog sindroma (rizik od moždanog udara po hemoragijskom tipu).
· MRI jetre, slezene – u prisutnosti hepatosplenomegalije postoji visok rizik od infarkta jetre i slezene zbog infiltracije organa i tkiva Gaucherovim stanicama.
EchoCG - s teškom tahikardijom, na pozadini simptoma respiratornog zatajenja s produljenim citopenijskim sindromom, postoji rizik od komplikacija iz kardiovaskularnog sustava (eksudativni perikarditis, karditis, autonomne disfunkcije).
· Koagulogram - u prisutnosti citopenične s-ma, moguć je dodatak bakterijske, virusne infekcije, rizik od realizacije hemoragijske s-ma, septičko stanje, DIC sindrom.
· Doppler ultrazvuk žila portalnog sustava - za isključivanje portalne hipertenzije.

Infektivne komplikacije na pozadini produljenog citopenijskog sindroma suindikacije za dodatne laboratorijske pretrage:
Bakteriološko ispitivanje bioloških tekućina,
Serološke (virološke) studije za CMV, Hepatitis B, C, (D), HIV, EBV,
Određivanje C-reaktivnog proteina (kvantitativno),
S povećanjem pokazatelja transaminaza: provedite serološke (virološke) studije za isključivanje virusni hepatitis: CMV, A, B, C, EBV, s pozitivnim PCR rezultatima
Koagulogram - studija hemostaze uz rizik od septičkih komplikacija, obilnog hemoragijskog sindroma
RTG kostiju kostura - za identifikaciju i procjenu težine oštećenja osteoartikularnog sustava (difuzna osteoporoza, karakteristični bulbozni deformitet distalne femoralne i proksimalne tibije (Erlenmeyerove tikvice), žarišta osteolize, osteoskleroze i osteonekomiaze), patološki prijelom
· Denzitometrija i magnetska rezonancija (MRI) su osjetljivije metode - omogućuju dijagnosticiranje koštanih lezija (osteopenija, infiltracija koštane srži) u ranim fazama koje nisu dostupne za snimanje radiografijom;
· Ultrazvuk i MRI jetre i slezene mogu otkriti njihove žarišne lezije i odrediti početni volumen organa, što je potrebno za naknadno praćenje učinkovitosti enzimske nadomjesne terapije;
· Doppler ehokardiografija - u bolesnika s splenektomijom;
ezofagogastroduodenoskopija - u prisutnosti odgovarajućih tegoba ili znakova portalne hipertenzije.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza

Gaucherovu bolest treba razlikovati od svih bolesti koje se javljaju s hepatosplenomegalijom, citopenijom, krvarenjem i oštećenjem kostiju.

Liječenje u inozemstvu

Podvrgnuti liječenju u Koreji, Izraelu, Njemačkoj, SAD-u

Dobijte savjete o medicinskom turizmu

Liječenje

Pripreme ( aktivni sastojci) koji se koristi u liječenju

Liječenje (ambulanta)

LIJEČENJE NA AMBULATORNOJ RAZINI

Taktike liječenja

Bolesnici sa svim tipovima (I, II, III) Gaucherove bolesti liječe se ambulantno.

Liječenje bez lijekova:
· Način rada - medicinski i zaštitni tijekom razdoblja citopenične s-ma, hemoragijskih, koštanih komplikacija;
· Prevencija ozljeda, sanacija kroničnih žarišta infekcije;
· Psihološka korekcija – psihoterapija, psihološka prilagodba.

Liječenje lijekovima

Suvremeno liječenje HD sastoji se u propisivanju cjeloživotne enzimske nadomjesne terapije (ERT) rekombinantnom glukocerebrozidazom, koja ublažava glavne kliničke manifestacije bolesti, poboljšava kvalitetu života bolesnika s HD i bez izazivanja izraženih nuspojava. . Svakom bolesniku s kliničkim manifestacijama HD (HD tip 1, HD tip 3) treba propisati ERT. Dozu lijeka treba odabrati pojedinačno u skladu s kliničkim i laboratorijskim parametrima. U vezi s razvojem laboratorijske dijagnostike, prilikom pregleda braće i sestara (braće i sestara probanda) djeca s HD koja nemaju kliničke manifestacije... Takvi bolesnici trebaju nadzor, ali njihovo liječenje treba započeti tek kada se pojave simptomi bolesti.

