Simptomi Gaucherjevega sindroma. Gaucherjeva bolezen. Akutna oblika bolezni

Gaucherjeva bolezen je dedna bolezen, pri kateri je motena presnova lipidov v telesu. Ta bolezen je ena najpogostejših med tistimi, za katere so značilne lizosomske akumulacije, povezane s popolno odsotnostjo ali pomanjkanjem lizosomskih encimov.

Bolezen je leta 1882 prvič odkril francoski znanstvenik Philippe Gaucher, ki je zdravil bolnika s povečano vranico in jetri.

Opis bolezni

Gaucherjeva bolezen je zabeležena izjemno redko: med 100.000 ljudmi je le en bolnik. V tem primeru človeško telo vsebuje specifične celice, imenovane makrofagi, ki so odgovorne za uničenje celičnih fragmentov, da bi jih razgradili za sekundarno uporabo. Ta proces recirkulacije lahko poteka znotraj celičnih struktur, imenovanih "lizosomi". Lizosomi vsebujejo posebne encime, ki lahko razgradijo glukocerebrozidaze. Pri ljudeh, ki so bolni s to boleznijo, pride do zmanjšanja tega encima, ki se kopiči v lizosomih. Glede na to se število makrofagov začne povečevati in njihova rast napreduje. Takšne formacije se imenujejo "Gaucherjeve celice".

Sorte Gaucherjeve bolezni

Fotografije bolnikov so predstavljene v članku. V sodobni medicini obstajajo tri glavne vrste te bolezni. Toda na žalost vzroki za Gaucherjevo bolezen niso popolnoma razumljeni.

• Prva vrsta je najpogostejša med ostalimi in se pojavi pri približno 50 od 70.000 ljudi, pri nekaterih bolnikih lahko poteka mirno, brez izrazitih simptomov, pri drugih pa se lahko pojavijo zelo resne motnje, ki pogosto postanejo smrtno nevarne. . V tem primeru se začne proces poškodbe možganov in živčni sistem.
• Pri drugi vrsti dedovanja ima Gaucherjeva bolezen simptome hude nevronopatije. Pojavi se izjemno redko, v približno enem primeru na 100.000 ljudi. Simptomi te vrste Gaucherjeve bolezni so opaženi že v prvem letu življenja. V tem primeru otrok razvije resne nevrološke motnje. Po statističnih podatkih takšni otroci ne doživijo treh let.
• Za tretji tip je značilen razvoj kronične oblike nevronopatije, ki je tako redka kot bolezen tipa 2. V tem primeru je izrazita nevrološka simptomatologija, vendar bolezen poteka bolj umirjeno. Simptomi se pojavijo v zgodnjem otroštvu, a kljub temu lahko oseba doživi zrelost.

Simptomi Gaucherjeve bolezni

Klinična slika takšne bolezni je dvoumna. Včasih se zgodi, da je diagnoza bolezni težka. To je posledica preblagih simptomov. Vendar pa tudi v primerih njihove posebne resnosti zdravniki zaradi redkosti bolezni pogosto težko postavijo pravilno diagnozo. To je zapleteno zaradi dejstva, da so simptomi bolezni zelo podobni procesom hematoloških bolezni. Simptomi v tem primeru so:

1. Povečanje vranice in jeter, ki praviloma izzove hude bolečine v trebuhu, splošno nelagodje, občutek lažne sitosti. Včasih se jetra rahlo povečajo, vendar je to mogoče opaziti, ko odstranimo vranico.
2. anemija.
3. Splošna šibkost in utrujenost.
4. Bleda barva kože.
5. Trombocitopenija - zmanjšanje ravni trombocitov. To pogosto vodi do krvavitev iz nosu, modric in drugih hematoloških težav.
6. Včasih obstajajo primeri uničenja ali oslabitve kostno tkivo, ki se lahko kaže v obliki zlomov, ki se pojavijo v ozadju odsotnosti poškodb. Obstajajo primeri, ko se z Gaucherjevo boleznijo razvije bolezen, kot je artrodeza stopala in spodnjega dela noge.
7. Motnje rasti pri otrocih.

Kako se diagnosticira Gaucherjeva bolezen?

Diagnostične metode

Med glavnimi načini diagnosticiranja te bolezni so le tri študije, ki kažejo na prisotnost bolezni le v primerih, ko so vsi rezultati pozitivni. Te metode vključujejo:

1. Krvni test. To je ena najbolj natančnih metod za diagnosticiranje te bolezni, s katero se odkrije prisotnost ali odsotnost Gaucherjevih encimov. Poleg tega se določi raven glukocerebrozidaze v levkocitih in prisotnost fibroblastov.
2. DNK analize. Ta metoda je druga najbolj priljubljena po določanju encimske sestave krvi. Njegovi rezultati kažejo tudi na pomanjkanje omenjenega encima, a poleg tega obstajajo tudi genetske mutacije, ki bi lahko izzvale razvoj Gaucherjeve bolezni. Ta metoda je bila razvita pred kratkim. Temelji na najnovejših raziskavah bioloških znanstvenikov. Njegove prednosti so v tem, da ta metoda omogoča določitev bolezni na začetnih fazah, včasih tudi v zgodnji nosečnosti. Nosilca bolezni je mogoče identificirati z verjetnostjo do 90%.
3. Tretja metoda vam omogoča analizo strukture kostnega mozga in prepoznavanje sprememb v njegovih celicah, ki so značilne za Gaucherjevo bolezen. Do nedavnega je bila takšna diagnoza edina metoda za ugotavljanje prisotnosti podobne bolezni pri človeku. Vendar je zelo nepopolna v smislu, da je bilo mogoče diagnosticirati bolezen le v tistih primerih, ko so bili ljudje že bolni. Do danes se v praktični medicini skoraj nikoli ne uporablja.

Akutna oblika bolezni

Ta oblika bolezni prizadene samo dojenčke in proces njenega razvoja se začne od intrauterinega življenja. Značilni znaki te bolezni so naslednji:

• zamuda pri razvoju;
• vročina;
• otekanje v sklepih;
• kašelj ali cianoza, ki sta vzrok za odpoved dihanja;
• povečanje velikosti trebuha;
• izpiranje kalcija iz telesa;
• bledica kože;
• povečane bezgavke;
• izpuščaji na koži obraza;
• povečana raven lipidov, pa tudi holesterola;
• trombocitopenija;
• levkopenija;
• anemija;
• težave pri požiranju;
• povečan mišični tonus;
• različne paralize;
• slepota;
• strabizem;
• konvulzije;
• opistotonus;
• kaheksija;
• distrofične spremembe.

Napoved poteka bolezni pri takšnih dojenčkih je izjemno neugodna. Bolnik praviloma umre v prvem letu življenja.

Kronični potek bolezni

Gaucherjeva bolezen se kaže v starosti od 5 do 8 let. Značilne lastnosti so:

• splenomegalija;
• spontana bolečina v spodnjih okončin;
• možne so deformacije kolkov;
• razbarvanje kože, njihova pigmentacija na vratu in obrazu, pa tudi na dlaneh;
• anemija;
• levkopenija;
• granulocitopenija;
• trombocitopenija;
• raven holesterola in lipidov je normalna;
• vsebnost p-globulinov v krvi;
• visoka aktivnost kisle fosfaze.

Stanje bolnega otroka je lahko dolgo časa v zadovoljivi fazi. V določenem trenutku se lahko splošno stanje začne slabšati, zaostanek v razvoju postane najbolj opazen, vsi simptomi, značilni za Gaucherjevo bolezen, začnejo napredovati. Poleg tega se imuniteta znatno zmanjša.

Pri tej bolezni obstaja en zelo pomemben odtenek, to je, da je razvoj bolezni odvisen od starosti bolnika. Mlajši kot je bolnik, težje je zdraviti bolezen in večja je verjetnost smrti.

Zdravljenje Gaucherjeve bolezni mora biti celovito. Prav tako ga mora izvesti usposobljen strokovnjak.

Zdravljenje te patologije

Ker je ta bolezen zelo redka, je njeno zdravljenje praviloma neučinkovito, namenjeno predvsem zatiranju simptomov in lajšanju bolečin.

Razmislite o zdravilih za zdravljenje Gaucherjeve bolezni.

Za terapijo se najpogosteje uporabljajo glukokortikosteroidi in citostatiki. V sodobni medicini se pogosto uporabljajo stimulansi:

• hematopoeza;
• transfuzija plazme in krvi;
• uvedbo natrijevega nukleinata, pa tudi številnih vitaminov. Otroci z Gaucherjevo boleznijo so praviloma registrirani pri specialistih, kot sta hematolog in pediater. Vsaka profilaktična cepljenja, ki so navajena zdravi otroci, so kontraindicirane.

Značilnosti zdravljenja pri odraslih

Pri ljudeh, pri katerih se bolezen razvije v odrasli dobi, se lahko kot zdravljenje uporablja odstranitev vranice, ortopedska operacija za odpravo zlomov, ki so posledica razvoja bolezni, in encimska terapija. Bistvo zadnjega dogodka je, da bolniku vsaka dva tedna injiciramo določeno zdravilo.

Nadomestno zdravljenje te bolezni

Obstaja tudi številka zdravila, ki uspešno pomagajo v boju proti lizosomskim motnjam v telesu. To je nadomestna terapija, katere bistvo je nadomestiti pomanjkanje encimov v telesu oziroma umetno dopolniti manjkajoče dele encimov. Takšne zdravila temeljijo na nedavni napredek gensko spremenjeni in pomagajo nadomestiti naravne encime, delno ali v celoti. Pozitiven rezultat zdravljenje z zdravili dosežena v zgodnjih fazah bolezni.

Gaucherjeva bolezen običajno se imenuje kršitev presnove sfingolipidov, ki je odgovor na pomanjkanje encima, ki uničuje glukocerebrazid, tak zaplet lahko povzroči odlaganje glukocerebrozida. Najpogostejši simptomi Gaucherjeve bolezni so hepatosplenomegalija ali spremembe v centralnem živčnem sistemu. Za pravilno diagnozo bolezni je treba opraviti citokemične študije levkocitov.

Gre za bolezen, ki se ne pojavlja tako pogosto, prenaša se dedno, ko sta oba starša nosilca okvarjenega gena. Gaucherjeva bolezen je prvič ugledala luč sveta na straneh medicinskih priročnikov leta 1882.

Pomanjkanje encima beta-glukocerebrozidaze v celičnih organelah, obdanih z membrano, lahko privede do tvorbe velike količine hranilnega medija za mikroorganizme te organske snovi v celicah makrofagnega sistema celotnega organizma, praviloma ta proces se pojavlja in razvija v žlezah, pa tudi v celicah kostnega mozga in vranice.

Do danes je znanost ugotovila tri vrste Gaucherjeve bolezni:

• Tip 1 najpogosteje najdemo pri ljudeh, ki so prešli fazo pubertete, in je tudi trajen, te vrste ni mogoče označiti s prisotnostjo nevronopatije. Tip bolezni številka 1 lahko imenujemo najbolj počasen in pogost tip, pri katerem centralni živčni sistem ne bo prizadet.
• Tip 2, pri katerem otroci postanejo tarče škode, v znanosti ni tako pogost. S to vrsto bolezni so običajno prizadeti nevroni, kar povzroči skoraj popolno atrofijo celotnega živčnega sistema. S to diagnozo otrok umre, ko je še dojenček.
• Tip 3 v znanosti običajno imenujemo "juvenilni", pri tej vrsti procesa so simptomi manj izraziti, v tem primeru je atrofija nevronskih celic neizogibna. Treba je opozoriti, da je vrsta 3 tudi precej redka. Znanstveniki to vrsto bolezni označujejo s postopno in kaotično vezanostjo celotnega živčnega sistema na ta proces.

Dejstvo, da lahko Gaucherjeva bolezen obstaja v različnih zunanjih oblikah, pa tudi v pogojih, v katerih opazimo drugačno notranjo strukturo, potrjuje pestrost sprememb v visoko strukturiranem genu glukocerebrozidaze na kromosomu 1. Kljub temu so lahko bolezni različne resnosti. izslediti med enim danim genotipom ... Glavno mesto pri vprašanju moči transformacije je dodeljeno močnemu povečanju števila makrofagov v organih in tkivih, kar je odgovor na pojav velike količine glukocerebrozida, vendar metode njegovega delovanja niso znano.

Gaucherjeva zigota je praviloma podobna ovalu in ima velikost približno 70-80 mm v premeru, pa tudi bledo citoplazmo. Vsebuje dve ali več jeder s povečano pigmentacijo, ki so pomaknjena na obrobje. V sredini teh jeder so nitaste beljakovinske strukture, ki se nahajajo sočasno med seboj.

V procesu razvoja bolezni se kopiči beta-glukocerebrozid, ki sčasoma izvira iz razpadlih plazmalem, se nagiba k sedimentu v celičnih organelah, obdanih z membrano, in tvori podolgovate podobne cevke, ki imajo velikost dvajset in včasih štirideset mm v dolžino, te cevi je mogoče videti, ko povečanje 2-3 tisoč krat. Takšne zigote lahko najdemo pri CML, pa tudi v tumorju B-limfocitnega sistema, saj se zaradi teh obolenj opazi pospešen proces izmenjave beta-glukocerebrozidov.

Simptomi Gaucherjeve bolezni

V normalnih pogojih opazimo organsko snov, ki uniči glukocerebrazid, ki hidrolizira glukocerebrozide, hkrati pa tvori glukozo in ceramide. Če je bila med razvojem organizma prisotna poškodba organske snovi, pridobljene na genetski ravni, lahko to privede do dejstva, da celice začnejo zajemati in prebavljati trdne delce, s čimer nastanejo Gaucherjeve zigote. Kopičenje teh zigot v prostorih
okoli žil v snovi človeških možganov izzove proces zamenjave mrtvih ali zamenjanih nevronov s celicami glije. Obstajajo 3 vrste, ki se razlikujejo po vzorcih pojavljanja in širjenja bolezni različnih etiologij, aktivnosti organskih snovi in ​​tudi po naravi manifestacij:

Za tip 1 je značilna najvišja pogostost pojavljanja – ta tip najdemo pri 90 % populacije (ne nevronopatskega).

Najvišjo stopnjo ima aktivnost, ki jo lahko imenujemo rezidualna, opažena v organski snovi. Prve manifestacije se lahko pojavijo v obdobju od 2 let do starosti. Glavni simptomi so spremembe kostnih celic, počasen fiziološki razvoj, upočasnjena aktivnost v puberteti, krvavitve v kožo. Slednji simptom, ki ga spremljajo krvavitve iz nosu, je precej pogost. Po rentgenskem slikanju zdravniki praviloma ugotovijo, da so se konci dolgih kosti razširili, kostna plošča ustne votline pa je stanjšana.

Za tip 2 je značilna najnižja pogostnost pojavljanja (akutna nevronopatska). Pri tej vrsti opazimo zmanjšanje preostale aktivnosti organske snovi. Prve resne znake lahko odkrijemo že v zgodnji starosti – po rojstvu. Glavni simptomi so hitro razvijajoče se nevrološke motnje: neelastičnost, na žalost, ta vrsta v večini primerov vodi v smrt v starosti približno dveh let.

Tip 3 je med najpogostejšim in najbolj redkim (subakutni nevronopatski). Življenjska aktivnost organske snovi in ​​resnost bolezni sta vmesni med tipoma 1 in 2. Prve simptome te vrste lahko najdemo že v otroštvu. Klinične manifestacije lahko spreminjajo svoje kazalnike glede na vrsto, vključujejo pa tudi moteno koordinacijo gibov (Ilia), okužbo organov in kostnega tkiva (Nib) in degenerativne bolezni osrednjega živčnega sistema z motnostjo roženice (III). Če bolnik s to vrsto preživi mladostniško fazo, v prihodnosti praviloma živi dolgo časa.

Diagnoza Gaucherjeve bolezni

Diagnoza te bolezni je običajno sestavljena iz citokemične študije levkocitov. Vrste, kot tudi prevoz, običajno določimo na podlagi analize narave mutacij. Gaucherjeve zigote imajo diagnostično vrednost.

VIDEO

Zdravljenje Gaucherjeve bolezni

Pri tipih 1 in 3 se priporoča nadomestno zdravljenje s posebnimi kompleksnimi zdravili z uporabo placentne ali rekombinantne glukocerebrozidaze; pri tipu 2 je zdravljenje na žalost neuporabno, poleg tega je znanosti in medicini popolnoma neznano. Med zdravljenjem pride do spremembe encima, ki se izvaja za njegov hiter in pravočasen transport v celični organoid, obdan z membrano. Bolniki, ki se zdravijo s posebnimi kompleksni pripravki, je predpisano dnevno spremljanje ravni barvila v krvi, pa tudi brezbarvnih krvnih celic; stalno spremljanje velikosti jeter in vranice s CT ali MRI; stalno opazovanje kostnih lezij s popolnim opazovanjem celotnega skeletnega sistema, dualenergijsko rentgensko absorpciometrijsko skeniranje ali MRI.

Praviloma so bolnikom predpisana naslednja zdravila: Miglustat, ki ga je treba jemati v določenih odmerkih, in sicer trikrat na dan, sto mg peroralno, miglostat - ta vrsta zdravila zmanjša koncentracijo glukocerebrozida, in tudi postane nekakšna rešitev za bolnike, ki po nekaterih trditvah zaradi nezmožnosti zdravljenja z encimsko nadomestno terapijo.

Običajno je predpisan bolnikom z anemijo, pa tudi z zmanjšanjem števila levkocitov in trombocitov v krvi, pa tudi v primeru, ko se vranica poveča, kar začne povzročati nelagodje.

Za temeljito obravnavo bolnikov s to boleznijo se zdravniki zatečejo k izvornim celicam ali matičnim celicam, vendar je ta vrsta zdravljenja najbolj nevarna za zdravje in življenje bolnika, zato se uporablja čim redkeje.

Leta 1882 je študent medicine Philippe Gaucher opozoril na stanje svojega 32-letnega pacienta - ženska je imela močno povečano vranico. Pacient je umrl zaradi sepse, obdukcije in natančnega pregleda notranjih organov pokazala, da so celice vranice in jeter veliko večje od običajnih.

Gaucher se je nato odločil, da se sooča z eno od oblik raka vranice - pravi vzrok bolezni, ki so jo kasneje poimenovali po tem francoskem zdravniku, je postal znan že v dvajsetem stoletju, ko je znanstvenikom uspelo izolirati glukocerebrozid iz celic vranice. , maščobe, nakopičene v njih v velikih količinah ... Leta 1965 je postalo jasno, da se kopiči zaradi odsotnosti glukocerebrozidaze (β-D-glukozidaze), encima, ki je potreben za njegovo cepitev glukoze iz glukocerebrozida. Ne kopiči se le v vranici in jetrih, ampak tudi v kosteh, kostnem mozgu, ledvicah, kar moti njihovo normalno delovanje.

Vse gre za mutacijo

Pomanjkanje glukocerebrozidaze je povezano s prisotnostjo določene mutacije v genomu. Bolezen se deduje avtosomno recesivno, to pomeni, da mora biti za manifestacijo bolezni mutantni alel prisoten tako pri očetu kot pri materi.

Trenutno je znanih več sto mutacij, ki vplivajo na proizvodnjo encima - to je razlog za različne simptome, opažene pri bolnikih. Povečana vranica, splenomegalija, je najzgodnejši in najpogostejši simptom bolezni. Gaucherjeva bolezen prizadene mišično-skeletni sistem: bolniki zbolijo za osteoporozo, kosti so deformirane, trpijo za hudimi kroničnimi bolečinami v kosteh in sklepih.

Gaucherjevo bolezen uvrščamo med precej dedno bolezen - lizosomske bolezni skladiščenja. »Gaucherjeva bolezen je redka bolezen, povezana s presnovnimi motnjami v posebnih celičnih strukturah – lizosomih. Sodelujejo pri razgradnji kompleksnih molekul. Pri bolnikih z lizosomskimi boleznimi, ki vključujejo Gaucherjevo bolezen, se te molekule ne cepijo, ampak se kopičijo v celicah, kar vodi do različnih motenj, «pojasnjuje Yekaterina Yurievna Zakharova, vodja laboratorija za dedne presnovne bolezni Zvezne državne proračunske znanstvene ustanove. Medicinsko genetsko znanstveni center, predsednik strokovnega sveta Vseruskega društva za bolezni sirot.

Tablete namesto infuzij

Približno 6 tisoč ljudi po vsem svetu živi z Gaucherjevo boleznijo - približno 350 jih živi v Rusiji. Potem ko je bila bolezen vključena v državni program "7 nozologij", so vsi Rusi s to boleznijo prejeli potrebna zdravila.

Že več kot četrt stoletja je za tiste, ki trpijo za najpogostejšo obliko bolezni, Gaucherjevo boleznijo tipa I, na voljo encimsko nadomestno zdravljenje – intravensko dajanje manjkajočega encima, glukocerebrozidaze. Gaucherjeva bolezen je bila prva bolezen, ki so jo zdravili s tem pristopom – zdaj se encimsko nadomestno zdravljenje uporablja tudi za druge lizosomske bolezni, takšnih bolezni pa je že več kot deset.

Takšna terapija sicer izboljšuje stanje bolnikov, vendar ji ni lahko opraviti. Infuzije potrebnega encima se izvajajo v bolnišničnem okolju - bolniki so prisiljeni v bolnišnico vsaka dva tedna skozi vse življenje. Nenehne infuzije so vzrok za razvoj flebitisa - vnetnih bolezni ven - ko se pojavijo, je težko nadaljevati vitalno zdravljenje.

"Poleg encimov ustvarjajo posebne" majhne molekule ", ki lahko prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado, in kar je najpomembneje, se proizvajajo v obliki tablet, kar je veliko bolj priročno za bolnike. In učinkovitost tega zdravljenja ni nič manjša! Nov pristop k zdravljenju Gaucherjeve bolezni, in sicer tako imenovano substrat-reducing terapija (terapija, namenjena zmanjšanju toksičnih spojin, nakopičenih v celicah), ki je že registrirana v Ruski federaciji (INN - eliglustat), vam omogoča, da se izognete takšnim "stroškom" infuzije. zdravljenje, saj se zdravilo proizvaja v obliki tablet ... Ta terapija bo pacientom omogočila bolj izpolnjen življenjski slog, «pravi Sergej Ivanovič Kucev, glavni samostojni genetik Ministrstva za zdravje Ruske federacije, direktor Zvezne državne proračunske znanstvene ustanove Medicinsko genetskega raziskovalnega centra. Poudarja še, da se bo letos v Rusiji začela proizvodnja zdravila, ki je ključnega pomena za bolnike.

Ekaterina Zakharova dodaja, da je zdravilo v tabletah pri nas že prestalo klinične preizkuse in ga lahko priporočamo za zdravljenje bolnikov z zmerno boleznijo.

»Povsem možno je, da bo s pojavom tabletnega zdravila za bolnike z Gaucherjevo boleznijo v doglednem času izbrana personalizirana terapija: kombinacija ERT in tabletne oblike. Takšen pristop lahko omogoči najprej doseganje normalnih vrednosti na infuzijah, nato pa ohranjanje stanja na tabletah, morda bo ta pristop učinkovitejši pri nevroloških oblikah bolezni."

RCHD (Republikanski center za razvoj zdravstvenega varstva Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan)
Različica: Klinični protokoli Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan - 2016

Druge sfingolipidoze (E75.2)

Bolezni sirot

splošne informacije

Kratek opis

Odobreno
Skupna komisija za kakovost zdravstvenih storitev
Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj Republike Kazahstan
z dne 29. septembra 2016
Protokol št. 11

Razvrstitev

Razvrstitev

Glede na prisotnost in značilnosti kliničnega poteka in prizadetosti centralnega živčnega sistema (CŽS) se razlikujejo tri vrste Gaucherjeve bolezni:

· Nevropatski (tip I).

− jazvrsta -buporabnoinGaucher je najpogostejša oblika bolezni, pri kateri centralni živčni sistem ni prizadet (zato se ta tip imenuje tudi nenevropatska).
Simptomi so izjemno raznoliki – od asimptomatskih oblik do hudih poškodb organov in kosti. V intervalu med temi polarnimi kliničnimi skupinami so bolniki z zmerno povečano vranico in skoraj normalno krvno sestavo, z ali brez poškodbe kosti. Čeprav se včasih imenuje Gaucherjeva bolezen odraslih, lahko ta vrsta bolezni prizadene ljudi vseh starosti. Prej ko se pojavijo klinične manifestacije, težje napreduje bolezen.

· Nevronopatski (tip II inIII).

− II vrsta- akutna nevronopatska. Gaucherjeva bolezen tipa 2 je zelo redka, hitro napredujoča bolezen, za katero so značilne hude poškodbe možganov, pa tudi skoraj vseh organov in sistemov.
Prej imenovana Gaucherjeva bolezen novorojenčkov, za bolezen tipa 2 so značilne hude nevrološke motnje v prvem letu otrokovega življenja, pojavljajo se epi-napadi, strabizem, hipertoničnost mišic, duševna in telesna zaostalost. Pogosto je ta oblika HD v kombinaciji s prirojeno ihtiozo. Bolezen se razvije pri manj kot 1 od 100.000 novorojenčkov. Progresivna psihomotorična degeneracija se konča s smrtjo, ki je običajno povezana z odpovedjo dihanja.

− III vrsta (kronična nevronopatska). Za bolezen tipa 3, prej imenovano kot juvenilni tip Gaucherjeve bolezni, so značilne počasi progresivne poškodbe možganov in hudi simptomi drugih organov. Ta vrsta bolezni je tudi zelo redka. Znaki in simptomi Gaucherjeve bolezni tipa 3 se razvijejo v zgodnjem otroštvu in ustrezajo tistim pri bolezni tipa 1, z izjemo znakov okvare osrednjega živčnega sistema. Natančna diagnoza je možna le z napredovanjem simptomov nevropatije, ki jih potrdijo klinične študije. Bolniki z Gaucherjevo boleznijo tipa 3, ki so dopolnili polnoletnost, lahko živijo več kot 30 let.

Diagnostika (ambulanta)

DIAGNOSTIKA NA AMBULATORNI RAVNI

Diagnostična merila

Pritožbe in anamneza:
Slabost, povečana utrujenost;
· Povečana dovzetnost za okužbe (okužbe dihal, bakterijske);
· Manifestacije hemoragičnega sindroma (podkožni hematomi, krvavitve sluznice) in/ali dolgotrajne krvavitve med manjšimi kirurškimi posegi;
Hude bolečine v kosteh in sklepih (narava in lokalizacija bolečine, zlom kosti v anamnezi);
· Zakasnitev v telesnem in spolnem razvoju;
· Manifestacije nevroloških simptomov (okulomotorna apraksija ali konvergentni strabizem, ataksija, izguba inteligence, oslabljena občutljivost itd.);
Družinska anamneza (splenektomija ali zgoraj navedeni simptomi pri bratih in sestrah, starših).
Povečan volumen trebuha

Zdravniški pregled:
· Splošni pregled;
· Merjenje višine, telesne teže, telesne temperature;
· Ocena stanja osteoartikularnega sistema;
· Prepoznavanje znakov hemoragičnega sindroma;
· Odkrivanje hepatosplenomegalije, limfadenopatije;
Ocena kože v predelu kolena in komolčni sklepi(prisotnost/odsotnost hiperpigmentacije).

Klinični simptomi in znaki Gaucherjeve bolezni glede na starost

Algoritem za diagnozo Gaucherjeve bolezni pri otrocih na mestni, regionalni ravni

Algoritem za diagnozo Gaucherjeve bolezni pri otrocih na republiški ravni

Diagnostika (bolnišnica)

DIAGNOSTIKA NA STACIONARNI RAVNI

Diagnostična merila:.

Diagnostični algoritem

Seznam glavnih diagnostičnih ukrepov (UD - V)
Podroben krvni test
· kemija krvi
Določanje aktivnosti encima glukocerebrozidaze in hitotriazidaze
Molekularno genetske raziskave
Ultrazvok jeter, vranice
MRI stegenskih kosti
EKG
Rentgensko slikanje kosti okostja

Seznam dodatnih diagnostičnih ukrepov:
· Mielogram - študija kostnega mozga pomaga prepoznati značilne diagnostične elemente - Gaucherjeve celice in hkrati izključiti diagnozo hemoblastoze ali limfoproliferativne bolezni kot vzroka citopenije in hepatosplenomegalije.
· CT pljuč - za izključitev patologije pljučnega sistema s podaljšano nevtropenijo.
MRI možganov - za diferencialna diagnoza Z onkološke bolezni, izključitev okvare osrednjega živčevja v primeru dolgotrajnega citopeničnega sindroma (tveganje za možgansko kap po hemoragičnem tipu).
· MRI jeter, vranice – ob prisotnosti hepatosplenomegalije obstaja veliko tveganje za infarkt jeter in vranice zaradi infiltracije organov in tkiv z Gaucherjevimi celicami.
EchoCG - s hudo tahikardijo, v ozadju simptomov respiratorne odpovedi s podaljšanim citopeničnim sindromom, obstaja tveganje zapletov na srčno-žilnem sistemu (eksudativni perikarditis, karditis, avtonomne disfunkcije).
· Koagulogram - ob prisotnosti citopenične s-ma je možno dodajanje bakterijske, virusne okužbe, tveganje za nastanek hemoragične s-ma, septičnega stanja, sindroma DIC.
· Dopplerjev ultrazvok žil portalnega sistema - za izključitev portalne hipertenzije.

Infekcijski zapleti v ozadju podaljšanega citopeničnega sindroma soindikacije za dodatne laboratorijske preiskave:
Bakteriološki pregled bioloških tekočin,
Serološke (virološke) študije za CMV, Hepatitis B, C, (D), HIV, EBV,
Določanje C-reaktivnega proteina (kvantitativno),
S povečanjem kazalnikov transaminaz: za izključitev opravite serološke (virološke) študije virusni hepatitis: CMV, A, B, C, EBV, s pozitivnimi rezultati PCR
Koagulogram - študija hemostaze pri tveganju septičnih zapletov, obilnega hemoragičnega sindroma
rentgensko slikanje kosti okostja - za prepoznavanje in oceno resnosti poškodb kostno-sklepnega sistema (difuzna osteoporoza, značilna bulbozna deformacija distalne stegnenice in proksimalne tibie (Erlenmeyerjeve bučke), žarišča osteolize, osteoskleroze in osteonekomiaze), patološki zlom
· Denzitometrija in slikanje z magnetno resonanco (MRI) sta bolj občutljivi metodi – omogočata diagnosticiranje kostnih lezij (osteopenija, infiltracija kostnega mozga) v zgodnjih fazah, ki niso na voljo za slikanje z radiografijo;
· Ultrazvok in MRI jeter in vranice lahko razkrijeta njihove žariščne lezije in določita začetni volumen organov, kar je potrebno za naknadno spremljanje učinkovitosti encimskega nadomestnega zdravljenja;
· Dopplerjeva ehokardiografija - pri bolnikih s splenektomijo;
ezofagogastroduodenoskopija - ob prisotnosti ustreznih pritožb ali znakov portalne hipertenzije.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza

Gaucherjevo bolezen je treba razlikovati od vseh bolezni, ki se pojavljajo s hepatosplenomegalijo, citopenijo, krvavitvami in poškodbami kosti.

Zdravljenje v tujini

Zdravite se v Koreji, Izraelu, Nemčiji, ZDA

Pridobite nasvete o zdravstvenem turizmu

Zdravljenje

Priprave ( aktivne sestavine), ki se uporablja pri zdravljenju

Zdravljenje (ambulanta)

ZDRAVLJENJE NA AMBULATORNI RAVNI

Taktike zdravljenja

Bolniki z vsemi vrstami (I, II, III) Gaucherjeve bolezni se zdravijo ambulantno.

Zdravljenje brez zdravil:
· Način - medicinski in zaščitni v obdobju citopeničnih s-ma, hemoragičnih, kostnih zapletov;
· Preprečevanje poškodb, sanacija kroničnih žarišč okužbe;
· Psihološka korekcija - psihoterapija, psihološka prilagoditev.

Zdravljenje z zdravili

Sodobno zdravljenje HD je predpisovanje vseživljenjskega encimskega nadomestnega zdravljenja (ERT) z rekombinantno glukocerebrozidazo, ki lajša glavne klinične manifestacije bolezni, izboljša kakovost življenja bolnikov s HD in ne povzroča izrazitih stranskih učinkov. . Vsakemu bolniku s kliničnimi manifestacijami HD (HD tip 1, HD tip 3) je treba predpisati ERT. Odmerek zdravila je treba izbrati individualno v skladu s kliničnimi in laboratorijskimi parametri. V zvezi z razvojem laboratorijske diagnostike se pri pregledu bratov in sester (bratov in sester probanda) otrok s HD, ki nimajo klinične manifestacije... Takšni bolniki potrebujejo nadzor, vendar je treba njihovo zdravljenje začeti šele, ko se pojavijo simptomi bolezni.

Cilj ERT je zagotoviti dovolj encima za razgradnjo odpadkov. Tako encimsko nadomestno zdravljenje deluje tako, da pri bolnikih z Gaucherjevo boleznijo doda ali nadomesti manjkajoči ali okvarjen encim.

Seznam glavnih zdravila

Imigluceraza
Patogenetsko zdravljenje Gaucherjeve bolezni je vseživljenjsko predpisovanje encimske nadomestne terapije z rekombinantno glukocerebrozidazo. Začetni odmerek imigluceraze na dajanje pri GD tipa I je 30-40 ie/kg brez poškodb okostja in 60 ie/kg v primeru poškodbe kosti. Pri tipu III pri otrocih lahko odmerek doseže 100-120 enot / kg . Zdravilo se injicira intravensko v intervalih 1 na 2 tedna. (2-krat na mesec).
Postopno zmanjšanje odmerka za 10-20 enot / kg je možno z izrazito pozitivno dinamiko po 1 letu zdravljenja z BG tipa 1 brez poškodb kosti in po 3-4 letih z začetno poškodbo okostja. Vzdrževalna terapija 15-60 enot/kg IV kaplja 3 ure vsaka 2 tedna, vse življenje.

Protokol nadomestnega zdravljenja z encimom imigluceraza

Seznam komplementarnih zdravil
Paracetamol
Lornaxikam
Diklofenak
Tramadol
Alfakalcidol
flukanazol
Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
laktuloze
Cefotaksim
ceftazidim
Ceftriakson
azitromicin
gentamicin
jodiksanol
Meropenem

Nesteroidna protivnetna zdravila:
Paracetamol - tablete 200 mg, 500 mg; sveče. Odrasli 500 mg 3-4 krat na dan 3-7 dni. Otroci s hitrostjo 60 mg / kg / dan v 3-4 odmerkih, 3-7 dni;
Ibuprofen tablete 200 mg, 400 mg; Otroci - ibuprofen 30-40 mg / kg / dan,
Lornaksikam - 4 mg, 8 mg filmsko obložene tablete. Odrasli, 8 mg 2-krat na dan, peroralno, 2 tedna; liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in intramuskularno dajanje, 8 mg. Odrasli, 8 mg 2-krat na dan, i / m, 10 dni;
· Diklofenak - raztopina za injiciranje 2,5% v ampulah po 3 ml, tablete po 0,05 g, retard tablete po 0,025; 0,05 in 0,1 g; tablete za 0,025 g. Rektalne supozitorije za 0,05 in 0,1 g. Gel, krema, emulgel (1 g - 0,01 g ortofena) v tubah. Otroci 2-3 mg / kg / dan, i.m., 1-3-5 dni. Odrasli 7 mg 2-krat na dan, i.m., 1-3-5 dni.
Tramadol - raztopina za injiciranje 50 mg / ml, rektalne supozitorije 0,1 g, kapljice - 2,5 mg / pokrovček, kapsule 50 mg. V notranjosti je običajni začetni odmerek za odrasle in otroke, starejše od 14 let, 50 mg (spet, če učinka ni, po 30-60 minutah). Parenteralno (i / v, i / m, s / c) - 50-100 mg, rektalno - 100 mg (ponovno dajanje supozitorijev je možno po 4-8 urah). največ dnevni odmerek- 400 mg (v izjemnih primerih se lahko poveča na 600 mg). Otroci, stari od 1 do 14 let, peroralno (kapljice) ali parenteralno - enkratni odmerek 1-2 mg / kg, največji dnevni odmerek je 4-8 mg / kg.

Korektorji presnove kostnega in hrustančnega tkiva:
Alfakalcidol 0,5mkg kapsule. Dnevni odmerek za odrasle se giblje od 0,07 mcg do 20 mcg, za otroke 0,01-0,08 mcg / kg., Dnevni odmerek za otroke je 0,01-0,08 mcg / kg.
· Kalcij D3 - žvečljive tablete, ki vsebujejo (aktivne sestavine): kalcijev karbonat - 1250 mg (ustreza 500 mg elementarnega kalcija); holekalciferol - 200 ie (mednarodne enote). Odrasli in otroci, starejši od 12 let - 2 tableti na dan, večinoma med obroki.
Osteogenon - tablete kompleksa osein-hidroksiapatit - 830 mg; 2-4 tablete x 2-krat na dan.

Algoritem ukrepanja v nujnih situacijah

Kirurški poseg:št.

Drugi načini zdravljenja:

· Psihosocialna rehabilitacija: psihoterapija, psihološka prilagoditev, okoljska terapija;
· Socialno prilagajanje in izboljšanje kakovosti življenja.

Indikacije za posvet s specialistom :

Zdravljenje (reševalno vozilo)

DIAGNOSTIČNI UKREPI, IZVEDENI V NUJNI STAZI

Diagnostični ukrepi:
· Zbiranje anamneze;
· Zdravniški pregled;
· Ugotavljanje srčne patologije (pulzna oksimetrija, krvni tlak, srčni utrip, EKG).

Zdravljenje z zdravili
· Kardiopulmonalno oživljanje po indikacijah;
· Sindromsko-simptomatsko zdravljenje po indikacijah;
· Terapija s kisikom;
· Preprečevanje aspiracije;
Analgetična protivnetna terapija

Zdravljenje (bolnišnica)

STATIONARNO ZDRAVLJENJE

Taktike zdravljenja: pazi na ambulantno raven.

Zdravljenje z zdravili: pazi na ambulantno raven.

Zdravstveno zdravljenje se izvaja v skladu s Kliničnimi protokoli za zaplete pobadanja.
Zdravljenje z zdravili je okrepljeno, ko se pojavijo zapleti v ozadju dolgotrajnega citopeničnega sindroma, plastenja virusne / bakterijske okužbe in napredovanja osnovne bolezni. Najresnejši življenjsko nevarni zapleti so infekcijski zapleti. Prisotnost zvišane telesne temperature pri bolniku z nevtropenijo (nevtrofilci< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 S trajanjem več kot eno uro ali večkratnim dvigom (3-4 krat na dan) do 38 0 C. Ob upoštevanju velikega tveganja smrtne okužbe se zvišana telesna temperatura pri bolniku z nevtropenijo šteje za prisotnost okužbe. , ki narekuje takojšen začetek empirične antibiotične terapije in izvedbo ankete za razjasnitev narave okužbe. Predlaganih je bilo veliko začetnih antibakterijskih režimov, katerih učinkovitost je na splošno enaka.

Splošne določbe:
· Pri izbiri začetne kombinacije antibiotikov je treba upoštevati: rezultate ponavljajočih se bakterioloških študij v tej kliniki pri drugih bolnikih; trajanje trenutne nevtropenije, bolnikova anamneza okužbe, predhodni tečaji antibiotikov in njihova učinkovitost
· Ob pojavu zvišane telesne temperature so vsi drugi klinični podatki: arterijska hipotenzija, nestabilna hemodinamika indikacija za takojšnje predpisovanje kombinacije antibiotikov: karbopenem (meropenem (ali imipenem/cilastatin)) + aminoglikozid (amikacin) + vankomicin.
· Dolgotrajna CVC in zvišana telesna temperatura po umivanju in/ali ne samo vročina, ampak izjemna mrzlica ® Vankomicin je že v začetni kombinaciji;
· Klinika enterokolitisa z drisko: do začetne kombinacije - vankomicin per os 20 mg / kg na dan. Morda imenovanje metronidazola (per os in / ali iv)
Hud stomatitis z vnetnimi spremembami dlesni ® penicilin, klindamicin v kombinaciji z beta-laktamom ali meropenemom /
Značilen izpuščaj in/ali prisotnost glivičnih druz v urinu in/ali značilne lezije v jetrih in vranici na sonografiji®
· Amfotericin B - liofilizat za pripravo raztopine. Začetni odmerek je 0,5 mg / kg 1. dan, naslednji dan - celoten terapevtski odmerek je 1 mg / kg enkrat na dan. Pri uporabi Amfotericina B je potrebno spremljati delovanje ledvic in opraviti biokemični krvni test (elektroliti, kreatinin). Potrebna je nenehna korekcija kalija na normalne vrednosti. Med infundiranjem amfotericina B, pa tudi približno 3-4 ure po infundiranju, lahko opazimo reakcije na dajanje zdravila v obliki zvišane telesne temperature, hude mrzlice, tahikardije, ki jih zaustavijo analgetiki. V primeru okvarjenega delovanja ledvic je treba uporabiti vorikonazol, Cancidas, lipidne oblike amfotericina B.
Vorikonazol - 50 mg tableta, liofilizat za pripravo raztopine 200 mg / viala SD 4-6 mg / kg.
Kaspofungin - liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje 50 mg
Mikofungin - liofilizat za pripravo raztopine za infundiranje 50 mg

Sprememba antibiotikov ob upoštevanju občutljivosti izolirane flore. Učinkovitost začetne antibiotične terapije je treba oceniti po 72 urah, vendar je vedno potreben ponoven podroben pregled takega bolnika v intervalih 8-12 ur z oceno stabilnosti hemodinamike in stopnje zastrupitve, videza. novih žarišč okužbe. Zdravljenje z antibiotiki se nadaljuje do izginotja nevtropenije in popolne odstranitve vseh infekcijskih žarišč.
Pri globoki aplaziji obstaja tveganje za septične zaplete, pasivna imunizacija z imunoglobulini G - 0,1-0,2 g / kg / dan IV kap.

Seznam esencialnih zdravil:
Imigluceraza 30-60 U / kg IV kapa 3 ure

Seznam dodatnih zdravil:
Paracetamol
Lornaxikam
Diklofenak
Tramadol
Alfakalcidol
flukanazol
Kalcij Dz
Osteogenon
Aciklovir
laktuloze
Cefotaksim
ceftazidim
Ceftriakson
azitromicin
gentamicin
jodiksanol
Meropenem
Imunoglobulin G
Amfotericin B
Vorikonazol
kaspofungin
Micofungin
Vankomicin
Metronidazol
klindamicin

Kirurški poseg:
· Popravek patoloških zlomov kosti, sklepnih kontraktur.

Drugi načini zdravljenja:
· Fizična rehabilitacija: fizioterapija, terapevtska gimnastika, masaža;
· Psihosocialna rehabilitacija: psihoterapija, psihološka prilagoditev, okoljska terapija.

Indikacije za posvetovanje z ozkimi specialisti: pazi na ambulantno raven.

Indikacije za premestitev v enoto za intenzivno nego in intenzivno nego:
· Dekompenzirano stanje bolnika;
· Posplošitev procesa z razvojem zapletov, ki zahtevajo intenzivno spremljanje in zdravljenje;
· Pooperativno obdobje;
· Razvoj zapletov v ozadju intenzivne kemoterapije, ki zahtevajo intenzivno zdravljenje in spremljanje.

Kazalniki učinkovitosti zdravljenja:
· Obnova duševnega, duhovnega, telesnega razvoja;
· Obnova mobilnosti, delovne sposobnosti;
· Odprava sindroma bolečine v prvih 2 letih zdravljenja;
· Preprečevanje kostnih kriz;
· Preprečevanje razvoja osteonekroze in subhondralnih kolapsov;
· Izboljšanje indikatorja mineralne gostote kosti;
· Povečanje mineralne gostote kosti v 3 letih zdravljenja;
· Doseganje normalnih stopenj rasti po populacijskih standardih v 3 letih zdravljenja;
· Doseganje normalne starosti za začetek pubertete.
· normalizacija krvne slike v prvih 3 letih zdravljenja;
· Zmanjšanje hepatosplenomegalije;
· Izboljšanje stanja zunaj trebušnih organov (srce, pljuča, oči).

Nadaljnje upravljanje:
S stabilizacijo stanja, obnovitvijo hematoloških parametrov, lajšanjem bolečine, zastrupitve, hemoragičnih stanj se otrok odpusti na ambulantno zdravljenje pod nadzorom pediatra, hematologa v kraju stalnega prebivališča, da nadaljuje z encimsko nadomestno terapijo pod nadzorom testov. . Nadaljnje spremljanje bolnikovega stanja je opazovanje ambulantne ravni.

Hospitalizacija

Indikacije za načrtovano hospitalizacijo
Za potrditev diagnoze in prilagoditev odmerka encimskega nadomestnega zdravljenja je indicirana rutinska hospitalizacija.

Indikacije za nujno hospitalizacijo
· Citopenični sindrom;
· Sindrom hude bolečine ("kriza kosti");
· Patološki zlom kosti okostja;
· Odpoved dihanja.

Informacije

Viri in literatura

1. Zapisniki sej Skupne komisije za kakovost zdravstvenih storitev Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan, 2016
   1. 1) Tooth N. V. "Gaucherjeva bolezen: razširjenost, semiotika, kakovost življenja ter klinična in ekonomska utemeljitev encimske nadomestne terapije" izvleček dr. Moskva 2010 2) Lukina E.A. "Gaucherjeva bolezen: trenutno stanje tehnike" Ruske medicinske novice 2008, letnik XIII, št. 2 str. 51-56. 3) Belogurova M.B. "Patogeneza, klinična slika , Diagnoza in zdravljenje Gaucherjeve bolezni". Pediatrija in otroška kirurgija. št. 3 2010, str. 43-48. 4) Aerts J. M., van Weely S., Broot R., et al. Patogeneza lizosomskih motenj shranjevanja, kot jih ponazarja Gaucherjeva bolezen // J. Inher. Metab. Dis. - 1993. - Zv. 16. Št. 2. - P.288-291. 5) Beutler E., Grabowski G. A., Scriver C. R., et al. Metabolične in molekularne osnove dednih bolezni // McGraw-Hill, New York, 2001. - P. 3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J., et al. Povečana incidenca raka pri odraslih Gaucherjeva bolezen v Zahodni Evropi // Blood Cells Mol. Dis. - 2006. - letnik. 36.– P.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Premalo prepoznana progresivna narava Gaucherjeve bolezni N370S in ocena tveganja za raka pri 403 bolnikih // Am. J. Hematol. - 2009. - letnik. 84. št. 4. - P.208-214. 8) Niederau C. Gaucherjeva bolezen. Bremen: UNI-MED; 2006.84 str. 9) Zimran A., Kay A., Beutler E. et al. Gaucherjeva bolezen: klinične, laboratorijske, radiološke in genetske značilnosti 53 bolnikov. Medicina 1992; 71: 337-53. 10) Weinreb N. J. Gaucherjeva bolezen tipa I pri starejših bolnikih. Gaucher Clin. Persp. 1999; 7 (2): 1-8. 11) Vorobiev A.I. (ur.) Racionalna farmakoterapija bolezni krvnega sistema. M .: Leglo, 2009, 563–6. 12) A.V. Davydov "Lizosomske bolezni shranjevanja: Gaucherjeva bolezen" Sibirska medicinska revija, 2009, št. S.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Spremembe presnove kosti pri sedmih bolnikih z Gaucherjevo boleznijo, ki so se zaporedoma zdravili z imiglucerazo in miglustatom // Calcif. Tissue Int. - 2008. - letnik. 83, št. 1. - P.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M., et al. Na dokazih podprta priporočila za spremljanje bolezni kosti in odziva na encimsko nadomestno zdravljenje pri bolnikih z Gaucherjem // Current Med. Raziskave in mnenja. - 2006. – Zv. 22. št. 6. - P.1045-1064. 15) Wenstrup R. J., Roca-Espiau M., Weinreb N. J., et al. Skeletni vidiki Gaucherjeve bolezni: pregled // Br. J. Radiol 2002. letnik. 75. - P.2-12. 16) Cox TM, Schofield JP Gaucherjeva bolezen: klinične značilnosti in naravna zgodovina Baillierejeva klinična hematologija. 1997; 10 (4): 657-689. 17) Grabowski G. Gaucherjeva bolezen: Enzimologija, genetika in zdravljenje V: Harris H, Hirshchorn K, ur. Napredek v človeški genetiki. New York, NY: Plenum Press; 1993; 21: 377-441. 18) Vorobiev A.I. (ur.) Racionalna farmakoterapija bolezni krvnega sistema. M .: Leglo, 2009, 563–6. 19) NIH Technology Assessment Panel on Gaucherjeva bolezen, Gaucherjeva bolezen: trenutna vprašanja v diagnostiki in zdravljenju. JAMA. 1996, 275: 548-553. NIH Technology Assessment Panel o Gaucherjevi bolezni, Gaucherjevi bolezni: trenutna vprašanja v diagnostiki in zdravljenju, JAMA. 1996, 275: 548-553. 20) Grabowski G. A. Fenotip, diagnoza in zdravljenje Gausherjeve bolezni // Lancet. 2008. - Zv. 372. # 9645.-P. 1263-1271. 21) Abdilova G.K., Boranbaeva R.Z., Omarova K.O. et al. "Sodobna diagnoza in zdravljenje Gaucherjeve bolezni pri otrocih v Kazahstanu" smernice, Almaty 2015 str.26-27. 22). Zdravniški priročnik za diagnosticiranje, zdravljenje in spremljanje dednih presnovnih bolezni, ur. N. Blau, M. Duran, K.M. Gibson, C. Dionisi-Vici. 2014) 23) "Zvezni klinične smernice priskrbeti zdravstvena oskrba otroci z Gaucherjevo boleznijo "Moskva, 2015

Informacije

KRATICE, UPORABLJENE V PROTOKOLU:
ALT - alanin aminotransferaza
AST - asparaginska aotokolaminotransferaza
BG - Gaucherjeva bolezen
MRI - slikanje z magnetno resonanco
UAC - splošno analizo kri
OAM - splošna analiza urina
Ultrazvok - ultrazvočni pregled
ERT - encimsko nadomestno zdravljenje
EKG - elektrokardiogram
EchoCG - ehokardiografija
LPN - lizosomske bolezni shranjevanja
CNS - centralni živčni sistem
DNK - deoksiribonukleinska kislina
HS - hemoragični sindrom
ESR - hitrost sedimentacije eritrocitov
CT-računalniška tomografija

SEZNAM RAZVIJALCEV PROTOKOLA:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnaevna - doktorica medicinskih znanosti, direktorica Znanstvenega centra za pediatrijo in otroško kirurgijo.
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - kandidatka medicinskih znanosti, namestnica direktorja Raziskovalnega centra za pediatrijo in otroško kirurgijo, pediatrija.
3) Omarova Kulyan Omarovna - doktorica medicinskih znanosti, profesorica, glavna raziskovalka Znanstvenega centra za pediatrijo in otroško kirurgijo.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - kandidatka medicinskih znanosti, vodja oddelka za onkohematologijo za starejše otroke Znanstvenega centra za pediatrijo in otroško kirurgijo.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - kandidatka medicinskih znanosti, RSE na REM "Kazahstanska nacionalna medicinska univerza po S.D. Asfendiyarovu", vodja oddelka za farmakologijo.

KAZALO, DA NI NASPROTJA INTERESOV: odsoten.

ocenjevalci:
1. Kurmanbekova Saule Kaspakovna - profesorica Oddelka za pripravništvo in rezidenco v pediatriji št. 2 Kazahstanske nacionalne medicinska univerza njim. S.D. Asfendijarov.

NAVEDBA POGOJEV ZA REVIZIJO PROTOKOLA: revizija protokola 3 leta po začetku njegove veljavnosti in/ali ko postanejo na voljo nove diagnostične/zdravilne metode z višjo stopnjo dokazov.

Priložene datoteke

Pozor!

• Samozdravljenje lahko povzroči nepopravljivo škodo vašemu zdravju.
• Informacije, objavljene na spletni strani MedElement in v mobilnih aplikacijah »MedElement«, »Lekar Pro«, »Dariger Pro«, »Bolezni: Vodnik za terapevta«, ne morejo in ne smejo nadomestiti osebnega posveta z zdravnikom. Obvezno kontaktirajte zdravstvene ustanoveče imate kakršna koli zdravstvena stanja ali simptome, ki vas motijo.
• O izbiri zdravil in njihovem odmerku se je treba pogovoriti s strokovnjakom. Le zdravnik lahko predpiše potrebno zdravilo in njegov odmerek, ob upoštevanju bolezni in stanja bolnikovega telesa.
• Spletno mesto MedElement in mobilne aplikacije "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolezni: Vodnik za terapevta" so izključno informativni in referenčni viri. Informacije, objavljene na tem spletnem mestu, se ne smejo uporabljati za nepooblaščene spremembe zdravniških receptov.
• Uredniki MedElementa niso odgovorni za kakršno koli škodo zdravju ali materialno škodo, ki bi nastala zaradi uporabe te strani.

Strokovnjaki pripisujejo patološko stanje sfingolipidozi. Kaže se s prekomernim kopičenjem lipidov v celicah organov in tkiv. Sumi se na razvoj Gaucherjeve bolezni kot posledica genetske oslabitve encimska aktivnost glukocerebroidaze, kar vodi v moteno izrabo lipidov in njihovo prekomerno kopičenje v človeškem telesu.

Najpogosteje v tem primeru trpijo možgansko in pljučno tkivo, pa tudi ledvice, vranica in jetra. V tem primeru je struktura celic motena z njihovo rastjo do pomembne velikosti. Nastanejo tako imenovane "Gaucherjeve celice" (po imenu avtorja, ki je odkril bolezen). Opaža se, da tveganje za razvoj Gaucherjeve bolezni se znatno poveča s pogostimi tesno povezanimi porokami.

Vzroki

Do danes Natančen razlog za razvoj te patologije ni popolnoma razumljen, vendar izstopajo naslednji predpogoji:

Razvrstitev

Razvrstitev Gaucherjeve bolezni temelji na starosti, pri kateri se pri bolnikih pojavijo prvi simptomi patološkega procesa, resnosti njegove manifestacije in predpogojev za možno okrevanje. Obstajajo tri glavne vrste glukocerebrozidoze. Značilnosti prve vrste:

• Večinoma ta oblika prizadene odrasle po tridesetih letih.
• Lahko se nadaljuje brez očitne manifestacije simptomatskih znakov ali pa so nepomembni. Na primer, jetra in vranica sta rahlo povečana, vendar to ne vpliva na njihovo delovanje, patoloških motenj se med preiskavo krvi ne odkrije.
• Simptomi Gaucherjeve bolezni se kažejo v okvarjenem delovanju jeter in vranice ter cirkulacijskega sistema. V tem primeru se patološki proces pogosto nadaljuje z različnimi zapleti.
• Pri prvi vrsti živčno tkivo ni prizadeto, delo možganov in hrbtenjače ni moteno.
• Ta vrsta Gaucherjeve bolezni je najpogostejša.

Druga vrsta glukocerebrozidne lipidoze je zelo redka. Bodite pozorni:

• Pri tem poteku bolezni se lipidi večinoma kopičijo v živčnem tkivu s tvorbo značilnih Gaucherjevih celic v predelu možganov in hrbtenjače.
• Klinika se kaže predvsem z nevrološkimi simptomi.
• Otroci so pogosteje bolni, prvi znaki bolezni pa se začnejo pojavljati skoraj od samega rojstva otroka.
• Klinični simptomi se hitro povečajo.
• Prvi od teh bo upočasnjen razvoj otroka in zmanjšan mišični tonus. Nadalje se poveča mišični tonus in pojavijo se konvulzivni simptomi, ki jim sledi razvoj motenj dihalnega procesa in požiranja. To je tisto, kar postane vzrok smrti.

Tretja vrsta prizadene tudi otroke, vendar starejše. Večinoma se patologija odkrije pred petnajstim letom:

• Prizadet je predvsem živčni sistem.
• Takšni otroci zaostajajo v razvoju, imajo različne duševne motnje.
• Rast in puberteta sta upočasnjena.
• Simptomatske manifestacije Gaucherjeve bolezni napredujejo dovolj hitro.

Simptomi

Bolezen se lahko kaže z naslednjimi simptomi, ki so glede na obliko in resnost poteka lahko bolj ali manj izraziti:

• Poveča se velikost jeter in vranice. Poleg tega je ta sprememba lahko izrazita in zlahka določena z vizualnim ali palpacijskim pregledom ter nepomembna. V slednjem primeru se naključno odkrije med diagnostičnim pregledom z drugačnim namenom.
• Z Gaucherjevo boleznijo je moten proces strjevanja krvi. Takšni bolniki se pogosto pritožujejo zaradi spontanih krvavitev ali podkožnih krvavitev.
• Motnje v cirkulacijskem sistemu potrjujejo laboratorijske preiskave krvi.
• Kostno tkivo postane bolj krhko, kar vodi do zlomov kosti različne kompleksnosti.
• To postane tudi vzrok za motnje v delovanju sklepov.
• Nevrološke motnje se kažejo v obliki nehotnih kontrakcij, s hujšim potekom in konvulzijami različnih mišičnih skupin. To lahko ustavi dihanje ali požiranje.

Simptomi se lahko razlikujejo od bolnika do bolnika. Njihova prisotnost in resnost sta v celoti odvisni od tkiv, v katerih se kopičijo lipidi, torej v katerih organih pride do rasti Gaucherjevih celic.

Na primer, če je poškodovano območje možganov ali hrbtenjače, prevladujejo nevrološki simptomi, in če je delovanje jeter in vranice okvarjeno, potem trpi obtočni sistem in sorodnih organov.

Diagnostika

Predhodna diagnoza se postavi na podlagi naslednjih podatkov:

• Značilne pritožbe pacienta ob obisku zdravnika. V tem primeru pri zbiranju anamneze lečeči zdravnik navede, kdaj so se pojavile pritožbe, kako hitro napredujejo.
• Zdravstveni pregled. V tem primeru specialist oceni splošno stanje bolnika, opravi palpacijski pregled. Opaža se prisotnost ali odsotnost patoloških nevroloških simptomov in intenzivnost njegove manifestacije. Pregleduje se tudi območje jeter.
• Gaucherjeva bolezen je mogoče odkriti po naključju pri opravljanju diagnostičnih pregledov gastrointestinalnega trakta, kliničnih ali biokemičnih preiskav krvi, pa tudi pri ugotavljanju vzroka pogostih zlomov pri bolniku.

Za potrditev diagnoze Gaucherjeve bolezni se lahko bolniku predpiše naslednje vrste instrumentalnih ali laboratorijskih preiskav:

• Določanje ravni glukocerebrozidaze v cirkulacijskem sistemu in celičnih strukturah kože. Pozitivna analiza velja za eno temeljnih za diagnozo.
• Biokemični krvni test.
• Biopsija prizadetih organov in tkiv z naknadno histološko preiskavo pridobljenih materialov. Prisotnost značilnih Gaucherjevih celičnih struktur bo pomagala postaviti dokončno diagnozo.
• Rentgen in MRI kostnega tkiva. Posredno potrditev te patologije je lahko sprememba gostote določenih območij v kosteh.
• Pregled pacientovega genetskega materiala za prisotnost specifičnih motenj.

Zdravljenje

• Bolniki s to patologijo so podvrženi stalnemu dispanzerskemu opazovanju s strani hematologa.
• Osnova terapije je simptomatsko zdravljenje, ki je odvisno od resnosti razvoja patološkega procesa in njegovih možnih manifestacij.
• Lahko se predpiše nadomestno zdravljenje, ki vključuje uvedbo manjkajočega encima. Najbolj učinkovit je pri prvi vrsti Gaucherjeve bolezni.
• Ko se odkrije patologija kosti, ortoped predpiše simptomatsko zdravljenje.
• Če se odkrijejo hude patološke spremembe v notranjih organih, se lahko iz zdravstvenih razlogov izvede odstranitev vranice ali presaditev kostnega mozga.

Profilaksa

• Genetski pregled poročenih parov med načrtovanjem nosečnosti za odkrivanje skritih nosilcev recesivnega gena.
• Določanje aktivnosti specifičnega encima pri plodu med prenatalno diagnozo.

Možni zapleti

Najpogosteje so možni zapleti:

• Spontane žilne krvavitve v prebavilih.
• Perforacija vranice.
• Nenadno prenehanje dihanja.
• Disfunkcija požiranja.
• Vnetne bolezni dihal, ki se razvijejo kot posledica vnosa hrane vanje.
• Zmanjšana moč kosti ali njihovo popolno uničenje.
• Infekcijski procesi v kostnem tkivu.

Napoved

Pri prvi vrsti bolezni, zgodnja diagnoza, pravočasno začeto nadomestno zdravljenje Gaucherjeve bolezni možna pozitivna dinamika... Druga vrsta glukocerebrozidoze je najbolj neugodna, saj poteka težje. Bolni otroci običajno ne živijo več kot dve leti. Tretja oblika Gaucherjeve bolezni ob pravočasni diagnozi in ustreznem zdravljenju omogoča bolniku ohranjanje vitalnih funkcij. V nasprotnem primeru zaradi zapletov, ki so se razvili, dovolj hitro umre.

Ste našli napako? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter