أعراض متلازمة جوشر. مرض جوشر. شكل حاد من المرض

مرض جوشر هو مرض وراثي يتم فيه تعطيل التمثيل الغذائي للدهون في الجسم. يعد هذا المرض من أكثر الأمراض شيوعًا بين تلك التي تتميز بالتراكم الليزوزومي المرتبط بالغياب التام أو نقص الإنزيمات الليزوزومية.

تم اكتشاف المرض لأول مرة في عام 1882 من قبل العالم الفرنسي فيليب جوشر ، الذي كان يعالج مريضًا مصابًا بتضخم في الطحال والكبد.

وصف المرض

نادرًا ما يتم تسجيل مرض جوشر: من بين 100000 شخص ، يوجد مريض واحد فقط. في الوقت نفسه ، يحتوي جسم الإنسان على خلايا معينة تسمى الضامة ، وهي مسؤولة عن تدمير أجزاء الخلايا من أجل تفتيتها للاستخدام الثانوي. يمكن أن تتم عملية إعادة الدوران هذه داخل هياكل خلوية تسمى "الجسيمات الحالة". تحتوي الليزوزومات على إنزيمات خاصة يمكنها تكسير الجلوكوسيريبروسيداز. في الأشخاص المصابين بهذا المرض ، يحدث انخفاض في هذا الإنزيم الذي يتراكم داخل الجسيمات الحالة. على هذه الخلفية ، يبدأ عدد الضامة في الزيادة ويتقدم نموها. تسمى هذه التشكيلات "خلايا جوشر".

أنواع مختلفة من مرض جوشر

يتم عرض صور المرضى في المقالة. في الطب الحديث ، هناك ثلاثة أنواع رئيسية من هذا المرض. لكن ، لسوء الحظ ، لم يتم فهم أسباب مرض جوشر بشكل كامل.

• النوع الأول هو الأكثر شيوعًا بين البقية ويحدث في حوالي 50 من 70.000 شخص. وفي بعض المرضى ، يمكن أن يتقدم بهدوء ، دون التسبب في أعراض حية ، بينما في حالات أخرى ، قد تحدث اضطرابات خطيرة جدًا ، والتي غالبًا ما تكون مهددة للحياة . في هذه الحالة ، تبدأ عملية تلف الدماغ و الجهاز العصبي.
• في النوع الثاني من الوراثة ، يظهر مرض جوشر أعراض اعتلال عصبي شديد. إنه نادر للغاية ، في حالة واحدة لكل 100000 شخص تقريبًا. لوحظت أعراض هذا النوع من مرض جوشر بالفعل في السنة الأولى من العمر. في هذه الحالة ، يصاب الطفل باضطرابات عصبية خطيرة. وفقًا للإحصاءات ، لا يعيش هؤلاء الأطفال حتى سن الثالثة.
• يتميز النوع الثالث بتطور شكل مزمن من اعتلال الأعصاب ، وهو نادر مثل مرض النوع 2. في هذه الحالة ، هناك أعراض عصبية واضحة ، لكن المرض يتقدم بهدوء أكبر. تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة المبكرة ، ولكن مع ذلك ، يمكن للشخص أن يعيش حتى مرحلة النضج.

أعراض مرض جوشر

الصورة السريرية لمثل هذا المرض غامضة. يحدث أحيانًا أن يكون تشخيص المرض صعبًا. هذا بسبب أعراض خفيفة للغاية. ومع ذلك ، حتى في حالات الخطورة الخاصة ، غالبًا ما يجد الأطباء صعوبة في إجراء التشخيص الصحيح بسبب ندرة المرض. هذا معقد بسبب حقيقة أن أعراض المرض تشبه إلى حد بعيد عمليات أمراض الدم. الأعراض في هذه الحالة هي:

1. تضخم الطحال والكبد ، والذي ، كقاعدة عامة ، يسبب ألمًا شديدًا في البطن ، وعدم الراحة العامة ، والشعور بالشبع الزائف. في بعض الأحيان يزداد حجم الكبد قليلاً ، ولكن يمكن ملاحظة ذلك عند استئصال الطحال.
2. فقر دم.
3. الضعف العام والتعب.
4. لون البشرة الشاحب.
5. قلة الصفيحات - انخفاض في مستوى الصفائح الدموية. هذا غالبًا ما يؤدي إلى نزيف في الأنف وكدمات ومشاكل دموية أخرى.
6. في بعض الأحيان تكون هناك حالات تدمير أو ضعف أنسجة العظام، والتي يمكن أن تظهر في شكل كسور تحدث على خلفية عدم وجود إصابات. هناك حالات يتطور فيها مرض مثل إيثاق مفصل القدم وأسفل الساق مع مرض جوشر.
7. اضطرابات النمو عند الأطفال.

كيف يتم تشخيص مرض جوشر؟

طرق التشخيص

ومن الطرق الرئيسية لتشخيص هذا المرض ثلاث دراسات فقط تشير إلى وجود المرض فقط في الحالات التي تكون فيها جميع النتائج إيجابية. تشمل هذه الطرق:

1. فحص الدم. وهي من أدق الطرق لتشخيص هذا المرض والتي من خلالها يتم الكشف عن وجود أو عدم وجود إنزيمات جوشر. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحديد مستوى الجلوكوسيريبروسيداز في الكريات البيض ووجود الخلايا الليفية.
2. تحليلات الحمض النووي. هذه الطريقة هي الثانية الأكثر شيوعًا بعد تحديد تركيبة إنزيم الدم. تظهر نتائجه أيضًا نقصًا في الإنزيم المذكور أعلاه ، ولكن بالإضافة إلى ذلك ، هناك أيضًا طفرات جينية يمكن أن تثير تطور مرض جوشر. تم تطوير هذه الطريقة مؤخرًا. يعتمد على أحدث الأبحاث من علماء الأحياء. تكمن مزاياها في حقيقة أن هذه الطريقة تسمح لك بتحديد المرض المراحل الأوليةوأحيانًا حتى في بداية الحمل. يمكن التعرف على حامل المرض باحتمالية تصل إلى 90٪.
3. تسمح لك الطريقة الثالثة بتحليل بنية النخاع العظمي والتعرف على التغيرات في خلاياه والتي تتميز بمرض جوشر. حتى وقت قريب ، كان هذا التشخيص هو الطريقة الوحيدة لتحديد وجود مرض مماثل في الشخص. ومع ذلك ، فهو غير كامل للغاية بمعنى أنه كان من الممكن تشخيص المرض فقط في الحالات التي يكون فيها الأشخاص مرضى بالفعل. حتى الآن ، لم يتم استخدامه تقريبًا في الطب العملي.

شكل حاد من المرض

يصيب هذا الشكل من المرض الرضع فقط وتبدأ عملية تطوره من الحياة داخل الرحم. العلامات المميزة لهذا المرض هي كما يلي:

• تأخر في النمو
• حمى؛
• تورم في المفاصل.
• السعال أو الازرقاق ، وهما من أسباب فشل الجهاز التنفسي ؛
• زيادة حجم البطن.
• ترشيح الكالسيوم من الجسم.
• شحوب الجلد
• تضخم الغدد الليمفاوية؛
• طفح جلدي على جلد الوجه.
• زيادة مستويات الدهون ، وكذلك الكوليسترول.
• قلة الصفيحات؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• فقر دم؛
• صعوبة في البلع
• زيادة قوة العضلات.
• شلل مختلف
• العمى.
• الحَوَل.
• التشنجات.
• opisthotonus.
• دنف.
• التغيرات التصنع.

إن تشخيص مسار المرض لمثل هؤلاء الأطفال غير موات للغاية. كقاعدة ، يموت المريض في السنة الأولى من العمر.

المسار المزمن للمرض

يظهر مرض جوشر في سن 5 إلى 8 سنوات. السمات المميزة هي:

• تضخم الطحال.
• ألم في العفوية الأطراف السفلية;
• من الممكن حدوث تشوهات في الوركين.
• تلون الجلد ، تصبغ في الرقبة والوجه ، وكذلك راحة اليد ؛
• فقر دم؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• قلة المحببات.
• قلة الصفيحات؛
• مستويات الكوليسترول والدهون طبيعية.
• محتوى p- الجلوبيولين في الدم.
• ارتفاع نشاط الفوسفات الحمضي.

يمكن أن تكون حالة الطفل المريض في مرحلة مرضية لفترة طويلة. في مرحلة معينة ، قد تبدأ الحالة العامة في التدهور ، ويصبح التأخر في النمو أكثر وضوحًا ، وتبدأ جميع الأعراض المميزة لمرض جوشر في التقدم. بالإضافة إلى ذلك ، هناك انخفاض كبير في المناعة.

هناك فارق بسيط في هذا المرض ، وهو أن تطور المرض يعتمد على عمر المريض. كلما كان المريض أصغر سنًا ، زادت صعوبة علاج المرض ، وزادت احتمالية الوفاة.

يجب أن يكون علاج مرض جوشر شاملاً. أيضا ، يجب أن يقوم بها أخصائي مؤهل.

علاج هذا المرض

نظرًا لحقيقة أن هذا المرض نادر جدًا ، فإن علاجه ، كقاعدة عامة ، غير فعال ، ويهدف بشكل أساسي إلى قمع الأعراض وتسكين الألم.

ضع في اعتبارك أدوية لعلاج مرض جوشر.

للعلاج ، غالبًا ما يتم استخدام الكورتيزون والستيرويدات الخلوية. تستخدم المنشطات على نطاق واسع في الطب الحديث:

• عملية تصنيع كريات الدم؛
• نقل الدم والبلازما.
• إدخال نواة الصوديوم ، وكذلك عدد من الفيتامينات. يتم تسجيل الأطفال المصابين بمرض جوشر ، كقاعدة عامة ، لدى متخصصين مثل أخصائي أمراض الدم وطبيب الأطفال. أي لقاحات وقائية تستخدم للأطفال الأصحاء هي بطلان بالنسبة لهم.

ميزات العلاج عند البالغين

بالنسبة للأشخاص الذين يصابون بالمرض في مرحلة البلوغ ، يمكن استخدام استئصال الطحال وجراحة العظام لإزالة الكسور الناتجة عن تطور المرض والعلاج بالإنزيم كعلاج. جوهر الحدث الأخير هو أنه يتم حقن المريض بدواء معين كل أسبوعين.

العلاج البديل لهذا المرض

يوجد أيضًا رقم الأدوية، والتي تساعد بنجاح في محاربة الاضطرابات الليزوزومية في الجسم. هذا علاج بديل ، جوهره هو تعويض نقص الإنزيمات في الجسم ، أو استكمال الأجزاء المفقودة من الإنزيمات بشكل مصطنع. مثل الأدويةتستند التطورات الأخيرةمعدلة وراثيًا وتساعد على استبدال الإنزيمات الطبيعية ، إما جزئيًا أو كليًا. نتيجة ايجابية العلاج من الإدمانتم تحقيقه في المراحل المبكرة من المرض.

مرض جوشرمن المعتاد استدعاء انتهاك لاستقلاب سفينجوليبيد ، وهو استجابة لنقص إنزيم يدمر الجلوكوسيريبرازيد ، يمكن أن يؤدي هذا التعقيد إلى ترسب الجلوكوسيريبروسيد. الأعراض الأكثر شيوعًا لمرض جوشر هي تضخم الكبد والطحال أو تغيرات في الجهاز العصبي المركزي. من أجل تشخيص المرض بشكل صحيح ، من الضروري إجراء دراسات كيميائية خلوية للكريات البيض.

إنه مرض لا يحدث في كثير من الأحيان ، وينتقل وراثيًا عندما يكون كلا الوالدين حاملين للجين المعيب. أول مرة رأى فيها مرض جوشر ضوء النهار في صفحات الكتيبات الطبية عام 1882.

يمكن أن يؤدي نقص إنزيم بيتا جلوكوسيريبروسيداز في العضيات الخلوية المحاطة بالغشاء إلى تكوين كمية كبيرة من وسط غذائي للكائنات الدقيقة لهذه المادة العضوية في خلايا نظام البلاعم في الكائن الحي بأكمله ، كقاعدة عامة ، هذه العملية يحدث ويتطور في الغدد وكذلك في خلايا نخاع العظام والطحال.

حتى الآن ، أنشأ العلم ثلاثة أنواع من مرض جوشر:

• غالبًا ما يوجد النوع الأول في الأشخاص الذين تجاوزوا مرحلة البلوغ ، وهو أيضًا دائم ، ولا يمكن وصف هذا النوع بوجود اعتلال الأعصاب. يمكن تسمية نوع المرض رقم 1 بالنوع الأكثر تباطؤًا وشيوعًا والذي لن يتأثر فيه الجهاز العصبي المركزي.
• النوع 2 ، الذي يصبح فيه الأطفال أهدافًا للضرر ، ليس شائعًا في العلوم. مع هذا النوع من المرض ، كقاعدة عامة ، تتأثر الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى ضمور شبه كامل في الجهاز العصبي بأكمله. بهذا التشخيص يموت الطفل وهو لا يزال رضيعًا.
• عادةً ما يُطلق على النوع 3 في العلم اسم "الأحداث" ، وفي هذا النوع تكون أعراض العملية أقل وضوحًا ، وفي هذه الحالة يكون ضمور الخلايا العصبية أمرًا لا مفر منه. وتجدر الإشارة إلى أن النوع 3 نادر جدًا أيضًا. يصف العلماء هذا النوع من المرض من خلال الارتباط التدريجي والفوضوي للجهاز العصبي بأكمله بهذه العملية.

تؤكد حقيقة أن مرض جوشر يمكن أن يوجد في أشكال خارجية مختلفة ، وكذلك في الظروف التي يتم فيها ملاحظة الهياكل الداخلية المختلفة ، تنوع التغيرات في جين الجلوكوسيريبروسيداز عالي التنظيم على الكروموسوم 1. وعلى الرغم من ذلك ، يمكن تتبع الأمراض المتفاوتة الخطورة من بين نمط وراثي معين ... يتم تعيين المكان الرئيسي في مسألة قوة التحول إلى زيادة حادة في عدد الضامة في الأعضاء والأنسجة ، والتي تكون استجابة لحدوث كمية كبيرة من الجلوكوسيريبروسيد ، ومع ذلك ، فإن طرق عملها ليست كذلك معروف.

يشبه زيجوت جوشر ، كقاعدة عامة ، البيضاوي ويبلغ قطره حوالي 70-80 مم ، بالإضافة إلى السيتوبلازم الباهت. يحتوي على نواتين أو أكثر مع زيادة التصبغ ، والتي تنتقل إلى المحيط. في منتصف هذه النوى توجد هياكل بروتينية خيطية تقع في وقت واحد فيما يتعلق ببعضها البعض.

في عملية تطور المرض ، يتراكم بيتا جلوكوسيريبروسيد ، والذي يحصل في النهاية على أصله من البلازما المتحللة ، ويميل إلى أن يصبح رواسب في عضيات الخلية المحاطة بالغشاء وتشكل أوجه تشابه طويلة بين الأنابيب التي يبلغ حجمها عشرين ، وأحيانًا يبلغ طولها أربعين مم ، ويمكن رؤية هذه الأنابيب بزيادة 2-3 آلاف مرة. يمكن العثور على هذه الخلايا الملقحة في سرطان الدم النخاعي المزمن ، وكذلك في ورم نظام الخلايا الليمفاوية البائية ، حيث أنه نتيجة لهذه الأمراض ، لوحظت عملية تبادل بيتا جلوكوسيريبروسيد متسارعة.

أعراض مرض جوشر

في ظل الظروف العادية ، لوحظ وجود مادة عضوية تدمر الجلوكوسيريبراسايد ، الذي يحلل الجلوكوسيريبروسيدات ، بينما يتشكل الجلوكوز والسيراميد. إذا حدث أثناء تطور الكائن الحي تلف المادة العضوية التي تم الحصول عليها على المستوى الجيني ، فقد يؤدي ذلك إلى حقيقة أن الخلايا تبدأ في التقاط الجسيمات الصلبة وهضمها ، وبالتالي تكوين ملقحات جوشر. تراكم هذه الحيوانات الملقحة في الفراغات
حول الأوعية في مادة الدماغ البشري يثير عملية استبدال الخلايا العصبية الميتة أو المستبدلة بخلايا دبقية. هناك 3 أنواع تختلف في نمط حدوث وانتشار الأمراض من مسببات مختلفة ، ونشاط المادة العضوية ، وكذلك في طبيعة المظاهر:

يتميز النوع 1 بأعلى معدل حدوث - يوجد هذا النوع في 90 ٪ من السكان (ليس اعتلال الأعصاب).

النشاط ، الذي يمكن أن يسمى بقايا ، لوحظ في المادة العضوية ، لديه أعلى معدل. يمكن أن تحدث المظاهر الأولى في الفترة من سنتين إلى الشيخوخة. تتمثل الأعراض الرئيسية في حدوث تغيرات في خلايا العظام ، وبطء التطور من حيث علم وظائف الأعضاء ، وتأخر النشاط خلال فترة البلوغ ، ونزيف في الجلد. الأعراض الأخيرة ، المصحوبة بنزيف أنفي ، شائعة جدًا. بعد إجراء الأشعة السينية ، كقاعدة عامة ، يجد الأطباء أن نهايات العظام الطويلة قد تضخمت ، وأن الصفيحة العظمية للتجويف الفموي ترقق.

يتميز النوع 2 بأقل تواتر لحدوثه (اعتلال الأعصاب الحاد). مع هذا النوع ، لوحظ انخفاض في النشاط المتبقي للمواد العضوية. يمكن اكتشاف العلامات الخطيرة الأولى في سن مبكرة - بعد الولادة. الأعراض الرئيسية تتطور بسرعة الاضطرابات العصبية: عدم المرونة ، للأسف ، هذا النوع في معظم الحالات يؤدي إلى الوفاة في سن حوالي عامين.

النوع 3 هو بين الأكثر شيوعًا والأكثر ندرة (اعتلال الأعصاب تحت الحاد). النشاط الحيوي للمادة العضوية ، وكذلك شدة المرض ، على التوالي ، وسيط بين النوعين 1 و 2. يمكن العثور على الأعراض الأولى من هذا النوع في مرحلة الطفولة. يمكن أن تغير المظاهر السريرية مؤشراتها اعتمادًا على التنوع ، وتشمل أيضًا ، وكذلك ضعف تنسيق الحركات (Ilia) ، وعدوى الأعضاء وأنسجة العظام (Nib) ، والأمراض التنكسية للجهاز العصبي المركزي مع عتامة القرنية (III) . إذا نجا المريض من هذا النوع في مرحلة المراهقة ، في المستقبل ، كقاعدة عامة ، يعيش لفترة طويلة.

تشخيص مرض جوشر

يتكون تشخيص هذا المرض عادة من الدراسة الكيميائية الخلوية للكريات البيض. عادة ما يتم تحديد الأنواع ، وكذلك النقل ، بناءً على تحليل طبيعة الطفرات. الملقحات جوشر لها قيمة تشخيصية.

فيديو

علاج مرض جوشر

بالنسبة للنوعين 1 و 3 ، يوصى بعلاج بديل بأدوية معقدة خاصة باستخدام جلوكوسيريبروسيداز المشيمة أو المؤتلف ؛ مع العلاج من النوع 2 ، للأسف ، لا فائدة منه ، علاوة على ذلك ، فهو غير معروف تمامًا للعلم والطب. أثناء العلاج ، يحدث تغيير في الإنزيم ، والذي يتم إجراؤه من أجل نقله السريع وفي الوقت المناسب إلى العضو الخلوي المحاط بغشاء. المرضى الذين يتم علاجهم بعلاج خاص الاستعدادات المعقدة، يتم وصف المراقبة اليومية لمستوى الصبغة في الدم ، وكذلك خلايا الدم عديمة اللون ؛ المراقبة المستمرة لحجم الكبد والطحال باستخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي ؛ المراقبة المستمرة لآفات العظام مع المراقبة الكاملة لنظام الهيكل العظمي بأكمله ، ومسح امتصاص الأشعة السينية مزدوج الطاقة أو التصوير بالرنين المغناطيسي.

كقاعدة عامة ، يتم وصف الأدوية التالية للمرضى: Miglustat ، والتي يجب تناولها بجرعات معينة ، وهي ثلاث مرات في اليوم ، مائة ملغ عن طريق الفم ، miglu-stat - هذا النوع من الأدوية يقلل من تركيز الجلوكوسيريبروزيد ، وكذلك يصبح نوعًا من الحل للمرضى الذين ، وفقًا لبعض الأسباب ، لا يمكنهم الخضوع للعلاج ببدائل الإنزيم.

عادة ما يتم وصفه لمرضى فقر الدم ، وكذلك مع انخفاض عدد الكريات البيض والصفائح الدموية في الدم ، وكذلك في حالة نمو الطحال في الحجم ، والذي يبدأ في التسبب في عدم الراحة.

من أجل العلاج الشامل لمرضى هذا المرض ، يلجأ الأطباء إلى الخلايا الجذعية أو الخلايا الجذعية ، ومع ذلك ، فإن هذا النوع من العلاج هو الأكثر خطورة على صحة المريض وحياته ، لذلك يتم استخدامه نادرًا قدر الإمكان.

في عام 1882 ، لفت طالب الطب فيليب جوشر الانتباه إلى حالة مريضه البالغ من العمر 32 عامًا - كانت المرأة تعاني من تضخم حاد في الطحال. وتوفي المريض بسبب تعفن الدم ، وتشريح الجثة والفحص الدقيق اعضاء داخليةأظهر أن خلايا الطحال والكبد كانت أكبر بكثير من الطبيعي.

قرر جوشر بعد ذلك أنه يواجه أحد أشكال سرطان الطحال - السبب الحقيقي للمرض ، والذي سمي لاحقًا باسم هذا الطبيب الفرنسي ، أصبح معروفًا بالفعل في القرن العشرين ، عندما تمكن العلماء من عزل الجلوكوسيريبروسيد من خلايا الطحال ، الدهون المتراكمة فيها بكميات كبيرة ... في عام 1965 ، أصبح من الواضح أنه كان يتراكم بسبب عدم وجود الجلوكوسيريبروسيداز (β-D-glucosidase) ، وهو إنزيم ضروري لانشقاق الجلوكوز من الجلوكوسيريبروسيد. يتراكم ليس فقط في الطحال والكبد ، ولكن أيضًا في العظام ونخاع العظام والكلى ، مما يؤدي إلى تعطيل وظائفهم الطبيعية.

كل شيء عن الطفرة

يرتبط نقص الجلوكوسيريبروسيداز بوجود طفرة معينة في الجينوم. يتم توريث المرض بطريقة وراثية متنحية ، أي ، من أجل ظهور المرض ، يجب أن يكون الأليل الطافر موجودًا في كل من الأب والأم.

في الوقت الحالي ، تُعرف عدة مئات من الطفرات التي تؤثر على إنتاج الإنزيم - وهذا مرتبط بمجموعة متنوعة من الأعراض التي يتم ملاحظتها لدى المرضى. يعد تضخم الطحال المتضخم هو الأعراض المبكرة والأكثر شيوعًا للمرض. يؤثر مرض جوشر على الجهاز العضلي الهيكلي: يصاب المرضى بهشاشة العظام وتشوه عظامهم ويعانون من آلام مزمنة في العظام والمفاصل.

يصنف مرض جوشر على أنه مرض وراثي إلى حد ما - أمراض التخزين الليزوزومية. "مرض جوشر هو مرض نادر مرتبط باضطرابات التمثيل الغذائي في الهياكل الخلوية الخاصة - الجسيمات الحالة. يشاركون في انهيار الجزيئات المعقدة. تشرح إيكاترينا يوريفنا زاخاروفا ، رئيسة مختبر الأمراض الأيضية الوراثية في المؤسسة العلمية الفيدرالية للميزانية في المركز العلمي الوراثي الطبي ، رئيس مجلس الخبراء لجمعية عموم روسيا لأمراض اليتيم.

أقراص بدلا من الحقن

حوالي 6 آلاف شخص حول العالم يعانون من مرض جوشر - حوالي 350 منهم يعيشون في روسيا. بعد أن تم إدراج المرض في برنامج الدولة "7 تصنيفات" ، تم تزويد جميع الروس المصابين بهذا المرض بالأدوية اللازمة.

لأكثر من ربع قرن ، بالنسبة لأولئك الذين يعانون من الشكل الأكثر شيوعًا للمرض ، النوع الأول من مرض جوشر ، كان العلاج ببدائل الإنزيم متاحًا - إعطاء الحقن الوريدي للإنزيم المفقود ، الجلوكوسيريبروسيديز. كان مرض جوشر هو المرض الأول الذي يتم علاجه بهذه الطريقة - والآن يتم استخدام العلاج ببدائل الإنزيم لأمراض الليزوزومات الأخرى ، وهناك بالفعل أكثر من عشرة أمراض من هذا القبيل.

مثل هذا العلاج يحسن حالة المرضى ، لكن ليس من السهل القيام به. يتم ضخ الإنزيم الضروري في المستشفى - يضطر المرضى إلى الذهاب إلى المستشفى كل أسبوعين طوال حياتهم. التسريب المستمر هو سبب تطور التهاب الوريد - الأمراض الالتهابية للأوردة - عندما تحدث ، يصبح من الصعب مواصلة العلاج الحيوي.

"بالإضافة إلى الإنزيمات ، فإنها تخلق" جزيئات صغيرة "خاصة يمكنها اختراق الحاجز الدموي الدماغي ، والأهم من ذلك أنها تنتج على شكل أقراص ، وهو أمر أكثر ملاءمة للمرضى. وفعالية هذا العلاج لا تقل! نهج جديدلعلاج مرض جوشر ، أي ما يسمى بعلاج تقليل الركيزة (العلاج الذي يهدف إلى تقليل المركبات السامة المتراكمة في الخلايا) المسجلة بالفعل في الاتحاد الروسي (INN - eliglustat) ، يسمح لك بتجنب مثل هذه "التكاليف" للعلاج بالتسريب ، حيث يتم إنتاج الدواء على شكل أقراص ... سيتيح هذا العلاج للمرضى أن يعيشوا نمط حياة أكثر إرضاءً ، "كما يقول سيرجي إيفانوفيتش كوتسيف ، كبير أخصائيي علم الوراثة المستقل في وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، ومدير المعهد العلمي الفيدرالي للميزانية التابع لمركز الأبحاث الجينية الطبية. ويؤكد أيضًا أن إنتاج الدواء ، وهو أمر حيوي للمرضى ، سيبدأ هذا العام في روسيا.

تضيف إيكاترينا زاخاروفا أن الدواء الموجود في الأجهزة اللوحية قد اجتاز بالفعل تجارب سريرية في بلدنا ويمكن التوصية به لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض معتدل.

"من الممكن تمامًا أنه مع ظهور دواء لوحي للمرضى الذين يعانون من مرض جوشر ، في المستقبل المنظور ، سيتم اختيار العلاج الشخصي: مزيج من ERT وشكل الجهاز اللوحي. قد يسمح هذا النهج أولاً بتحقيق القيم الطبيعية للحقن ، ثم الحفاظ على الحالة على الأجهزة اللوحية ، وربما يكون هذا النهج أكثر فعالية في الأشكال العصبية للمرض ".

RCHD (المركز الجمهوري لتطوير الرعاية الصحية التابع لوزارة الصحة في جمهورية كازاخستان)
الإصدار: البروتوكولات السريرية لوزارة الصحة لجمهورية كازاخستان - 2016

جرعات شحميات سفينجولية أخرى (E75.2)

أمراض اليتيم

معلومات عامة

وصف قصير

وافق
اللجنة المشتركة لجودة الخدمات الطبية
وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية بجمهورية كازاخستان
بتاريخ 29 سبتمبر 2016
بروتوكول رقم 11

تصنيف

تصنيف

وفقًا لوجود وخصائص الدورة السريرية ومشاركة الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، ثلاثة أنواع من مرض جوشر:

· غير عصبي (النوع I).

− أنانوع من -بمفيدوجوشرهو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض الذي لا يتأثر فيه الجهاز العصبي المركزي (لذلك ، يُطلق على هذا النوع أيضًا اسم non-neuropathic).
الأعراض متنوعة للغاية - من الأشكال غير المصحوبة بأعراض إلى الأضرار الشديدة للأعضاء والعظام. في الفترة الفاصلة بين هذه المجموعات السريرية القطبية ، هناك مرضى يعانون من تضخم معتدل في الطحال وتكوين دم طبيعي تقريبًا ، مع أو بدون آفات عظمية. على الرغم من أن هذا النوع من المرض يسمى أحيانًا مرض جوشر للبالغين ، إلا أنه يمكن أن يصيب الأشخاص من جميع الأعمار. كلما ظهرت المظاهر السريرية في وقت مبكر ، كلما تقدم المرض بشكل أكثر حدة.

· اعتلال الأعصاب (النوع الثاني وثالثا).

− II نوع من- اعتلال الأعصاب الحاد.مرض جوشر من النوع 2 هو مرض نادر جدًا يتطور بسرعة ويتميز بإلحاق ضرر شديد بالدماغ ، وكذلك لجميع الأعضاء والأنظمة تقريبًا.
كان يُعرف سابقًا بمرض جوشر عند الأطفال حديثي الولادة ، ويتسم مرض النوع 2 باضطرابات عصبية شديدة في السنة الأولى من حياة الطفل ، وتحدث النوبات ، والحول ، وفرط توتر العضلات ، وتأخر النمو العقلي والجسدي. غالبًا ما يتم دمج هذا النوع من HD مع السماك الخلقي. يتطور المرض في أقل من 1 من كل 100000 مولود جديد. ينتهي التنكس الحركي التقدمي بالموت ، وعادة ما يرتبط بفشل الجهاز التنفسي.

− ثالثا نوع من (اعتلال الأعصاب المزمن).كان يُشار إليه سابقًا بمرض جوشر من نوع الأحداث ، ويتسم مرض النوع الثالث بتلف دماغي تدريجي ببطء بالإضافة إلى أعراض شديدة من أعضاء أخرى. هذا النوع من المرض نادر جدًا أيضًا. تظهر علامات وأعراض مرض جوشر من النوع 3 في مرحلة الطفولة المبكرة وتتوافق مع تلك الخاصة بمرض النوع 1 ، باستثناء علامات تلف الجهاز العصبي المركزي. لا يمكن إجراء تشخيص دقيق إلا مع تطور أعراض الاعتلال العصبي ، التي تؤكدها الدراسات السريرية. يمكن للمرضى الذين يعانون من مرض جوشر من النوع 3 والذين بلغوا سن الرشد أن يعيشوا لأكثر من 30 عامًا.

التشخيص (العيادة الخارجية)

التشخيص على مستوى الطموح

معايير التشخيص

الشكاوى والتاريخ:
ضعف ، زيادة التعب.
· زيادة التعرض للعدوى (التهابات الجهاز التنفسي ، البكتيرية).
· مظاهر متلازمة النزف (ورم دموي تحت الجلد ، نزيف من الأغشية المخاطية) ، و / أو نزيف مطول أثناء التدخلات الجراحية البسيطة.
منطوقة متلازمة الألمفي العظام والمفاصل (طبيعة وتوطين الألم ، تاريخ من كسور العظام) ؛
- تأخر النمو البدني والجنسي.
· مظاهر الأعراض العصبية (تعذر الأداء الحركي للعين أو الحول المتقارب ، ترنح ، فقدان الذكاء ، ضعف الحساسية ، إلخ).
تاريخ العائلة (استئصال الطحال أو الأعراض المذكورة أعلاه عند الأشقاء ، الوالدين).
زيادة حجم البطن

الفحص البدني:
· التفتيش العام؛
· قياس الطول ووزن الجسم ودرجة حرارة الجسم.
· تقييم حالة الجهاز العظمي المفصلي.
· التعرف على علامات متلازمة النزف.
· الكشف عن تضخم الكبد والطحال ، تضخم العقد اللمفية.
تقييم الجلد في منطقة الركبة و مفاصل الكوع(وجود / عدم وجود فرط تصبغ).

الأعراض والعلامات السريرية لمرض جوشر حسب العمر

خوارزمية لتشخيص مرض جوشر عند الأطفال على مستوى المدينة والإقليمية

خوارزمية لتشخيص مرض جوشر عند الأطفال على المستوى الجمهوري

التشخيص (المستشفى)

علم التشخيص على المستوى الثابت

معايير التشخيص:.

خوارزمية التشخيص

قائمة تدابير التشخيص الأساسية (UD - B)
فحص دم مفصل
· كيمياء الدم
تحديد نشاط إنزيم جلوكوسيريبروسيداز و شيتوتريازيداز
البحث الجيني الجزيئي
الموجات فوق الصوتية للكبد والطحال
التصوير بالرنين المغناطيسي لعظام الفخذ
تخطيط كهربية القلب
الأشعة السينية لعظام الهيكل العظمي

قائمة تدابير التشخيص الإضافية:
· تصوير النخاع - دراسة النخاع العظمي تساعد على تحديد العناصر التشخيصية المميزة - خلايا جوشر وفي نفس الوقت لاستبعاد تشخيص داء الكريات الدموية أو مرض التكاثر اللمفاوي كسبب لقلة الكريات البيض وتضخم الكبد والطحال.
· التصوير المقطعي المحوسب للرئتين - لاستبعاد أمراض الجهاز الرئوي مع قلة العدلات لفترات طويلة.
التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ - ل تشخيص متباينمع أمراض الأورام، استبعاد تلف الجهاز العصبي المركزي مع متلازمة السيتوبينيك لفترات طويلة (خطر الإصابة بسكتة دماغية من النوع النزفي).
· التصوير بالرنين المغناطيسي للكبد والطحال - في وجود تضخم الكبد والطحال ، هناك مخاطر عالية من احتشاء الكبد والطحال بسبب تسلل الأعضاء والأنسجة إلى خلايا جوشر.
EchoCG - مع عدم انتظام دقات القلب الشديد ، على خلفية أعراض فشل الجهاز التنفسي مع متلازمة السيتوبيني لفترات طويلة ، هناك خطر حدوث مضاعفات من نظام القلب والأوعية الدموية (التهاب التامور النضحي ، والتهاب القلب ، والخلل اللاإرادي).
· مخطط تجلط الدم - في وجود السيتوبنيك s-ma ، إضافة عدوى بكتيرية ، فيروسية ، من الممكن حدوث خطر حدوث نزيف s-ma ، حالة إنتانية ، متلازمة DIC.
· التصوير بالموجات فوق الصوتية دوبلر لأوعية نظام البوابة - لاستبعاد ارتفاع ضغط الدم البابي.

المضاعفات المعدية على خلفية متلازمة السيتوبينيك لفترات طويلةإشارة لاختبارات معملية إضافية:
الفحص البكتريولوجي للسوائل البيولوجية ،
الدراسات المصلية (الفيروسية) لـ CMV ، التهاب الكبد ب ، ج، (د) ، فيروس نقص المناعة البشرية ، EBV ،
تحديد بروتين سي التفاعلي (كمي) ،
مع زيادة مؤشرات الترانساميناز: إجراء دراسات مصلية (فيروسية) لاستبعادها التهاب الكبد الفيروسي: CMV، A، B، C، EBV مع نتائج PCR إيجابية
مخطط تجلط الدم - دراسة للإرقاء في خطر حدوث مضاعفات إنتانية ، متلازمة النزف الغزير
الأشعة السينية لعظام الهيكل العظمي - لتحديد وتقييم شدة الأضرار التي لحقت بالجهاز العظمي المفصلي (هشاشة العظام المنتشرة ، والتشوه البصلي المميز لعظم الفخذ القاصي والداني (قوارير Erlenmeyer) ، بؤر انحلال العظام ، وتصلب العظام ونخر العظم) ، كسر مرضي
· قياس الكثافة والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) هما طريقتان أكثر حساسية - تسمحان بتشخيص آفات العظام (هشاشة العظام ، تسلل نخاع العظم) في المراحل المبكرة غير المتوفرة للتصوير بالأشعة.
· يمكن أن تكشف الموجات فوق الصوتية والتصوير بالرنين المغناطيسي للكبد والطحال عن الآفات البؤرية وتحديد الحجم الأولي للأعضاء ، وهو أمر ضروري للمراقبة اللاحقة لفعالية العلاج ببدائل الإنزيم.
· تخطيط صدى القلب الدوبلري - في مرضى استئصال الطحال.
تنظير المريء - في وجود شكاوى أو علامات مناسبة لارتفاع ضغط الدم البابي.

تشخيص متباين

تشخيص متباين

يجب التمييز بين مرض جوشر وبين جميع الأمراض التي تحدث مع تضخم الكبد والطحال ونقص الكريات البيض والنزيف وتلف العظام.

العلاج بالخارج

الخضوع للعلاج في كوريا وإسرائيل وألمانيا والولايات المتحدة الأمريكية

احصل على المشورة بشأن السياحة العلاجية

علاج او معاملة

الاستعدادات ( مكونات نشطة) المستخدمة في العلاج

العلاج (العيادة الخارجية)

العلاج على مستوى الغموض

تكتيكات العلاج

المرضى الذين يعانون من جميع أنواع مرض جوشر (الأول ، الثاني ، الثالث) يتلقون العلاج في العيادة الخارجية.

العلاج غير الدوائي:
· الوضع - طبي ووقائي خلال فترة السيتوبينيك ، النزفية ، مضاعفات العظام.
· الوقاية من الإصابات وإعادة تأهيل بؤر العدوى المزمنة.
· التصحيح النفسي - العلاج النفسي ، التكيف النفسي.

العلاج من الإدمان

يتكون العلاج الحديث لـ HD في وصف العلاج ببدائل الإنزيم مدى الحياة (ERT) مع الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف ، والذي يخفف من المظاهر السريرية الرئيسية للمرض ، ويحسن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من HD ودون التسبب في آثار جانبية واضحة. . يجب وصف ERT لكل مريض لديه مظاهر سريرية لـ HD (HD type 1 ، HD type 3). يجب اختيار جرعة الدواء بشكل فردي وفقًا للمعايير السريرية والمخبرية. فيما يتعلق بتطوير التشخيصات المخبرية ، عند فحص الأشقاء (الإخوة والأخوات في المشكلة) ، الأطفال المصابون بـ HD الذين ليس لديهم الاعراض المتلازمة... يحتاج هؤلاء المرضى إلى الإشراف ، لكن يجب أن يبدأ علاجهم فقط عند ظهور أعراض المرض.

يهدف ERT إلى توفير إنزيم كافٍ لتفكيك رواسب النفايات. وبالتالي ، يعمل العلاج ببدائل الإنزيم عن طريق إضافة أو استبدال إنزيم مفقود أو معيب في مرضى غوشيه.

قائمة الرئيسية أدوية

إميجلوسيراز
يتمثل العلاج الممرض لمرض جوشر في وصف العلاج مدى الحياة ببدائل الإنزيم باستخدام جلوكوسيريبروسيداز المؤتلف. تبلغ الجرعة الأولية من imiglucerase لكل إدارة في النوع I GD 30-40 وحدة / كجم بدون تلف الهيكل العظمي و 60 وحدة / كجم في حالة وجود تلف في العظام. في النوع الثالث عند الأطفال ، يمكن أن تصل الجرعة إلى 100-120 وحدة / كجم . يتم حقن الدواء عن طريق الوريد على فترات من 1 مرة في أسبوعين. (مرتين في الشهر).
يمكن تقليل الجرعة تدريجياً بمقدار 10-20 وحدة / كجم مع ديناميكيات إيجابية واضحة بعد عام واحد من العلاج بالنوع 1 BG دون تلف العظام وبعد 3-4 سنوات مع حدوث تلف أولي للهيكل العظمي. علاج الصيانة 15-60 وحدة / كجم بالتنقيط الوريدي لمدة 3 ساعات كل أسبوعين ، مدى الحياة.

بروتوكول العلاج ببدائل إنزيم Imiglucerase

قائمة الأدوية الإضافية
باراسيتامول
لورناكسيكام
ديكلوفيناك
ترامادول
الفاكالسيدول
فلوكانازول
الكالسيوم د
أوستيوجينون
الأسيكلوفير
لاكتولوز
سيفوتاكسيم
سيفتازيديم
سيفترياكسون
أزيثروميسين
الجنتاميسين
يوديكسانول
Meropenem

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود:
باراسيتامول - أقراص 200 مجم ، 500 مجم ؛ الشموع. البالغون: 500 مجم 3-4 مرات يومياً لمدة 3-7 أيام. الأطفال بمعدل 60 مغ / كغ / يوم في 3-4 جرعات ، 3-7 أيام ؛
أقراص ايبوبروفين 200 مجم ، 400 مجم ؛ الأطفال: ايبوبروفين 30-40 مجم / كجم / يوم.
لورناكسيكام - 4 مجم ، 8 مجم أقراص مغلفة. للبالغين: 8 مجم مرتين في اليوم عن طريق الفم لمدة أسبوعين. lyophilisate لتحضير محلول للإعطاء في الوريد والعضل ، 8 ملغ. الكبار: 8 مجم مرتين في اليوم ، ط / م ، 10 أيام ؛
· ديكلوفيناك - محلول للحقن 2.5٪ في أمبولات سعة 3 مل ، أقراص 0.05 غرام ، تؤخر أقراص من 0.025 ؛ 0.05 و 0.1 جم ؛ حبوب من أجل 0.025 جم تحاميل مستقيمة 0.05 و 0.1 جرام جل ، كريم ، إمولجيل (1 جم - 0.01 جم من أورتوفين) في أنابيب. الأطفال 2-3 مجم / كجم / يوم لمدة 1-3-5 أيام. البالغون 7 مجم 2 مرات في اليوم ، i.m. ، 1-3-5 أيام.
ترامادول - محلول للحقن 50 مجم / مل تحاميل مستقيمة 0.1 جرام نقط -2.5 مجم / غطاء كبسولات 50 مجم. في الداخل ، الجرعة الأولية المعتادة للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 14 عامًا هي 50 مجم (مرة أخرى ، في حالة عدم وجود تأثير ، بعد 30-60 دقيقة). بالحقن (i / v ، i / m ، s / c) - 50-100 مجم ، عن طريق المستقيم - 100 مجم (يمكن إعطاء التحاميل المتكررة بعد 4-8 ساعات). أقصى جرعة يومية- 400 مجم (في حالات استثنائية يمكن زيادتها إلى 600 مجم). الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 14 عامًا عن طريق الفم (قطرات) أو عن طريق الحقن - جرعة واحدة من 1-2 مجم / كجم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 4-8 مجم / كجم.

مصححات استقلاب العظام والغضاريف:
كبسولات Alfacalcidol 0.5mkg. تتراوح الجرعة اليومية للبالغين من 0.07 ميكروجرام إلى 20 ميكروجرام ، للأطفال 0.01-0.08 ميكروجرام / كجم ، الجرعة اليومية للأطفال هي 0.01-0.08 ميكروجرام / كجم.
• كالسيوم د 3 - أقراص قابلة للمضغ تحتوي على (مكونات فعالة): كربونات الكالسيوم - 1250 مجم (تعادل 500 مجم من عنصر الكالسيوم) ؛ كوليكالسيفيرول - 200 وحدة دولية (وحدات دولية). البالغون والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا: حبتين يوميًا ، مع وجبات الطعام بشكل أساسي.
Osteogenon - أقراص من مجمع ossein-hydroxyapatite - 830mg ؛ 2-4 أقراص × 2 مرات في اليوم.

خوارزمية العمل في حالات الطوارئ

تدخل جراحي:لا.

علاجات أخرى:

- إعادة التأهيل النفسي والاجتماعي: العلاج النفسي ، التكيف النفسي ، العلاج البيئي ؛
· التكيف الاجتماعي وتحسين نوعية الحياة.

مؤشرات للاستشارة المتخصصة :

العلاج (الإسعاف)

الإجراءات التشخيصية التي يتم إجراؤها في مرحلة الطوارئ

تدابير التشخيص:
· جمع سوابق الدم.
· الفحص البدني.
· تعريف بأمراض القلب (قياس التأكسج النبضي ، ضغط الدم ، معدل ضربات القلب ، تخطيط القلب).

العلاج من الإدمان
· الإنعاش القلبي الرئوي حسب المؤشرات.
· علاج الأعراض المتلازمية حسب الاستطبابات.
· العلاج بالأوكسجين؛
· منع الطموح.
علاج مسكن مضاد للالتهابات

العلاج (المستشفى)

المعالجة المكتبية

تكتيكات العلاج: مشاهدة مستوى العيادات الخارجية.

العلاج من الإدمان:مراقبة مستوى العيادات الخارجية.

يتم العلاج الطبي وفقًا للبروتوكولات السريرية لمضاعفات القمار.
يتم تحسين العلاج الدوائي عندما تظهر المضاعفات على خلفية متلازمة السيتوبينيك طويلة الأمد ، وطبقات العدوى الفيروسية / البكتيرية ، وتطور المرض الأساسي. أخطر المضاعفات التي تهدد الحياة هي المضاعفات المعدية. وجود حمى لدى مريض يعاني من قلة العدلات (العدلات< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37.9 0 لمدة تزيد عن ساعة أو عدة ارتفاعات (3-4 مرات في اليوم) تصل إلى 38 درجة مئوية. مع الأخذ في الاعتبار المخاطر العالية للنتيجة القاتلة للعدوى ، تعتبر الحمى لدى المريض المصاب بقلة العدلات بمثابة وجود من العدوى ، والتي تملي البدء الفوري في العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية وإجراء مسح لتوضيح طبيعة العدوى. تم اقتراح العديد من نظم العلاج الأولية المضادة للبكتيريا ، وفعاليتها متطابقة بشكل عام.

الأحكام العامة:
· عند اختيار مجموعة ابتدائية من المضادات الحيوية ، من الضروري مراعاة: نتائج الدراسات البكتريولوجية المتكررة في هذه العيادة على مرضى آخرين ؛ مدة قلة العدلات الحالية ، والتاريخ المعدي للمريض ، والدورات السابقة من المضادات الحيوية وفعاليتها
- إلى جانب ظهور الحمى ، فإن جميع البيانات السريرية الأخرى: انخفاض ضغط الدم الشرياني ، وديناميكا الدم غير المستقرة هي إشارة إلى الوصفة الفورية لمجموعة من المضادات الحيوية: الكاربوبينيم (الميروبينيم (أو إيميبينيم / سيلاستاتين)) + أمينوغليكوزيد (أميكاسين) + فانكومايسين.
· قشعريرة طويلة الأمد وحمى بعد غسلها و / أو ليس فقط الحمى ، ولكن قشعريرة هائلة ® فانكومايسين هو بالفعل في مجموعة البداية ؛
· عيادة التهاب الأمعاء والقولون مع الإسهال: حتى التوليفة الأولية - فانكومايسين لكل نظام تشغيل 20 مجم / كجم في اليوم. ربما تعيين ميترونيدازول (حسب نظام التشغيل و / أو الرابع)
التهاب الفم الحاد مع تغيرات التهابية في اللثة بنسلين ® ، كليندامايسين بالاشتراك مع بيتا لاكتام أو ميروبينيم /
طفح جلدي مميز و / أو وجود فطريات فطرية في البول و / أو آفات مميزة في الكبد والطحال على التصوير فوق الصوتي®
· أمفوتيريسين ب - ليوفيليزات لتحضير المحلول. جرعة البدء هي 0.5 مجم / كجم في اليوم الأول ، في اليوم التالي - الجرعة العلاجية الكاملة هي 1 مجم / كجم مرة واحدة في اليوم. عند استخدام Amphotericin B ، من الضروري مراقبة وظائف الكلى وإجراء فحص دم كيميائي حيوي (إلكتروليتات ، كرياتينين). التصحيح المستمر للبوتاسيوم إلى القيم الطبيعية مطلوب. أثناء تسريب الأمفوتريسين ب ، وكذلك لمدة 3-4 ساعات بعد التسريب ، يمكن ملاحظة ردود الفعل على إعطاء الدواء في شكل حمى ، قشعريرة هائلة ، عدم انتظام دقات القلب ، التي يتم إيقافها عن طريق المسكنات. في حالة ضعف وظائف الكلى ، من الضروري استخدام voriconazole و Cancidas والأشكال الدهنية من الأمفوتوريسين B.
فوريكونازول - أقراص 50 مجم ، ليوفيليسات لتحضير المحلول 200 مجم / قارورة SD 4-6 مجم / كجم.
Caspofungin - lyophilisate لتحضير محلول للتسريب 50 مجم
Mikofungin - lyophilisate لتحضير محلول للتسريب 50 مجم

تغيير المضادات الحيوية مع مراعاة حساسية النباتات المعزولة. يجب تقييم فعالية بدء العلاج بالمضادات الحيوية بعد 72 ساعة ، ومع ذلك ، فإن الفحص التفصيلي المتكرر لمثل هذا المريض على فترات من 8 إلى 12 ساعة ضروري دائمًا مع تقييم استقرار ديناميكا الدم ودرجة التسمم والمظهر بؤر معدية جديدة. يستمر العلاج بالمضادات الحيوية حتى يتم حل قلة العدلات وحل كامل لجميع بؤر العدوى.
في حالة عدم التنسج العميق ، هناك خطر حدوث مضاعفات إنتانية ، والتحصين السلبي مع الغلوبولين المناعي G - 0.1-0.2 جم / كجم / يوم IV غطاء.

قائمة الأدوية الأساسية:
Imiglucerase 30-60 U / kg IV cap 3 ساعات

قائمة الأدوية الإضافية:
باراسيتامول
لورناكسيكام
ديكلوفيناك
ترامادول
الفاكالسيدول
فلوكانازول
الكالسيوم د
أوستيوجينون
الأسيكلوفير
لاكتولوز
سيفوتاكسيم
سيفتازيديم
سيفترياكسون
أزيثروميسين
الجنتاميسين
يوديكسانول
Meropenem
الغلوبولين المناعي جي
الأمفوتريسين B
فوريكونازول
كاسبوفنجين
Micofungin
فانكومايسين
ميترونيدازول
كليندامايسين

تدخل جراحي:
· تصحيح كسور العظام المرضية وتقلصات المفاصل.

علاجات أخرى:
· إعادة التأهيل البدني: العلاج الطبيعي ، الجمباز العلاجي ، التدليك ؛
· التأهيل النفسي والاجتماعي: العلاج النفسي ، التكيف النفسي ، العلاج البيئي.

مؤشرات لاستشارة المتخصصين الضيقين:مراقبة مستوى العيادات الخارجية.

مؤشرات للتحويل إلى وحدة العناية المركزة ووحدة العناية المركزة:
· حالة المريض اللا تعويضية.
· تعميم العملية مع تطور المضاعفات التي تتطلب مراقبة وعلاجاً مكثفين ؛
· فترة ما بعد الجراحة.
· تطور المضاعفات على خلفية العلاج الكيماوي المكثف الذي يتطلب معالجة ومراقبة مكثفة.

مؤشرات فعالية العلاج:
· استعادة النمو العقلي والروحي والجسدي.
· استعادة القدرة على الحركة والعمل.
· القضاء على متلازمة الألم خلال أول سنتين من العلاج.
· الوقاية من أزمات العظام.
· منع تطور تنخر العظم والانهيارات تحت الغضروفية.
· تحسين مؤشر كثافة المعادن في العظام.
· زيادة كثافة المعادن في العظام خلال 3 سنوات من العلاج.
· تحقيق معدلات نمو طبيعية وفقاً لمعايير السكان خلال 3 سنوات من العلاج.
· بلوغ سن البلوغ الطبيعي.
- تطبيع تعداد الدم خلال السنوات الثلاث الأولى من العلاج.
· الحد من تضخم الكبد والطحال.
· تحسين حالة الأعضاء خارج البطن (القلب ، الرئتين ، العينين).

مزيد من إدارة:
مع استقرار الحالة ، واستعادة معايير الدم ، وتخفيف الألم ، والتسمم ، وحالات النزف ، يتم إخراج الطفل من المستشفى للعلاج في العيادات الخارجية تحت إشراف طبيب أطفال ، اختصاصي أمراض الدم في مكان الإقامة لمواصلة العلاج ببدائل الإنزيم تحت سيطرة الاختبار . مزيد من المراقبة لحالة المريض هو مراقبة مستوى العيادات الخارجية.

العلاج في المستشفيات

مؤشرات الاستشفاء المخطط لها
يشار إلى الاستشفاء الروتيني للتحقق من التشخيص وتعديل جرعة العلاج ببدائل الإنزيم.

مؤشرات لدخول المستشفى في حالات الطوارئ
- متلازمة سيتوبينيك.
· متلازمة الألم الشديد ("أزمة العظام").
· الكسر المرضي في عظام الهيكل العظمي.
· توقف التنفس.

معلومة

المصادر والأدب

1. محضر اجتماعات اللجنة المشتركة لجودة الخدمات الطبية التابعة لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية لجمهورية كازاخستان ، 2016
   1. 1) Tooth N.V. "مرض جوشر: الانتشار ، السيميائية ، نوعية الحياة ، والإثبات الإكلينيكي والاقتصادي للعلاج ببدائل الإنزيم" ملخص دكتوراه. موسكو 2010 2) Lukina E.A. "مرض جوشر: أحدث ما توصلت إليه التقنية" Russian Medical News 2008، Volume XIII، No. 2 p. 51-56. 3) Belogurova M.B. "طريقة تطور المرض، الصورة السريرية وتشخيص وعلاج مرض جوشر ". طب وجراحة الأطفال. العدد 3 2010 ، ص 43-48. 4) آيرتس جي إم ، فان ويلي إس ، بروت ر ، وآخرون. التسبب في اضطرابات التخزين الليزوزومية كما يتضح من مرض جوشر // J. Inher. متعب. ديس. - 1993. - المجلد. 16- رقم 2 - ص 288 - 291. 5) بوتلر إي ، جرابوسكي جي إيه ، سكريفر سي آر ، وآخرون. الأسس الأيضية والجزيئية للأمراض الموروثة // McGraw-Hill، New York، 2001. - P. 3635-3668. 6) دي فروست إم ، vom Dahl S. ، Weverling G. J. ، et al. زيادة معدل الإصابة بالسرطان لدى البالغين من مرض جوشر في أوروبا الغربية // خلايا الدم مول. ديس. - 2006. - المجلد. 36. - ص 53-58. 7) Taddei T.H. ، Kacena K.A. ، Yang M. ، et al. الطبيعة التقدمية غير المعترف بها لمرض N370S Gaucher وتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان في 403 مريضًا // Am. J. هيماتول. - 2009. - المجلد. 84. رقم 4. - ص 208-214. 8) مرض Niederau C. Gaucher. بريمن: UNI-MED ؛ 2006.84 ص. 9) زمران أ ، كاي أ ، بوتلر إي وآخرون. مرض جوشر: السمات السريرية والمخبرية والإشعاعية والوراثية لـ 53 مريضًا. الطب 1992 ؛ 71: 337-53. 10) مرض Weinreb N. J. النوع الأول من مرض جوشر في المرضى المسنين. جوشر كلين. بيرسب. 1999 ؛ 7 (2): 1-8. 11) Vorobiev A.I. (محرر) العلاج الدوائي الرشيد لأمراض جهاز الدم. م: القمامة ، 2009 ، 563-6. 12) أ. Davydov "أمراض التخزين الليزوزومية: مرض جوشر" المجلة الطبية السيبيرية ، 2009 ، رقم 5. م 9-14. 13) ميكوش بي ، ريد إم ، بيكر آر ، وآخرون. التغييرات في التمثيل الغذائي للعظام في سبعة مرضى يعانون من مرض جوشر تم علاجهم على التوالي باستخدام imiglucerase و miglustat // Calcif. كثافة العمليات الأنسجة. - 2008. - المجلد. 83 ، رقم 1. ص43-54. 14) vom Dahl S.، Poll L.، Di Rocco M.، et al. التوصيات المستندة إلى الأدلة لمراقبة أمراض العظام والاستجابة للعلاج ببدائل الإنزيم في مرضى جوشر // ميد الحالية. البحث والرأي. - 2006. - المجلد. 22. رقم 6 - ص 1045-1064. 15) Wenstrup R.J. ، Roca-Espiau M. ، Weinreb N. J. ، et al. الجوانب الهيكلية لمرض جوشر: مراجعة // Br. ياء راديول .2002. المجلد. 75. - ص2-12. 16) Cox TM، Schofield JP مرض جوشر: السمات السريرية والتاريخ الطبيعي أمراض الدم السريرية لبيليير. 1997 ؛ 10 (4): 657-689. 17) مرض Grabowski G. Gaucher: علم الإنزيمات وعلم الوراثة والعلاج في: Harris H، Hirshchorn K، ​​eds. التقدم في علم الوراثة البشرية. نيويورك ، نيويورك: Plenum Press ؛ 1993 ؛ 21: 377-441. 18) Vorobiev A.I. (محرر) العلاج الدوائي الرشيد لأمراض جهاز الدم. م: القمامة ، 2009 ، 563-6. 19) فريق تقييم تكنولوجيا المعاهد الوطنية للصحة المعني بمرض جوشر ومرض جوشر: القضايا الحالية في التشخيص والعلاج. جاما. 1996 ؛ 275: 548-553. فريق تقييم تكنولوجيا المعاهد الوطنية للصحة المعني بمرض جوشر ومرض جوشر: القضايا الحالية في التشخيص والعلاج ، JAMA. 1996 ؛ 275: 548-553. 20) Grabowski G. A. النمط الظاهري والتشخيص والعلاج لمرض Gausher ، s // Lancet.2008. - المجلد. 372. # 9645.- ص. 1263-1271. 21) Abdilova G.K. ، Boranbaeva R.Z. ، Omarova K.O. et al. "التشخيص والعلاج الحديث لمرض جوشر عند الأطفال في كازاخستان" القواعد الارشادية، ألماتي 2015 ص.26-27. 22). دليل الطبيب لتشخيص وعلاج ومتابعة أمراض التمثيل الغذائي الوراثي ، تحرير. N. Blau، M. Duran، K.M. جيبسون ، سي ديونيسي فيسي. 2014) 23) "Federal الإرشادات السريريةليزود رعاية طبيةالأطفال المصابون بمرض جوشر "موسكو ، 2015

معلومة

الاختصارات المستخدمة في البروتوكول:
ALT - ألانين أمينوترانسفيراز
AST - الأسبارتيك aotocolaminotransferase
مرض بي جي - جوشر
التصوير بالرنين المغناطيسي - التصوير بالرنين المغناطيسي
UAC - التحليل العامدم
OAM - تحليل البول العام
الموجات فوق الصوتية - الفحص بالموجات فوق الصوتية
ERT - العلاج ببدائل الإنزيم
ECG - مخطط كهربية القلب
تخطيط صدى القلب - تخطيط صدى القلب
LPN - أمراض التخزين الليزوزومية
CNS - الجهاز العصبي المركزي
DNA - حمض الديوكسي ريبونوكلييك
HS - متلازمة النزفية
ESR - معدل ترسيب كرات الدم الحمراء
التصوير المقطعي المحوسب

قائمة مطوري البروتوكول:
1) Boranbaeva Riza Zulkarnaevna - دكتوراه في العلوم الطبية ، مدير المركز العلمي لطب وجراحة الأطفال.
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - مرشح العلوم الطبية ، نائب مدير المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال التابع للمؤسسة الجمهورية لطب الأطفال.
3) عمروفا كوليان عمروفنا - دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، باحث رئيسي في المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال.
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - مرشح العلوم الطبية ، رئيس قسم طب الأورام للأطفال الأكبر سنًا في المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال.
5) Satbayeva Elmira Maratovna - مرشح العلوم الطبية ، RSE في REM "الجامعة الطبية الكازاخستانية تحمل اسم SD Asfendiyarov" ، رئيس قسم علم الأدوية.

الإشارة إلى عدم تضارب المصالح:غائب.

المراجعون:
1. كورمانبيكوفا سولي كاسباكوفنا - أستاذة قسم التدريب الداخلي والإقامة في طب الأطفال رقم 2 في الكازاخستانية الوطنية الجامعة الطبيةمعهم. SD Asfendiyarov.

بيان شروط مراجعة البروتوكول:مراجعة البروتوكول بعد 3 سنوات من دخوله حيز التنفيذ و / أو عند توفر طرق تشخيص / علاج جديدة بمستوى أعلى من الأدلة.

الملفات المرفقة

انتباه!

• يمكن أن يسبب العلاج الذاتي ضررًا لا يمكن إصلاحه لصحتك.
• المعلومات المنشورة على موقع MedElement وفي تطبيقات الهاتف المحمول "MedElement" و "Lekar Pro" و "Dariger Pro" و "Diseases: Therapist's Guide" لا يمكن ولا ينبغي أن تحل محل الاستشارة الشخصية مع الطبيب. تأكد من الاتصال المؤسسات الطبيةإذا كان لديك أي حالة طبية أو أعراض تزعجك.
• يجب مناقشة اختيار الأدوية وجرعاتها مع أخصائي. يمكن للطبيب فقط أن يصف الدواء اللازم وجرعته ، مع مراعاة المرض وحالة جسم المريض.
• موقع MedElement وتطبيقات الهاتف المحمول "MedElement" و "Lekar Pro" و "Dariger Pro" و "Diseases: Therapist's Guide" هي معلومات ومراجع حصرية. لا ينبغي استخدام المعلومات المنشورة على هذا الموقع لإجراء تغييرات غير مصرح بها في وصفات الطبيب.
• لا يتحمل محررو MedElement المسؤولية عن أي ضرر يلحق بالصحة أو مادي ناتج عن استخدام هذا الموقع.

يعزو الخبراء الحالة المرضية إلى داء الشحوم السفينغولية. يتجلى ذلك من خلال التراكم المفرط للدهون في خلايا الأعضاء والأنسجة. يشتبه في تطور مرض جوشر نتيجة الضعف الوراثيالنشاط الأنزيمي للجلوكوسيريبرويديز ، مما يؤدي إلى ضعف الاستفادة من الدهون وتراكمها المفرط في جسم الإنسان.

في أغلب الأحيان ، في هذه الحالة ، يعاني الدماغ وأنسجة الرئة ، وكذلك الكلى والطحال والكبد. في هذه الحالة ، تتعطل بنية الخلايا مع نموها إلى حجم كبير. يتم تشكيل ما يسمى بـ "خلايا جوشر" (على اسم المؤلف الذي اكتشف المرض). لوحظ ذلك يزداد خطر الإصابة بمرض جوشر بشكل ملحوظ مع الزيجات المتكررة وثيقة الصلة.

الأسباب

حتى الآن السبب الدقيق لتطور هذا المرض غير مفهوم تمامًا ، ومع ذلك ، تبرز المتطلبات الأساسية التالية:

تصنيف

يعتمد تصنيف مرض جوشر على العمر الذي تظهر فيه الأعراض الأولى للعملية المرضية لدى المرضى ، وشدة مظاهره ، فضلاً عن المتطلبات الأساسية للشفاء المحتمل. هناك ثلاثة أنواع رئيسية من داء الجلوكوسيريبروسيد. خصائص النوع الأول:

• غالبًا ما يصيب هذا الشكل البالغين بعد ثلاثين عامًا.
• يمكن أن تستمر دون ظهور واضح لعلامات الأعراض ، أو أنها ستكون غير ذات أهمية. على سبيل المثال ، يتضخم الكبد والطحال قليلاً ، لكن هذا لا يؤثر على عملهما ، ولا يتم الكشف عن الاضطرابات المرضية أثناء فحص الدم.
• تتجلى أعراض مرض جوشر في ضعف وظائف الكبد والطحال ، وكذلك في الدورة الدموية. في هذه الحالة ، غالبًا ما تستمر العملية المرضية بمضاعفات مختلفة.
• في النوع الأول لا يتأثر النسيج العصبي ، ولا يتأثر عمل المخ والحبل الشوكي.
• هذا النوع من مرض جوشر هو الأكثر شيوعًا.

النوع الثاني من دهن الجلوكوسيريبروسيد نادر جدًا. انتبه:

• في هذا المسار من المرض ، تتراكم الدهون بشكل أساسي في الأنسجة العصبية مع تكوين خلايا جوشر المميزة في منطقة الدماغ والحبل الشوكي.
• تتجلى العيادة بشكل رئيسي في الأعراض العصبية.
• يمرض الأطفال في كثير من الأحيان ، وتبدأ العلامات الأولى للمرض في الظهور تقريبًا منذ ولادة الطفل.
• تزداد الأعراض السريرية بسرعة.
• أولها تأخر نمو الطفل وانخفاض قوة العضلات. علاوة على ذلك ، تزداد قوة العضلات وتظهر أعراض متشنجة ، يتبعها تطور اضطرابات في الجهاز التنفسي والبلع. هذا هو سبب الوفاة.

النوع الثالث يؤثر أيضًا على الأطفال ، ولكن الأكبر سنًا. يتم اكتشاف علم الأمراض في الغالب قبل سن الخامسة عشرة:

• يتأثر الجهاز العصبي بشكل رئيسي.
• هؤلاء الأطفال متخلفون في النمو ، ولديهم إعاقات عقلية مختلفة.
• يتباطأ النمو والبلوغ.
• تتطور المظاهر العرضية لمرض جوشر بسرعة كافية.

أعراض

يمكن أن يظهر المرض مع الأعراض التالية ، والتي يمكن أن تكون أكثر أو أقل وضوحًا ، اعتمادًا على شكل وشدة الدورة:

• يزداد حجم الكبد والطحال. علاوة على ذلك ، يمكن أن يكون هذا التغيير واضحًا ويمكن تحديده بسهولة عن طريق الفحص البصري أو الجس ، أو غير مهم. في الحالة الأخيرة ، يتم اكتشافه بالصدفة أثناء الفحص التشخيصي لغرض مختلف.
• مع مرض جوشر ، تتعطل عملية تخثر الدم. غالبًا ما يشكو هؤلاء المرضى من نزيف تلقائي أو نزيف تحت الجلد.
• يتم تأكيد اضطراب الدورة الدموية عن طريق اختبارات الدم المعملية.
• تصبح أنسجة العظام أكثر هشاشة ، مما يؤدي إلى كسور عظام متفاوتة التعقيد.
• يصبح هذا أيضًا سببًا لخلل في المفاصل.
• يتم الكشف عن الاضطرابات العصبية في شكل تقلصات لا إرادية ، مع مسار أكثر شدة وتشنجات لمجموعات العضلات المختلفة. هذا يمكن أن يتوقف عن التنفس أو البلع.

قد تختلف الأعراض من مريض لآخر. يعتمد وجودها وشدتها تمامًا على الأنسجة التي تتراكم فيها الدهون ، أي في الأعضاء التي يحدث فيها نمو خلايا جوشر.

على سبيل المثال ، مع تلف منطقة الدماغ أو النخاع الشوكي ، تسود الأعراض العصبية ، وإذا كان أداء الكبد والطحال ضعيفًا ، يعاني الجهاز الدوريوالأجهزة ذات الصلة.

التشخيص

يتم تحديد التشخيص الأولي على أساس البيانات التالية:

• شكاوى نموذجية للمريض عند زيارة الطبيب. في هذه الحالة ، عند جمع سوابق المريض ، يحدد الطبيب المعالج وقت ظهور الشكاوى ، ومدى سرعة تقدمها.
• الفحص الطبي. في هذه الحالة ، يقوم الأخصائي بتقييم الحالة العامة للمريض وإجراء فحص جس. يلاحظ وجود أو عدم وجود أعراض عصبية مرضية وشدة مظاهرها. يتم فحص منطقة الكبد أيضًا.
• مرض جوشر يمكن الكشف عنها بالصدفةعند إجراء الفحوصات التشخيصية للجهاز الهضمي ، اختبارات الدم السريرية أو البيوكيميائية ، وكذلك عند تحديد سبب الكسور المتكررة لدى المريض.

لتأكيد تشخيص مرض جوشر ، يمكن وصف المريض بما يلي أنواع الفحوصات المخبرية أو الآلية:

• تحديد مستوى الجلوكوسيريبروسيداز في الدورة الدموية والهياكل الخلوية للجلد. يعتبر التحليل الإيجابي أحد العوامل الأساسية للتشخيص.
• اختبار الدم البيوكيميائي.
• خزعة من الأعضاء والأنسجة المصابة ، يليها الفحص النسيجي للمواد التي تم الحصول عليها. سيساعد وجود هياكل جوشر الخلوية المميزة في إجراء تشخيص نهائي.
• الأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي لأنسجة العظام. يمكن أن يكون التأكيد غير المباشر لهذا المرض تغييرًا في كثافة المناطق الفردية في العظام.
• فحص المادة الوراثية للمريض للكشف عن وجود اضطرابات معينة.

علاج او معاملة

• يخضع المرضى الذين يعانون من هذا المرض إلى مراقبة مستوصف مستمرة من قبل أخصائي أمراض الدم.
• أساس العلاج هو علاج الأعراض ، والذي يعتمد على شدة تطور العملية المرضية ومظاهرها المحتملة.
• يمكن وصف العلاج البديل ، والذي يتضمن إدخال الإنزيم المفقود. وهو أكثر فاعلية في النوع الأول من مرض جوشر.
• عندما يتم الكشف عن أمراض العظام ، يصف طبيب العظام علاج الأعراض.
• إذا تم الكشف عن تغيرات مرضية شديدة في الأعضاء الداخلية ، فيمكن إجراء استئصال الطحال أو زرع نخاع العظم لأسباب صحية.

الوقاية

• الفحص الجيني للأزواج أثناء التخطيط للحمل لتحديد الناقلات الخفية للجين المتنحي.
• تحديد نشاط إنزيم معين في الجنين أثناء التشخيص قبل الولادة.

المضاعفات المحتملة

نظرًا لأن المضاعفات ممكنة في أغلب الأحيان:

• نزيف وعائي عفوي في الجهاز الهضمي.
• انثقاب الطحال.
• توقف التنفس المفاجئ.
• ضعف البلع.
• الأمراض الالتهابية التي تصيب الجهاز التنفسي والتي تتطور نتيجة إدخال الطعام إليها.
• انخفاض قوة العظام أو تدميرها الكامل.
• العمليات المعدية في أنسجة العظام.

تنبؤ بالمناخ

مع النوع الأول من المرض ، التشخيص المبكر، بدأ العلاج البديل لمرض جوشر في الوقت المناسب ديناميات إيجابية ممكنة... النوع الثاني من داء الجلوكوسيريبروسيد هو أكثر أنواع داء الجلوكوسيريبروسيدية سوءًا ، لأنه يتقدم بشكل أكثر حدة. عادة لا يعيش الأطفال المرضى أكثر من عامين. يساعد الشكل الثالث لمرض جوشر ، مع التشخيص والعلاج المناسب في الوقت المناسب ، في الحفاظ على الوظائف الحيوية للمريض. خلاف ذلك ، يموت بسرعة كافية من المضاعفات النامية.

وجدت خطأ؟ حدده واضغط على Ctrl + Enter