ERT ima za cilj osigurati dovoljno enzima za razgradnju naslaga otpada. Dakle, enzimska nadomjesna terapija djeluje dodavanjem ili zamjenom enzima koji nedostaje ili neispravnog u bolesnika s Gaucherovom bolešću.

Popis glavnih lijekovi

Imigluceraza
Patogenetsko liječenje Gaucherove bolesti sastoji se u cjeloživotnom propisivanju enzimske nadomjesne terapije rekombinantnom glukocerebrozidazom. Početna doza imigluceraze po primjeni u tipu I GD je 30-40 IU/kg bez oštećenja skeleta i 60 IU/kg u slučaju oštećenja kosti. U tipu III u djece, doza može doseći do 100-120 jedinica / kg . Lijek se ubrizgava intravenozno u intervalima od 1 svaka 2 tjedna. (2 puta mjesečno).
Postupno smanjenje doze za 10-20 jedinica / kg moguće je s izraženom pozitivnom dinamikom nakon 1 godine liječenja BG tipa 1 bez oštećenja kostiju i nakon 3-4 godine s početnim oštećenjem kostura. Terapija održavanja 15-60 jedinica/kg IV kap po 3 sata svaka 2 tjedna, doživotno.

Protokol nadomjesne terapije enzimom imigluceraze

Popis komplementarnih lijekova
Paracetamol
Lornaxikam
Diklofenak
tramadol
Alfakalcidol
Flukanazol
Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
Laktuloza
Cefotaksim
Ceftazidim
Ceftriakson
Azitromicin
gentamicin
jodiksanol
Meropenem

Nesteroidni protuupalni lijekovi:
Paracetamol - tablete 200 mg, 500 mg; svijeće. Odrasli 500 mg 3-4 puta dnevno tijekom 3-7 dana. Djeca po stopi od 60 mg / kg / dan u 3-4 doze, 3-7 dana;
Ibuprofen tablete 200 mg, 400 mg; Djeca - ibuprofen 30-40 mg / kg / dan,
Lornaksikam - 4 mg, 8 mg filmom obložene tablete. Odrasli, 8 mg 2 puta dnevno, na usta, 2 tjedna; liofilizat za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu, 8 mg. Odrasli, 8 mg 2 puta dnevno, i / m, 10 dana;
· Diklofenak - otopina za injekcije 2,5% u ampulama od 3 ml, tablete od 0,05 g, retard tablete od 0,025; 0,05 i 0,1 g; pilule za 0,025 g. Rektalni čepići za 0,05 i 0,1 g. Gel, krema, emulgel (1 g - 0,01 g ortofena) u tubama. Djeca 2-3 mg / kg / dan, i.m., 1-3-5 dana. Odrasli 7 mg 2 puta dnevno, i.m., 1-3-5 dana.
Tramadol - otopina za injekcije 50 mg / ml, rektalni čepići 0,1 g, kapi -2,5 mg / kap, kapsule 50 mg. Unutra, uobičajena početna doza za odrasle i djecu stariju od 14 godina je 50 mg (opet, u nedostatku učinka, nakon 30-60 minuta). Parenteralno (i / v, i / m, s / c) - 50-100 mg, rektalno - 100 mg (ponovljena primjena čepića je moguća nakon 4-8 sati). Maksimum dnevna doza- 400 mg (u iznimnim slučajevima može se povećati na 600 mg). Djeca u dobi od 1 do 14 godina na usta (kapi) ili parenteralno - pojedinačna doza od 1-2 mg / kg, maksimalna dnevna doza je 4-8 mg / kg.

Korektori metabolizma kostiju i hrskavice:
Alfakalcidol 0,5mkg kapsule. Dnevna doza za odrasle varira od 0,07 mcg do 20 mcg, za djecu 0,01-0,08 mcg / kg., Dnevna doza za djecu je 0,01-0,08 mcg / kg.
· Kalcij D3 - tablete za žvakanje koje sadrže (aktivni sastojci): kalcijev karbonat - 1250 mg (odgovara 500 mg elementarnog kalcija); kolekalciferol - 200 IU (međunarodne jedinice). Odrasli i djeca starija od 12 godina - 2 tablete dnevno, uglavnom uz obrok.
Osteogenon - tablete kompleksa osein-hidroksiapatit - 830mg; 2-4 tablete x 2 puta dnevno.

Algoritam djelovanja u hitnim situacijama

Kirurška intervencija: Ne.

Ostali tretmani:

· Psihosocijalna rehabilitacija: psihoterapija, psihološka prilagodba, ekološka terapija;
· Socijalna prilagodba i poboljšanje kvalitete života.

Indikacije za specijalističke konzultacije :

Liječenje (hitna pomoć)

DIJAGNOSTIČKE MJERE PROVEDENE U HITNOM STADIJU

Dijagnostičke mjere:
· Prikupljanje anamneze;
· Sistematski pregled;
· Određivanje srčane patologije (pulsna oksimetrija, krvni tlak, broj otkucaja srca, EKG).

Liječenje lijekovima
· Kardiopulmonalna reanimacija prema indikacijama;
· Sindromsko-simptomatska terapija prema indikacijama;
· Terapija kisikom;
· Prevencija aspiracije;
Analgetska protuupalna terapija

Liječenje (bolnica)

STACIONARNO TRETMAN

Taktike liječenja: gledati ambulantnu razinu.

Liječenje lijekovima: paziti na izvanbolničku razinu.

Liječenje se provodi u skladu s Kliničkim protokolima za komplikacije zezanja.
Terapija lijekovima se pojačava kada se komplikacije pojave u pozadini dugotrajnog citopenijskog sindroma, slojevitosti virusne/bakterijske infekcije i progresije osnovne bolesti. Najozbiljnije komplikacije opasne po život su zarazne komplikacije. Prisutnost groznice u bolesnika s neutropenijom (neutrofili< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 S trajanjem više od sat vremena ili nekoliko porasta (3-4 puta dnevno) do 38 0 C. Uzimajući u obzir visok rizik od smrtonosne infekcije, groznica u bolesnika s neutropenijom smatra se prisutnošću infekcije , što nalaže hitno započinjanje empirijske antibiotske terapije i provođenje ankete kako bi se razjasnila priroda infekcije. Predloženi su mnogi početni antibakterijski režimi, čija je učinkovitost općenito identična.

Opće odredbe:
· Prilikom odabira početne kombinacije antibiotika potrebno je uzeti u obzir: rezultate ponovljenih bakterioloških studija u ovoj klinici kod drugih bolesnika; trajanje trenutne neutropenije, bolesnikova infektivna anamneza, prethodne kure antibiotika i njihova učinkovitost
· Uz pojavu groznice, svi ostali klinički podaci: arterijska hipotenzija, nestabilna hemodinamika indikacija su za hitno propisivanje kombinacije antibiotika: karbopenem (meropenem (ili imipenem/cilastatin)) + aminoglikozid (amikacin) + vankomicin.
· Dugotrajna CVC i groznica nakon pranja i/ili ne samo groznica, već ogromna zimica ® Vankomicin je već u početnoj kombinaciji;
· Klinika enterokolitisa s proljevom: do početne kombinacije - vankomicin per os 20 mg / kg na dan. Možda imenovanje metronidazola (per os i/ili iv)
Teški stomatitis s upalnim promjenama desni ® penicilin, klindamicin u kombinaciji s beta-laktamom ili meropenemom /
Karakterističan osip i/ili prisutnost gljivičnih druza u mokraći i/ili karakteristične lezije u jetri i slezeni na sonografiji®
· Amfotericin B - liofilizat za pripremu otopine. Početna doza je 0,5 mg/kg prvog dana, sljedeći dan - puna terapijska doza je 1 mg/kg jednom dnevno. Kod primjene Amfotericina B potrebno je pratiti funkciju bubrega i napraviti biokemijski test krvi (elektroliti, kreatinin). Potrebna je stalna korekcija kalija na normalne vrijednosti. Tijekom infuzije Amfotericina B, kao i oko 3-4 sata nakon infuzije, mogu se uočiti reakcije na primjenu lijeka u obliku groznice, jake zimice, tahikardije, koje se zaustavljaju analgeticima. U slučaju poremećene funkcije bubrega potrebno je koristiti vorikonazol, Cancidas, lipidne oblike amfotericina B.
Vorikonazol - 50mg tableta, liofilizat za pripremu otopine 200mg/bočica SD 4-6 mg/kg.
Kaspofungin - liofilizat za pripremu otopine za infuziju 50 mg
Mikofungin - liofilizat za pripremu otopine za infuziju 50 mg

Promjena antibiotika, uzimajući u obzir osjetljivost izolirane flore. Učinkovitost početne antibiotske terapije treba procijeniti nakon 72 sata, međutim, uvijek je potrebno ponoviti detaljan pregled takvog bolesnika u razmacima od 8-12 sati uz procjenu stabilnosti hemodinamike i stupnja intoksikacije, izgleda novih infektivnih žarišta. Antibiotska terapija nastavlja se do povlačenja neutropenije i potpunog povlačenja svih infektivnih žarišta.
Uz duboku aplaziju, rizik od septičkih komplikacija, pasivna imunizacija imunoglobulinima G - 0,1-0,2 g / kg / dan IV kap.

Popis esencijalnih lijekova:
Imigluceraza 30-60 U / kg IV kapa 3 sata

Popis dodatnih lijekova:
Paracetamol
Lornaxikam
Diklofenak
tramadol
Alfakalcidol
Flukanazol
Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
Laktuloza
Cefotaksim
Ceftazidim
Ceftriakson
Azitromicin
gentamicin
jodiksanol
Meropenem
Imunoglobulin G
Amfotericin B
Vorikonazol
kaspofungin
Micofungin
Vankomicin
Metronidazol
klindamicin

Kirurška intervencija:
· Korekcija patoloških prijeloma kostiju, kontraktura zglobova.

Ostali tretmani:
· Fizikalna rehabilitacija: fizioterapija, ljekovita gimnastika, masaža;
· Psihosocijalna rehabilitacija: psihoterapija, psihološka prilagodba, ekološka terapija.

Indikacije za konzultacije uskih stručnjaka: paziti na izvanbolničku razinu.

Indikacije za prelazak na jedinicu intenzivne njege i jedinicu intenzivne njege:
· Dekompenzirano stanje bolesnika;
· Generalizacija procesa s razvojem komplikacija koje zahtijevaju intenzivno praćenje i terapiju;
· Postoperativno razdoblje;
· Razvoj komplikacija u pozadini intenzivne kemoterapije, koje zahtijevaju intenzivno liječenje i praćenje.

Pokazatelji učinkovitosti liječenja:
· Obnova mentalnog, duhovnog, tjelesnog razvoja;
· Vraćanje pokretljivosti, radne sposobnosti;
· Uklanjanje sindroma boli tijekom prve 2 godine terapije;
· Prevencija koštanih kriza;
· Sprječavanje razvoja osteonekroze i subhondralnih kolapsa;
· Poboljšanje pokazatelja mineralne gustoće kostiju;
· Povećanje mineralne gustoće kostiju tijekom 3 godine terapije;
· Postizanje normalnih stopa rasta prema populacijskim standardima unutar 3 godine terapije;
· Dostizanje normalne dobi za početak puberteta.
· Normalizacija krvne slike tijekom prve 3 godine terapije;
· Smanjenje hepatosplenomegalije;
· Poboljšanje stanja ekstra-abdominalnih organa (srce, pluća, oči).

Daljnje upravljanje:
Stabilizacijom stanja, obnavljanjem hematoloških parametara, ublažavanjem boli, intoksikacije, hemoragijskih stanja dijete se otpušta na ambulantno liječenje pod nadzorom pedijatra, hematologa u mjestu stanovanja radi nastavka enzimske nadomjesne terapije pod kontrolom testova. . Daljnje praćenje stanja bolesnika je promatranje ambulantne razine.

Hospitalizacija

Indikacije za planiranu hospitalizaciju
Rutinska hospitalizacija je indicirana kako bi se potvrdila dijagnoza i prilagodila doza nadomjesne enzimske terapije.

Indikacije za hitnu hospitalizaciju
· Citopenični sindrom;
· Sindrom jake boli ("kriza kostiju");
· Patološki prijelom kostiju kostura;
· Zatajenje dišnog sustava.

Informacija

Izvori i literatura

1. Zapisnici sa sastanaka Zajedničkog povjerenstva za kvalitetu medicinskih usluga Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan, 2016.
   1. 1) Tooth N. V. "Gaucherova bolest: prevalencija, semiotika, kvaliteta života te klinička i ekonomska utemeljenost enzimske nadomjesne terapije" sažetak dr. sc. Moskva 2010 2) Lukina E.A. "Gaucherova bolest: trenutno stanje tehnike" Ruske medicinske vijesti 2008., svezak XIII, br. 2 str. 51-56 (prikaz, stručni). 3) Belogurova M.B. "Patogeneza, klinička slika , Dijagnoza i liječenje Gaucherove bolesti". Pedijatrija i dječja kirurgija. Broj 3 2010., str. 43-48. 4) Aerts J. M., van Weely S., Broot R., et al. Patogeneza lizosomskih poremećaja skladištenja kao što je ilustrirano Gaucherovom bolešću // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - Vol. 16.br.2. - P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G.A., Scriver C.R., et al. Metaboličke i molekularne osnove nasljedne bolesti // McGraw-Hill, New York, 2001. - P. 3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J., et al. Povećana incidencija raka u odraslih Gaucherova bolest u zapadnoj Europi // Blood Cells Mol. Dis. - 2006. - Vol. 36.– P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Nedovoljno prepoznata progresivna priroda N370S Gaucherove bolesti i procjena rizika od raka u 403 bolesnika // Am. J. Hematol. - 2009. - Vol. 84. br. 4. - P.208-214. 8) Niederau C. Gaucherova bolest. Bremen: UNI-MED; 2006.84 str. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. i sur. Gaucherova bolest: kliničke, laboratorijske, radiološke i genetske značajke 53 bolesnika. Medicina 1992; 71: 337-53. 10) Weinreb N. J. Tip I Gaucherova bolest u starijih pacijenata. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7 (2): 1-8. 11) Vorobiev A.I. (ur.) Racionalna farmakoterapija bolesti krvnog sustava. M .: Leglo, 2009., 563–6. 12) A.V. Davydov "Lizosomalne bolesti skladištenja: Gaucherova bolest" Sibirski medicinski časopis, 2009, br. 5. S.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Promjene koštanog metabolizma u sedam bolesnika s Gaucherovom bolešću liječenih uzastopno imiglucerazom i miglustatom // Calcif. Tissue Int. - 2008. - Vol. 83, br. 1. - P.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M., et al. Preporuke utemeljene na dokazima za praćenje bolesti kostiju i odgovora na enzimsku nadomjesnu terapiju u Gaucherovih pacijenata // Current Med. Istraživanja i mišljenja. - 2006. –Sv. 22. br. 6. - P.1045-1064. 15) Wenstrup R. J., Roca-Espiau M., Weinreb N. J., et al. Skeletni aspekti Gaucherove bolesti: pregled // Br. J. Radiol, 2002. Vol. 75. - P.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP Gaucherova bolest: kliničke značajke i prirodna povijest Bailliereova klinička hematologija. 1997, 10 (4): 657-689. 17) Grabowski G. Gaucherova bolest: Enzimologija, genetika i liječenje U: Harris H, Hirshchorn K, ur. Napredak u ljudskoj genetici. New York, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobiev A.I. (ur.) Racionalna farmakoterapija bolesti krvnog sustava. M .: Leglo, 2009., 563–6. 19) Panel za procjenu tehnologije NIH-a o Gaucherovoj bolesti, Gaucherovoj bolesti: aktualna pitanja u dijagnozi i liječenju. JAMA. 1996; 275: 548-553. Panel za procjenu tehnologije NIH-a o Gaucherovoj bolesti, Gaucherovoj bolesti: aktualni problemi u dijagnozi i liječenju, JAMA. 1996; 275: 548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotip, dijagnoza i liječenje Gausherove bolesti // Lancet. 2008. - Vol. 372. # 9645.-P. 1263-1271 (prikaz, stručni). 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. "Suvremena dijagnoza i liječenje Gaucherove bolesti u djece u Kazahstanu" smjernice, Almaty 2015. str. 26-27. 22). Liječnički vodič za dijagnostiku, liječenje i praćenje nasljednih metaboličkih bolesti, ur. N. Blau, M. Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) „Savezni kliničke smjernice pružiti medicinska pomoć djeca s Gaucherovom bolešću "Moskva, 2015

Informacija

KRATICE KOJE SE KORISTE U PROTOKOLU:
ALT - alanin aminotransferaza
AST - asparaginska aotokolaminotransferaza
BG - Gaucherova bolest
MRI - Magnetska rezonancija
UAC - opća analiza krv
OAM - opća analiza urina
Ultrazvuk - ultrazvučni pregled
ERT - enzimska nadomjesna terapija
EKG - elektrokardiogram
EchoCG - ehokardiografija
LPN - lizosomske bolesti skladištenja
CNS - središnji živčani sustav
DNK - deoksiribonukleinska kiselina
HS - hemoragijski sindrom
ESR - brzina sedimentacije eritrocita
CT-kompjutorizirana tomografija

POPIS RAZVOJA PROTOKOLA:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnaevna - doktorica medicinskih znanosti, ravnateljica Znanstvenog centra za pedijatriju i dječju kirurgiju.
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - kandidatkinja medicinskih znanosti, zamjenica ravnatelja Istraživačkog centra za pedijatriju i dječju kirurgiju, Pedijatrija.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doktorica medicinskih znanosti, profesorica, glavna istraživačica Znanstvenog centra za pedijatriju i dječju kirurgiju.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - kandidat medicinskih znanosti, voditelj Odjela za onkohematologiju za stariju djecu Znanstvenog centra za pedijatriju i dječju kirurgiju.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - kandidatkinja medicinskih znanosti, RSE na REM "Kazahsko nacionalno medicinsko sveučilište po imenu S.D. Asfendiyarov", voditeljica Odjela za farmakologiju.

INDICIJA DA NEMA SUKOBA INTERESA: odsutan.

RECENZENTI:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - profesorica Odsjeka za pripravnički staž i specijalizaciju u pedijatriji br. 2 Kazahstanskog nacionalnog medicinsko sveučilište ih. S.D. Asfendijarov.

INDIKACIJA UVJETA ZA REVIZIJU PROTOKOLA: revizija protokola 3 godine nakon njegovog stupanja na snagu i/ili kada postanu dostupne nove metode dijagnostike/liječenja s višom razinom dokaza.

Priložene datoteke

Pažnja!

• Samoliječenje može uzrokovati nepopravljivu štetu vašem zdravlju.
• Informacije objavljene na web stranici MedElementa i u mobilnim aplikacijama "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolesti: Vodič za terapeuta" ne mogu i ne smiju zamijeniti osobnu konzultaciju s liječnikom. Obavezno kontaktirajte medicinske ustanove ako imate bilo kakva medicinska stanja ili simptome koji vas muče.
• O izboru lijekova i njihovoj dozi treba razgovarati sa stručnjakom. Samo liječnik može propisati potreban lijek i njegovu dozu, uzimajući u obzir bolest i stanje tijela pacijenta.
• MedElement web stranica i mobilne aplikacije "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolesti: Vodič za terapeuta" isključivo su informativni i referentni resursi. Informacije objavljene na ovoj stranici ne smiju se koristiti za neovlaštene izmjene liječničkih recepata.
• Urednici MedElementa nisu odgovorni za bilo kakvu štetu po zdravlje ili materijalnu štetu nastalu korištenjem ove stranice.

Stručnjaci pripisuju patološko stanje sfingolipidozi. Očituje se prekomjernim nakupljanjem lipida u stanicama organa i tkiva. Sumnja se na razvoj Gaucherove bolesti kao rezultat genetskog slabljenja enzimska aktivnost glukocerebroidaze, što dovodi do poremećene iskorištenosti lipida i njihovog prekomjernog nakupljanja u ljudskom tijelu.

Najčešće, u ovom slučaju, pati mozak i plućno tkivo, kao i bubrezi, slezena i jetra. U ovom slučaju, struktura stanica je poremećena njihovim rastom do značajne veličine. Nastaju takozvane "Gaucherove stanice" (po imenu autora koji je otkrio bolest). Primjećuje se da rizik od razvoja Gaucherove bolesti značajno raste s čestim usko povezanim brakovima.

Uzroci

Do danas Točan razlog razvoja ove patologije nije u potpunosti shvaćen, međutim, ističu se sljedeći preduvjeti:

Klasifikacija

Klasifikacija Gaucherove bolesti temelji se na dobi u kojoj se pojavljuju prvi simptomi patološkog procesa u bolesnika, težini njegove manifestacije, kao i preduvjetima za mogući oporavak. Postoje tri glavne vrste glukocerebrozidoze. Karakteristike prve vrste:

• Uglavnom ovaj oblik pogađa odrasle osobe nakon trideset godina.
• Može se odvijati bez očite manifestacije simptomatskih znakova, ili će oni biti beznačajni. Na primjer, jetra i slezena su malo povećane, ali to ne utječe na njihovo funkcioniranje, patološki poremećaji se ne otkrivaju tijekom pregleda krvi.
• Simptomi Gaucherove bolesti očituju se u poremećenom radu jetre i slezene, kao i krvožilnog sustava. U ovom slučaju, patološki proces često prolazi s raznim komplikacijama.
• Kod prve vrste, živčano tkivo nije zahvaćeno, rad mozga i leđne moždine nije poremećen.
• Ova vrsta Gaucherove bolesti je najčešća.

Druga vrsta glukocerebrozidne lipidoze vrlo je rijetka. Obratiti pažnju:

• U ovom tijeku bolesti lipidi se uglavnom nakupljaju u živčanom tkivu uz stvaranje karakterističnih Gaucherovih stanica u predjelu mozga i leđne moždine.
• Klinika se očituje uglavnom neurološkim simptomima.
• Djeca su češće bolesna, a prvi znakovi bolesti počinju se pojavljivati ​​gotovo od samog rođenja djeteta.
• Klinički simptomi se brzo povećavaju.
• Prvi od njih bit će zakašnjeli razvoj djeteta i smanjen tonus mišića. Nadalje, povećava se tonus mišića i pojavljuju se konvulzivni simptomi, praćeni razvojem poremećaja dišnog procesa i gutanja. To je ono što postaje uzrok smrti.

Treća vrsta također pogađa djecu, ali stariju. Uglavnom se patologija otkriva prije petnaeste godine:

• Uglavnom je zahvaćen živčani sustav.
• Takva djeca zaostaju u razvoju, imaju različite mentalne smetnje.
• Rast i pubertet su usporeni.
• Simptomatske manifestacije Gaucherove bolesti napreduju dovoljno brzo.

Simptomi

Bolest se može manifestirati sljedećim simptomima, koji, ovisno o obliku i težini tijeka, mogu biti manje ili više izraženi:

• Povećava se veličina jetre i slezene. Štoviše, ova promjena može biti i izražena i lako utvrđena vizualnim ili palpacijskim pregledom, te beznačajna. U potonjem slučaju otkriva se slučajno tijekom dijagnostičkog pregleda s drugom svrhom.
• Uz Gaucherovu bolest, proces zgrušavanja krvi je poremećen. Takvi se pacijenti često žale na spontano krvarenje ili potkožno krvarenje.
• Poremećaj cirkulacijskog sustava potvrđuje se laboratorijskim pretragama krvi.
• Koštano tkivo postaje krhko, što dovodi do prijeloma kostiju različite složenosti.
• To također postaje uzrok disfunkcije zglobova.
• Neurološki poremećaji se otkrivaju u obliku nevoljnih kontrakcija, a težim tijekom i grčeva različitih mišićnih skupina. To može prestati disati ili gutati.

Simptomi se mogu razlikovati od pacijenta do pacijenta. Njihova prisutnost i težina u potpunosti ovise o tkivima u kojima se akumuliraju lipidi, odnosno u kojim organima dolazi do rasta Gaucherovih stanica.

Na primjer, ako je oštećeno područje mozga ili leđne moždine, prevladavaju neurološki simptomi, a ako je poremećen rad jetre i slezene, tada krvožilni sustav pati i srodnim organima.

Dijagnostika

Preliminarna dijagnoza postavlja se na temelju sljedećih podataka:

• Tipične pritužbe pacijenta prilikom posjeta liječniku. U ovom slučaju, prilikom prikupljanja anamneze, liječnik navodi kada su se pritužbe pojavile, koliko brzo napreduju.
• Liječnički pregled. U tom slučaju stručnjak procjenjuje opće stanje pacijenta, provodi palpacijski pregled. Primjećuje se prisutnost ili odsutnost patoloških neuroloških simptoma i intenzitet njegove manifestacije. Također se ispituje područje jetre.
• Gaucherova bolest mogu se otkriti slučajno prilikom provođenja dijagnostičkih pregleda gastrointestinalnog trakta, kliničkih ili biokemijskih pretraga krvi, kao i prilikom utvrđivanja uzroka čestih prijeloma u bolesnika.

Za potvrdu dijagnoze Gaucherove bolesti, pacijentu se može propisati sljedeće vrste instrumentalnih ili laboratorijskih pretraga:

• Određivanje razine glukocerebrozidaze u krvožilnom sustavu i staničnim strukturama kože. Pozitivna analiza smatra se jednom od temeljnih za dijagnozu.
• Biokemijski test krvi.
• Biopsija zahvaćenih organa i tkiva s naknadnim histološkim pregledom dobivenih materijala. Prisutnost karakterističnih Gaucherovih staničnih struktura pomoći će u postavljanju konačne dijagnoze.
• RTG i MRI koštanog tkiva. Neizravna potvrda ove patologije može biti promjena gustoće određenih područja u kostima.
• Pregled genetskog materijala bolesnika na prisutnost specifičnih poremećaja.

Liječenje

• Pacijenti s ovom patologijom podliježu stalnom dispanzerskom promatranju od strane hematologa.
• Temelj terapije je simptomatsko liječenje, koje ovisi o težini razvoja patološkog procesa i njegovim mogućim manifestacijama.
• Može se propisati nadomjesna terapija koja uključuje uvođenje nedostajućeg enzima. Najučinkovitiji je kod prve vrste Gaucherove bolesti.
• Kada se otkrije patologija kostiju, ortoped propisuje simptomatsko liječenje.
• Ako se otkriju teške patološke promjene u unutarnjim organima, tada se iz zdravstvenih razloga može izvesti uklanjanje slezene ili transplantacija koštane srži.

Profilaksa

• Genetski pregled bračnih parova tijekom planiranja trudnoće kako bi se identificirali skriveni nositelji recesivnog gena.
• Određivanje aktivnosti specifičnog enzima u fetusu tijekom prenatalne dijagnostike.

Moguće komplikacije

Kako su komplikacije najčešće moguće:

• Spontano vaskularno krvarenje u gastrointestinalnom traktu.
• Perforacija slezene.
• Iznenadni prestanak disanja.
• Disfunkcija gutanja.
• Upalne bolesti dišnog sustava, koje se razvijaju kao rezultat unošenja hrane u njih.
• Smanjena čvrstoća kostiju ili njihovo potpuno uništenje.
• Infektivni procesi u koštanom tkivu.

Prognoza

Kod prve vrste bolesti, rana dijagnoza, pravodobno započeta supstitucijska terapija za Gaucherovu bolest moguća pozitivna dinamika... Druga vrsta glukocerebrozidoze je najnepovoljnija, jer teče teže. Bolesna djeca obično ne žive više od dvije godine. Treći oblik Gaucherove bolesti, uz pravovremenu dijagnozu i adekvatno liječenje, omogućuje pacijentu održavanje vitalnih funkcija. Inače, umire dovoljno brzo od komplikacija koje su se razvile.

Pronašli ste grešku? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter