Najdaljše trajanje uporabe lokalnih glukokortikosteroidov. Glukokortikosteroidi: indikacije, kontraindikacije in stranski učinki. Steroidi dihalnega sistema

V človeškem telesu se tvori veliko biološko aktivnih snovi. Vplivajo na vse pojave, ki se pojavljajo v celicah in medcelični snovi.

Preučevanje takšnih spojin, med katerimi mnoge spadajo v skupino hormonov, omogoča ne le razumevanje mehanizmov njihovega delovanja, temveč tudi njihovo uporabo v medicinske namene.

Hormonska terapija se je izkazala za čudež za številne bolnike z boleznimi, ki jih ni mogoče pozdraviti z drugimi sredstvi. Zelo znana skupina takšnih zdravil so indikacije za uporabo, ki so pomembne v številnih vejah medicine.

Splošne lastnosti

Glukokortikosteroidi so biološko aktivne spojine, ki jih proizvajajo nadledvične žleze sesalcev. Ti vključujejo kortizol, kortikosteron in številne druge hormone. Največ jih sproščajo v krvni obtok ob stresnih situacijah, intenzivni izgubi krvi ali travmi.

Glukokortikosteroidi imajo s svojim anti-šok učinkom naslednje učinke:

1. povečati tlak v arterijah;
2. povečati občutljivost celične stene miokard do kateholaminov;
3. preprečiti izgubo občutljivosti receptorjev z visokimi ravnmi kateholaminov;
4. spodbujajo proizvodnjo krvnih celic;
5. intenziviranje tvorbe glukoze v jetrih;
6. prispevati;
7. zavirajo uporabo glukoze v perifernih tkivih;
8. povečati sintezo glikogena;
9. zavirajo procese sinteze beljakovin in pospešujejo njihov razpad;
10. povečati porabo maščob v celicah podkožja;
11. spodbujajo kopičenje vode, natrija in klora v telesu ter izločanje kalcija in kalija;
12. zavira alergijske reakcije;
13. vplivajo na občutljivost tkiv na različne hormone (adrenalin, rastni hormon, histamin, spolni hormoni in);
14. imajo večsmerni učinek na imunski sistem (zavirajo proizvodnjo in delovanje nekaterih zaščitnih celic, pospešujejo pa nastanek drugih imunskih celic);
15. povečati učinkovitost zaščite tkiva pred sevanjem.

Ta dolg seznam učinkov glukokotrikoidov se lahko dejansko nadaljuje dolgo časa. Verjetno je to le majhen del njihovih lastnosti.

Eden najbolj dragocenih učinkov glukokortikoidov je protivnetno delovanje.

Te snovi zavirajo razgradnjo tkiva in organske spojine pod vplivom močnega vnetja z zaviranjem delovanja posebnih encimov.

Glukokortikosteroidni hormoni preprečujejo nastanek otekline na mestu vnetja, saj zmanjšujejo prepustnost žilne stene. Sprožijo tudi nastajanje drugih snovi, ki imajo protivnetne učinke.

Treba je razumeti, da mora v primeru glukokortikoidov uporabo zdravil s širokim razponom učinkov strogo nadzorovati zdravnik, saj so možni številni zapleti.

Indikacije za uporabo glukokortikoidov

Indikacije za uporabo glukokortikoidov so naslednje:

1. zdravljenje bolezni nadledvične žleze (glukokortikoidi se uporabljajo za akutna odpoved, kronična oblika insuficience, prirojena hiperplazija kortikalne plasti), pri kateri ne morejo v celoti (ali sploh) proizvajati hormonov v izobilju;
2. terapija za avtoimunske bolezni (revmatizem, sarkoidoza) - temelji na sposobnosti teh hormonov, da vplivajo na imunske procese, jih zavirajo ali aktivirajo. Glukokortikoidi se uporabljajo tudi za revmatoidni artritis;
3. zdravljenje bolezni sečil, vključno z vnetnimi. Ti hormoni se lahko učinkovito borijo proti nasilnemu vnetju;
4. glukokortikoidi za alergije se uporabljajo kot sredstva, ki vplivajo na proizvodnjo biološko aktivnih spojin, ki izzovejo in krepijo reakcije posamezne nestrpnosti;
5. zdravljenje bolezni dihal (glukokortikoidi so predpisani za bronhialna astma, pnevmocistična pljučnica, alergijski rinitis). Treba je opozoriti, da imajo različna zdravila različno farmakodinamiko. Nekatera zdravila delujejo dovolj hitro, druga počasi. Sredstva z zapoznelim, podaljšanim učinkom ni mogoče uporabiti, če je potrebno lajšati akutne manifestacije (na primer z astmatičnim napadom);
6. glukokortikoidi v zobozdravstvu se uporabljajo pri zdravljenju pulpitisa, parodontitisa in drugih vnetnih pojavov, pa tudi v polnilni mešanici in kot sredstvo proti šoku za anafilaktični šok ki jih povzročajo zdravila;
7. zdravljenje dermatoloških težav, vnetnih procesov v dermisu;
8. zdravljenje bolezni prebavila... Indikacija za predpisovanje glukokortikoidov je Crohnova bolezen;
9. zdravljenje bolnikov po poškodbah (vključno s poškodbami hrbta) je posledica anti-šok, protivnetnega učinka zdravil.
10. kot del kompleksne terapije - s cerebralnim edemom.

Kortizonsko zdravilo

Na osnovi snovi, ki spadajo v skupino glukokortikosteroidov, zdravila v obliki mazil, tablet, raztopin v ampulah, inhalacijskih tekočin:

• kortizon;
• Prednizolon;
• deksametazon;
• hidrokortizon;
• beklometazon;
• triamcinolon.

Le zdravnik lahko na podlagi indikacij predpiše lokalne glukokortikoide in določi trajanje terapije.

Stranski učinki

Množica pozitivnih učinkov glukokortikoidov je privedla do njihove široke uporabe v medicini.

Izkazalo se je, da hormonska terapija sploh ni varna, zanjo je značilna prisotnost številnih:

1. poslabšanje kakovosti las in kože, pojav strij, aken;
2. intenzivna rast las na atipičnih delih telesa pri ženskah;
3. zmanjšanje moči krvnih žil;
4. pojav hormonskih sprememb;
5. izzove anksioznost, psihozo;
6. kršitev presnove vode in soli.

Uporaba glukokortikoidov lahko povzroči številne bolezni:

1. peptični ulkus;
2. debelost;
3. imunska pomanjkljivost;
4. dismenoreja.

Obstajajo tudi primeri, ko glukokortikosteroidi izzovejo hiter razvoj okužb, katerih povzročitelji so bili v telesu prej, vendar se zaradi aktivnosti imunskega sistema niso mogli intenzivno razmnoževati.

Negativni učinki se pojavijo ne le pri dolgotrajni uporabi glukokortikosteroidov ali njihovem prevelikem odmerjanju. Odkrijemo jih tudi z ostrim umikom zdravil, saj jih nadledvične žleze, ki prejemajo umetne analoge hormonov, prenehajo same.

Po koncu hormonske terapije so možne naslednje manifestacije:

1. šibkost;
2. pojav bolečine v mišicah;
3. izguba apetita;
4. zvišanje temperature;
5. poslabšanje drugih obstoječih patologij.

Najnevarnejši učinek, ki ga povzroči nenadna ukinitev takšnih hormonov, je akutna insuficienca nadledvične žleze.

Njegova glavna značilnost je padanje krvni pritisk, dodatni simptomi- prebavne motnje, ki jih spremljajo bolečina, stanje letargije, epileptični krči.

Nedovoljen odvzem glukokortikosteroidov je enako nevaren kot samozdravljenje z njihovo uporabo.

Kontraindikacije

Obilje stranski učinki posledica jemanja glukokortikosteroidov, določa številne kontraindikacije za njihovo uporabo:

1. huda hipertenzija;
2. odpoved cirkulacije;
3. nosečnost;
4. sifilis;
5. tuberkuloza;
6. sladkorna bolezen;
7. endokarditis;
8. nefritis.

Uporaba zdravil, ki vsebujejo glukokortikoide, za zdravljenje okužb ni dovoljena, razen če je zagotovljena dodatna zaščita telesa pred razvojem drugih nalezljivih bolezni. Na primer, če mažete kožo z mazili z glukokortikoidi, oseba zmanjša lokalno imuniteto in tvega razvoj glivičnih bolezni.

Pri predpisovanju glukokortikoidov ženskam v rodni dobi morate biti prepričani, da ni nosečnosti - taka hormonska terapija lahko pri plodu povzroči insuficienco nadledvične žleze.

Povezani videoposnetki

O možnih stranskih učinkih glukokortikosteroidov v videoposnetku:

Glukokortikoidi si resnično zaslužijo pozornost in priznanje zdravnikov, saj lahko pomagajo v tako različnih težkih situacijah. Toda hormonska zdravila zahtevajo posebno pozornost pri razvoju trajanja zdravljenja in odmerjanja. Zdravnik mora bolnika obvestiti o vseh niansah, ki se lahko pojavijo pri uporabi glukokortikoidov, pa tudi o nevarnostih, ki čakajo na nenaden umik zdravila.

Navodila za uporabo:

Glukokortikosteroid je snov naravnega ali sintetičnega izvora iz podrazreda hormonov skorje nadledvične žleze.

Učinek glukokortikosteroidov na telo

Po svoji kemični naravi so te snovi steroidi. Pri ljudeh in živalih je glavno mesto njihovega nastanka skorja nadledvične žleze. Glukokortikosteroidi na splošno povečajo odpornost telesa na stres, to je biološki pomen teh hormonskih snovi.

Glukokortikosteroidi vplivajo na presnovo telesa, predvsem ogljikovih hidratov, mineralov, beljakovin in vode.

Umetno ustvarjena zdravila glukokortikosteroidi delujejo kot protivnetno, desenzibilizirajoče, imunosupresivno, antitoksično in sredstvo proti šoku.

Glavni učinki glukokortikosteroidov

Glukokortikosteroidi uresničijo svoj učinek, tako da difuzno prodrejo skozi celične membrane v citoplazmo. Tam se vežejo na posebne znotrajcelične receptorje, preko katerih vplivajo na sintezo beljakovin. Znano je tudi o zaviralnem učinku teh hormonov na fosfolipazo A2 in hialuronidazo, ki sta vnetni encimi.

Snovi te skupine stabilizirajo celične membrane in s tem zavirajo sproščanje biološko aktivnih snovi (histamin, levkotrieni, tromboksan) iz mastocitov. Upočasnijo tvorbo pro-vnetnih citokinov iz arahidonske kisline.

Imunosupresivni učinek glukokortikosteroidnih hormonov se v medicini uporablja za zatiranje pretirane agresivnosti imunskega sistema, usmerjene na lastno telo. To je potrebno za presaditve organov (npr. ledvice, kostnega mozga), za maligni tumorji, avtoimunske bolezni. Pozitiven učinek zdravljenja z glukokortikosteroidi je dosežen z zaviranjem migracije matičnih celic in limfocitov ter interakcije različnih skupin limfocitov med seboj.

Sposobnost glukokortikosteroidov za zvišanje krvnega tlaka se uresniči s povečanjem sproščanja adrenalina in obnovo občutljivosti adrenalinskih receptorjev nanj, zožitvijo lumena krvnih žil in zmanjšanjem njihove prepustnosti. Ta lastnost jim omogoča spopadanje s šoknimi stanji v kritičnih situacijah.

Glukokortikosteroidi povečajo tvorbo glukoze v jetrih in razgradnjo beljakovin ter s tem povečajo vsebnost prostih aminokislin in glukoze v krvi. Hkrati telo prejme zadostno količino visokoenergetskih snovi.

Zdravljenje z glukokortikosteroidi

V medicini glukokortikosteroidne pripravke delimo v 3 skupine glede na trajanje delovanja: kratkotrajno, srednje dolgo in dolgotrajno.

Kratkodelujoči glukokortikosteroidi vključujejo hidrokortizon. To je analog lastnega hidrokortizona telesa, v primerjavi z drugimi zdravili ima minimalen učinek na presnovo vode in soli.

Glukokortikosteroidna zdravila srednjega delovanja sta metilprednizolon in prednizolon.

Dolgo delujoči glukokortikosteroidi vključujejo betametazon in deksametazon.

Pri zdravljenju glukokortikosteroidov se uporabljajo oblike zdravil za peroralno dajanje, inhalacijo, intranazalno in parenteralno.

Peroralni pripravki se dobro absorbirajo iz prebavnega trakta, v krvi se vežejo na plazemske beljakovine. Uporabljajo se za zdravljenje prirojene disfunkcije skorje nadledvične žleze, primarne in sekundarne insuficience nadledvične žleze, s subakutnim tiroiditisom, Crohnovo boleznijo, intersticijsko pljučno boleznijo in KOPB v akutni fazi.

Od inhalacijskih glukokortikosteroidov se najpogosteje uporabljajo budezonid, triamcinolon acetonid, beklometazondipropionat, mometazon furoat, flutikazonpropionat. Primerni so za osnovno zdravljenje bronhialne astme in KOPB, alergijskega rinitisa.

Intranazalni glukokortikosteroidi so predpisani za nosno polipozo, alergijski in idiopatski rinitis. Posebnost njihove uvedbe kaže na to, da bo del zdravila vstopil v nosno sluznico in dihala, nekaj pa bo pogoltnjeno in vstopilo v prebavni trakt.

Kontraindikacije za glukokortikosteroide

Previdno se uporabljajo pri Itsenko-Cushingovi bolezni, sladkorni bolezni, trombemboliji, peptični razjedi, visokem krvnem tlaku, hudi odpovedi ledvic, herpesu in sistemskih mikozah.

Kontraindikacije za glukokortikosteroide bodo tudi aktivne oblike sifilisa in tuberkuloze, pustularni procesi na koži, virusne lezije oči, lezije roženice z okvarami epitelija, glavkom, dojenje.

Intranazalnih glukokortikosteroidov se ne sme dajati pri ponavljajočih se krvavitvah iz nosu, hemoragični diatezi, individualni nestrpnosti.

Med zdravljenjem z glukokortikosteroidi so ošpice in norice hujše.

Lokalne glukokortikosteroide v obliki hidrokortizonskega mazila sta leta 1952 predlagala za uporabo v klinični praksi M. Sulzberger in
V. Witten (Witten V.H.). Vsi naslednji topični glukokortikosteroidi so bili ustvarjeni s sintezo derivatov molekule hidrokortizona – halogeniranjem (atomi klora in fluora), zaestrenjem, hidroksilacijo in dodajanjem stranskih verig. Fluorirani topični glukokortikosteroidi so revolucionirali dermatologijo, med njimi triamcinolon (triamcinolon acetonid), prvi močan glukokortikosteroid. 1960-1970 - obdobje zmage topikalnih glukokortikosteroidov, uspešno so zdravili vse vnetne kožne bolezni. Toda v istih letih so se začeli odkrivati ​​stranski učinki zdravil te serije. Navdušenje se je začelo umikati razočaranju in zavračanju njihove uporabe, vrnitvi k starim metodam zdravljenja, preizkušenim z dolgoletnimi praktičnimi izkušnjami.

V zadnjih desetletjih se veliko pozornosti posveča ustvarjanju glukokortikosteroidnih zdravil z izboljšanimi farmakološke lastnosti in posledično z manj stranskimi učinki.

Posledično so nastali nehalogenirani preparati, ki namesto fluora vsebujejo klor. Takšna izboljšana zdravila, ob upoštevanju pravil za uporabo lokalnih glukokortikosteroidov, praktično ne povzročajo stranskih učinkov.

Zdravila z visoko stopnjo varnosti v kombinaciji z visoko učinkovitostjo so v zadnjih letih ponovno pridobila ugled, ki so ga nekoč izgubili zunanji glukokortikosteroidi.

Lokalni ali lokalni glukokortikosteroidi so glavna zdravila za zdravljenje vnetja kože. Razdeljeni so v štiri skupine glede na jakost delovanja – šibko, zmerno, močno in zelo močno. Terapevtski učinek je največji pri zgodnjem in razvijajočem se vnetju, zato prej ko jih uporabimo pri nastajajočem vnetju, prej ga bo mogoče pogasiti in manjša je možnost širjenja izpuščajev. V skladu s tem se lahko s kratkotrajno uporabo glukokortikosteroidov izognemo neželenim učinkom.

V pediatrični praksi je priporočljiva uporaba najvarnejših zdravil brez fluorida:
Advantan (metilprednizolon aceponat) (emulzija, smetana, maščobna krema in mazilo) - od 4 mesecev;
lokoid (hidrokortizon * 17-butirat) (krema, lipo krema in mazilo), latikort (hidrokortizon) (krema, mazilo in raztopina) - od 6 mesecev;
elokom (losjon, krema in mazilo), momat (krema in mazilo), uniderm (krema), mometazon - od 6 mesecev.

Mehanizem delovanja glukokortikosteroidov
Glukokortikosteroidi imajo tri glavne učinke - vazokonstriktorski, protivnetni in antiproliferativni.

Glede na prvi učinek je kot najbolj opazen uvrščen moč delovanja zdravil, čeprav je njegova narava malo raziskana.

Molekularna osnova protivnetnega delovanja je interakcija glukokortikosteroidov s specifičnimi receptorji (intracelularni glukokortikoidni receptorji) v ciljnih celicah - granulocitih, limfocitih, mastocitih, ki sodelujejo pri vnetnih reakcijah.

Znano je, da glukokortikosteroidi zmanjšajo število T-limfocitov v periferni krvi, fagocitno aktivnost makrofagov, zavirajo sproščanje mediatorjev, kot sta IL-1 in IL-2, iz makrofagov in T-limfocitov. V celicah preko receptorjev glukokortikosteroidi vplivajo na sintezo beljakovin lipokortina in vazokortina. Lipokortin zavira sintezo pro-vnetnih citokinov (protivnetni učinek), vazokortin pa zavira sproščanje histamina (protialergijski učinek).

Antiproliferativni učinek se izvaja z zaviranjem mitoze v bazalni plasti povrhnjice in fibroblastov (zaustavitev sinteze kolagena tipa I in III s fibroblasti). To je vzrok za najresnejši kožni stranski učinek glukokortikosteroidov, atrofijo kože.

Stranski učinki
Glavni neželeni učinki topikalnih glukokortikosteroidov so lokalne narave, glede na cilj jih lahko razdelimo v skupine.

Učinki na proliferacijo keratinocitov in fibroblastov:
atrofija kože;
strije;
purpura in ekhimoza;
teleangiektazija;
upočasnitev celjenja ran reparativnih procesov PI v koži;
suhost in luščenje.

Učinki na kožne dodatke:
akne;
povečana rast las;
perioralni dermatitis.

Vpliv na imunski sistem, poslabšanje ali pojav infekcijskih (bakterijskih, virusnih, glivičnih) kožnih bolezni:
pioderma;
folikulitis;
herpes simplex;
mikoze (kandidoza).

Drugi neželeni učinki:
kršitev pigmentacije;
alergijske reakcije;
odvisnost (tahifilaksa);
odtegnitveni sindrom.

Bolniki, pri katerih se je razvila alergijska reakcija na določeno glukokortikosteroidno zdravilo, imajo lahko podobne reakcije kot druga zdravila iz te skupine, pa tudi druge skupine s podobno strukturo učinkovine (srčni glikozidi, androgeni, vitamin D). Vendar pa se lahko pojavi alergijska reakcija kot odgovor na izpostavljenost drugim aktivnim snovem v kombinirana zdravila(kot so antibiotiki, antibiotiki), kot tudi pomožne snovi.

Sistemski neželeni učinki, povezani z resorpcijo in vstopom topikalnih glukokortikosteroidov v krvni obtok, so redki. Tveganje za sistemske učinke je večje pri zelo majhnih otrocih in pri tistih z znatno okvarjenim delovanjem kožne pregrade. Absorpcija je odvisna tudi od področja, na katerega se zdravilo nanaša, koncentracije in jakosti glukokortikosteroidov. Absorpcija je večja na obrazu, v predelu presredka, če se nanese pod okluzivno povojo. Sistemski učinki vključujejo Cushingov sindrom (hiperkortizozem), insuficienco nadledvične žleze.

Da bi se izognili neželenim učinkom, kratkotrajna uporaba zdravil (ne več kot 14 dni pri otrocih), pravilna izbira glukokortikosteroidov glede na moč delovanja, skladnost dnevni odmerek(pravilo "konice prstov"). Imenovanje glukokortikosteroidov katere koli jakosti delovanja za obloge, vključno z mokrim sušenjem, okluzivnim in mokrim, je možno le za zelo kratek čas. Pri otrocih se okluzivne obloge praktično ne uporabljajo.

Pravilo prsta vam omogoča nadzor nad odmerkom zdravila. Na konici kazalca odrasle osebe, ki šteje od zadnje medfalangealne gube do same konice, se prilega trak zdravila, iztisnjen iz standardne cevi (premer luknje - 0,5 cm), težki približno 0,5 g. Običajno je ta količina dovolj. za pokrivanje dveh dlani odraslih (2 % telesne površine).

Naslednje mesečno uživanje močnih glukokortikosteroidov je varno:
za majhnega otroka - 15 g;
za študenta - 30 g;
za odraslo osebo - 60-90 g.

Tveganje za neželene učinke je majhno, če se lokalni glukokortikosteroidi uporabljajo pravilno.

Osnovna pravila za uporabo zunanjih glukokortikosteroidov.
Jakost zdravila mora ustrezati resnosti vnetja.
Kratkotrajna uporaba močnega zdravila je učinkovitejša od dolgotrajne uporabe šibkega.
Na obrazu in vratu so predpisani šibki glukokortikosteroidi, v primeru akutnega vnetja je možno predpisati zmerno in močno za čas
3-5 dni.
Na mestih, kjer je koža občutljiva in tanka (na predelu obraza, gub in presredka), ne uporabljajte močnih pripravkov, zmernih in šibkih pa ne uporabljajte pod okluzivno oblogo.
Lokalne glukokortikosteroide je bolje uporabljati zgodaj zjutraj (pred 8. uro) v skladu z dnevnim ritmom delitve celic.
Odmerna oblika zdravila mora ustrezati resnosti in naravi procesa, pa tudi območju izpuščaja.
Pri kombinirani uporabi glukokortikosteroidov s salicilno kislino in sečnino je treba razmisliti o povečanju absorpcije.
Bolnikovo stanje je treba pogosto ocenjevati in jemanje lokalnih glukokortikosteroidov prekiniti takoj, ko niso več potrebni.
Zelo močni glukokortikosteroidi se uporabljajo samo pri odraslih in le pod nadzorom dermatologa.
Območje, na katerega se zdravilo nanaša, mora biti minimalno.
Glukokortikosteroidi se uporabljajo največ 1-2 krat na dan, ne glede na jakost vnetja.
Pri otrocih s pogostimi izbruhi vnetja (2-4 na mesec) lahko glukokortikosteroide uporabljamo le 2 zaporedna dneva na teden 3-6 mesecev, da preprečimo poslabšanje.
Prednostna kombinacija glukokortikosteroidov z nesteroidnimi zdravili.
Med zdravili enake jakosti je izbrana najcenejša.
Bolnika ali njegove starše je treba obvestiti, da predpisano zdravilo vsebuje glukokortikosteroide.
Lokalne glukokortikosteroide je najbolje prekiniti postopoma, da se izognemo odtegnitvenim simptomom.
Če se je razvila odvisnost od zdravila, ga je treba nadomestiti z drugim iz iste skupine (enake jakosti) z drugo učinkovino.

Odtegnitveni sindrom
Poseben problem je odtegnitveni sindrom, s katerim se sooča bolnik, ki za kronične bolezni uporablja topikalne glukokortikosteroide. Po prenehanju jemanja zdravila se po kratkem času izpuščaji ponovno pojavijo na istih mestih in se čez čas vse slabše odzivajo na nadaljevanje zdravljenja z istim zdravilom. Obstajajo štirje načini za premagovanje odtegnitvenih simptomov.

1. Postopoma zmanjšajte moč zdravila, premikajte se od močnega do šibkejšega, nato pa prekličite šibko. Tukaj je nekaj nevšečnosti:
- potrebno je kupiti več sodobnih zdravil različnih jakosti delovanja, kar lahko finančno obremeni družino z nizkimi dohodki;
- zdravila imajo lahko različne dozirne oblike, kar pomeni, da bo njihov učinek drugačen; v praksi to pomeni, da se boste morali vsakič posvetovati z zdravnikom, kar je težko;
- uporaba zdravil različnih sestav poveča tveganje za alergijske reakcije.

2. Zmanjšajte koncentracijo enega in istega zdravila, tako da ga uporabljate redkeje, vendar še vedno ni enotnega pristopa do stopnje takšnega zmanjšanja.

3. Uporabite tako imenovano intermitentno, ali protirelapsno terapijo – z istim pripravkom 2x tedensko mažite predele, kjer je izpuščaj že izginil, več mesecev; ta pristop je obetaven pri bolnikih s pogostimi poslabšanji atopijski dermatitis.

4. Z zmanjšanjem aktivnosti procesa glukokortikosteroide zamenjajte s protivnetnimi zdravili, ki ne vsebujejo steroidov. S temi sredstvi lahko kombinirate lokalne glukokortikosteroide v aktivni fazi vnetja in nato preklopite nanje po zmanjšanju resnosti procesa.

Pri vsakem pristopu morate najprej poskrbeti za odpravo izzivalnih dejavnikov.

Kortikofobija
Posledica nekoliko pretirane možnosti za škodljive učinke na populacijo je kortikofobija. Trenutno starši bolnih otrok pogosto kategorično zavračajo zdravljenje z glukokortikosteroidi v kakršni koli obliki, kljub razvoju varnih spojin in številnim pravilom za uporabo glukokortikosteroidov, ki zagotavljajo to varnost. Sami zdravniki so pogosto slabo orientirani v širokem krogu.
topikalnih glukokortikosteroidov in ne more ponuditi najboljše možnosti tako za dozirno obliko kot za samo spojino, s poudarkom na stadiju, razširjenosti in aktivnosti manifestacij atopičnega dermatitisa.

Pacienti, ki niso dovolj obveščeni o natančnem imenu zdravila in razlogih, zakaj se je zdravnik odločil prav za to zdravilo, kupujejo v lekarni cenejša zdravila iz preteklih generacij.

Poleg tega mnogi zdravniki, zagovorniki alternativne medicine (homeopatija, orientalska medicina), odločno nasprotujejo uporabi lokalnih glukokortikosteroidov.
Preudarna uporaba sodobnih topikalnih glukokortikosteroidov se v celoti izogne ​​morebitnim stranskim učinkom.

Glukokortikosteroidi(GCS) že več desetletij ostaja eden najbolj razširjenih zdravila na različnih področjih medicine. To je posledica različnih mehanizmov delovanja in kliničnih učinkov te skupine zdravil.

Vendar pa je za glukokortikosteroide poleg ugodnega terapevtskega učinka, ki v mnogih primerih lahko reši življenje bolnika, hudi stranski učinki povezana z njihovim vplivom na vse vrste presnove - beljakovine, ogljikove hidrate, maščobe in vodno-elektrolitske. Pogosto ti neželeni učinki močno omejujejo uporabo sistemskih zdravil.

Zato razvoj dozirnih oblik topikalni glukokortikosteroidi z nizko biološko uporabnostjo, selektivnostjo delovanja glede na določene organe in tkiva ter za katero je značilno tudi veliko manjše tveganje za razvoj sistemskih stranskih učinkov, lahko štejemo za revolucijo na številnih področjih medicine, zlasti v dermatologiji.

Od leta 1950. lokalni kortikosteroidi(TCS) so zasedle pomembno mesto v dermatološki praksi in postale ena glavnih skupin zdravil, ki se uporabljajo pri bolnikih s kožnimi boleznimi. To ni naključje, saj imajo lokalni kortikosteroidi vrsto farmakološki učinki uporabno za to kategorijo bolnikov:

• protivnetno,
• antieksudativno,
• antialergijski,
• imunosupresivno,
• vazokonstriktor
• antipruritično
• in desenzibilizacijo.

Mehanizem delovanja ta zdravila so precej zapletena. Kortikosteroidi, ki prodirajo v jedra epidermalnih celic, povečajo sintezo lipokortinov, ki zavirajo aktivnost fosfolipaze A2, kar vodi do zmanjšanja sinteze vnetnih mediatorjev (prostaglandinov in levkotrienov) iz fosfolipidov (arahidanatov). Hkrati se zmanjša sinteza mukopolisaharidov (glukozaminoglikanov), kolagena in elastina. Število antigen predstavljajočih in mastocitov se zmanjša. Zmanjša se aktivnost hialuronidaze in lizosomskih encimov, kar vodi do zmanjšanja prepustnosti žilne stene in zmanjšanja edema. Zaradi aktivacije histaminaze se raven histamina v vnetnem žarišču zmanjša. Antihistaminski učinek teh zdravil je povezan tudi z zmanjšanjem občutljivosti živčnih končičev na histamin. Poleg tega se upočasni migracija nevtrofilcev, monocitov in eozinofilcev na območje vnetja. Lokalni kortikosteroidi imajo tudi imunosupresivni učinek zaradi zaviranja sinteze DNK v keratinocitih in dermalnih fibroblastih.

Vse zgoraj navedene pozitivne lastnosti lokalnih kortikosteroidov določajo njihovo široka uporaba v dermatološki praksi kvečjemu različne bolezni, ki vključujejo akutne vnetne dermatoze, za katere je značilno kronično vnetje kože, srbenje in proliferativne dermatoze.

Učinkovitost in prenašanje lokalne terapije ni odvisna le od izbire zdravila, temveč tudi od njegove dozirne oblike. Trenutno na farmacevtskem trgu obstajajo več deset pripravkov glukokortikosteroidov za zunanjo uporabo proizvedeno v različnih dozirne oblike, ki omogoča racionalno izbiro pri različnih oblikah dermatoz ob upoštevanju stopnje bolezni in individualnih značilnosti bolnika.

V akutni fazi, ki jih spremlja akutno vnetje in jok, se uporabljajo losjoni, aerosoli in geli... Zmanjšajo zabuhlost, izločanje, jok, lajšajo pekoč občutek kože. Losjoni delujejo hladilno, njihove prednosti pred mazili ali kremami se kažejo predvsem pri zdravljenju lezij na poraščenih predelih kože. Geli vsebujejo veliko vode in so še posebej indicirani za nanašanje na obraz in lasišče.

V mirnejši fazi uporabljajo se vnetne reakcije kreme... Dobro se absorbirajo s površine kože, imajo kozmetične prednosti pred mazili, od slednjih se razlikujejo po nižji vsebnosti maščob. Kreme lahko nanesete na vlažne ali mokre površine.

Za zdravljenje kroničnih žarišč, za katere je značilna lihenizacija, huda infiltracija in hiperkeratotična reakcija mazila, ki prodrejo globlje v kožo in imajo zato bolj izrazit resorpcijski učinek. V primerjavi s kremami ustvarjajo tudi bolj izrazit okluzalni učinek. Povprečni odmerki glukokortikosteroidov, priporočeni za uporabo na različnih delih telesa v britanskem nacionalnem formularju, so predstavljeni v tabeli.

Tabela.
Srednje odmerki kortikosteroidov

Opomba: * za odrasle bolnike ob uporabi 2-krat na dan 1 teden.

Arzenal lokalnih kortikosteroidov se nenehno širi. Med dolgoletnim razvojem novih zdravil je bil glavni cilj povečati specifično, predvsem protivnetno delovanje in s tem tudi terapevtsko učinkovitost. Pojavili so se esterificirani in topični kortikosteroidi, katerih protivnetno delovanje je bilo za nekaj redov višje od naravnega hidrokortizona. Vendar pa se je s povečanjem aktivnosti teh zdravil pogostost in resnost njihovih neželenih stranskih učinkov povečala, zlasti pri dolgotrajni uporabi, zato so si razvijalci najnovejših zdravil IV generacije zadali nalogo povečati varnost ob ohranjanju primerljive aktivnosti z III. generacija zdravil - halogenirani kortikosteroidi.

Kljub temu, da se lokalni kortikosteroidi od sistemskih razlikujejo po bistveno večji varnosti, lahko povzročijo tudi številne neželene učinke. Pogostost in resnost teh učinkov sta povezani z močjo protivnetnega delovanja. Blagi do zmerni glukokortikoidi povzročajo stranske učinke veliko manj pogosto kot zdravila z močnejšim delovanjem. Lokalne kortikosteroide z visoko aktivnostjo je treba uporabljati pod skrbnim nadzorom, saj lahko pri absorbciji iz velikih površin kože povzročijo depresijo hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema in Itsenko-Cushingov sindrom. Pogostnost teh neželenih učinkov je odvisna od lokacije lezij in trajanja zdravljenja. Največja absorpcija lokalnih kortikosteroidov opazimo na območjih s tanko kožo, vlažnih in pleničnih površinah.

TO lokalni stranski učinki Lokalni kortikosteroidi vključujejo predvsem atrofijo povrhnjice in dermisa, eritem in telangiektazijo, strije (kožne strije), vijolične izpuščaje, hipertrihozo, akne. Njihov razvoj je posledica zaviranja proliferacije fibroblastov in sinteze kolagena ter zatiranja proliferativne aktivnosti keratinocitov in fibroblastov pod vplivom kortikosteroidov. Stanjšana koža (predvsem na obrazu in upogibnih površinah rok) si lahko nekaj časa po prenehanju zdravljenja opomore, vendar se struktura kože ne obnovi vedno. Atrofične strije in telangiektazije so običajno nepopravljive..

Sistemski zapleti lokalni kortikosteroidi se poleg zgoraj omenjenega Cushingovega sindroma in hipokorticizma kažejo s steroidnim diabetesom, arterijska hipertenzija, katarakta, glavkom, pioderma, mikotična okužba. Razvoj sistemskih zapletov je povezan z vdorom kortikosteroidov v krvni obtok, kjer se vežejo na protein - transkortin. Koncentracija proste (aktivne) frakcije v zdravilih z visoko stopnjo vezave na transkortin je nižja v primerjavi z zdravili z nizko stopnjo vezave, zato so njihovi stranski učinki običajno manj izraziti. Poleg tega je resnost neželenih učinkov odvisna od hitrosti presnove zdravila. Z zmanjšanjem hitrosti presnove se poveča tveganje za neželene učinke.

Zato se je treba pri izbiri določenega zdravila osredotočiti ne le na njegovo učinkovitost, ampak tudi na njegovo toleranco. Prav tako je treba izbrati dozirno obliko, ki ustreza stopnji vnetja (izcejanje, akutno ali kronično vnetje). Za vlažne, jokajoče lezije se običajno uporabljajo kreme na vodni osnovi. V primeru suhih, lišajem podobnih, luskastih lezij ali, če je potrebno, okluzije, damo prednost mazilom.

Po evropski klasifikaciji, odvisno od farmakoterapevtske aktivnosti vsi lokalni kortikosteroidi so razdeljeni za 4 skupine:

1. šibka (hidrokortizon acetat);
2. srednje jakosti (prednizolon, prednikarbat, fluokortolon, alklometazon dipropionat);
3. močni (betametazon valerat, betametazon dipropionat, budezonid, mometazon fuorat, hidrokortizon butirat, deksametazon, triamcinalon acetonid, metilprednizolon acetonat, flumetazon pivalat, flucinolon acetonid propionat, gripa);
4. zelo močan (klobetasol propionat, kalcinonid).

Na žalost so najbolj aktivna zdravila potencialno najbolj nevarna v smislu zapletov. Uporaba halogeniranih topikalnih sredstev v pediatrični praksi je še posebej nezaželena.... Halogenirani glukokortikoidi - alklometazon (vsebuje klor), klobetasol (vsebuje fluor), triamcinolon (vsebuje fluor), flutikazon (vsebuje fluor), flumetazon (vsebuje fluor), fluocinolon acetonid (vsebuje fluor) (vsebuje fluor) ne uporabljajte dlje časa. Predpisujemo jih za lajšanje akutnega vnetja ali za zdravljenje "starih" infiltratov, kadar zdravljenje z manj močnimi kortikosteroidi ne daje učinka, po zmanjšanju vnetne reakcije je priporočljivo preiti na indiferentna zdravila. Med celotnim potekom zdravljenja je treba uporabiti močni nehalogenirani kortikosteroidi(npr. hidrokortizon butirat) ali kortikosteroidna mazila brez halogenov, kot so hidrokortizon, metilprednizolon, prednikarbat, mazipredon. Moral bi izogibanje nanosu visoko aktivnih lokalnih kortikosteroidov na obraz.

Za aplikacije na koži obraza in upogibnih površinah okončin priporočamo glukokortikoide s šibko aktivnostjo, na primer hidrokortizon acetat v koncentraciji, ki ne presega 1% za obdobje največ 4 tedne.

Trenutno na ruskem in beloruskem farmacevtskem trgu, skupaj z hidrokortizon acetat, je priprava hidrokortizon butirat(latikort).

Hidrokortizon butirat spada v Nehalogenirani lokalni kortikosteroidi IV generacije, ki najuspešneje združujejo pozitivne lastnosti predstavnikov prejšnjih generacij. Učinkovitost hidrokortizonbutirata je blizu učinku fluoriranih glukokortikoidov, po ugodnem varnostnem profilu pa je primerljiva z učinkom hidrokortizon acetata. Afiniteta hidrokortizon butirata do kortikosteroidnih receptorjev kože je bistveno boljša od afinitete hidrokortizon acetata. Zato butirat glede na moč delovanja hidrokortizona spada v močno skupino. Hkrati značilnosti farmakokinetike zdravila, in sicer hitra presnova in izločanje iz telesa, zmanjšujejo tveganje za neželene učinke.

Zdravilo je na voljo v treh dozirnih oblikah: losjon, krema, mazilo, - kar omogoča uporabo v različnih fazah vnetnega procesa (akutni, subakutni, kronični). Latikort se lahko uporablja za različne lokalizacije vnetne reakcije: obraz, vrat, dlakavi del glave, trupa, okončin. Za bolnika je primeren tudi način uporabe latikorta, ko se po tednu uporabe v obliki aplikacij 2-3 krat na dan nato uporablja v obliki enkratnih dnevnih aplikacij, dokler vnetna reakcija ni popolnoma izginila.

Latikort zavira preobčutljivostne reakcije, proliferativne in eksudativne procese, ki se pojavljajo v vezivnega tkiva v žariščih vnetja, zmanjša hiperemijo, zmanjša temperaturo kože. Uspešno se uporablja za zdravljenje kontaktni, alergijski, seboroični, atopični dermatitis, luskavica(vključno z lokalizacijo izpuščajev na lasišču), pa tudi druge dermatoze.

Opažena je visoka terapevtska učinkovitost in dobra toleranca latikorta tako pri odraslih bolnikih kot pri otrocih... Za razliko od halogeniranih zdravil ima relativno nizko sistemsko biološko uporabnost, zato ga lahko nanesemo na velike površine vnete kože. Verjetnost razvoja sistemskih neželenih učinkov pri njegovi uporabi je zelo majhna. Vendar pa je treba spomniti, da je področje uporabe zdravila ne sme presegati 20% površine kože... Pri uporabi latikorta je tveganje za lokalne neželene učinke minimalno, tudi če ga nanesete na občutljiva področja kože (obraz, vrat, prsni koš).

V ruski študiji, ki je vključevala 96 bolnikov, starih od 14 do 78 let z različnimi steroidno občutljivimi dermatozami, je kompleksna terapija z latikortom omogočila doseganje klinične remisije ali občutnega izboljšanja stanja pri večini bolnikov. Neželenih učinkov niso opazili pri nobenem od opaženih bolnikov, tudi pri nanosu zdravila na kožo obraza. Najboljši rezultati so bili doseženi pri bolnikih z alergijski dermatitis in ekcem.

Rezultati opravljenih študij nam omogočajo sklepanje, da uporaba latikorta pri bolnikih z alergijskimi dermatozami in atopijskim dermatitisom omogoča bolj izrazit klinični učinek in skrajša čas zdravljenja za približno 3-5 dni v primerjavi s klasičnimi oblikami lokalne terapije ( losjoni, praški, stresane suspenzije, paste in mazila). Laticort po resnosti terapevtski učinek Je bistveno boljši ne le od pripravkov hidrokortizon acetata in prednizolona za zunanjo uporabo, temveč tudi od flumetazona.

Poleg tega laticort je imel tudi prednosti pred visoko aktivnimi topičnimi kortikosteroidi, ki vsebujejo fluorid... Zaradi nevarnosti neželenih učinkov so slednje običajno nanesli na omejena področja prizadete kože, zato je ob njihovi uporabi pogosto prišlo do vztrajnega razreševanja vseh sprva obstoječih patoloških elementov pozneje kot pri bolnikih, ki so prejemali lokalno terapijo z laticortom. . Poudariti je treba tudi, da fluoridni kortikosteroidi niso bili uporabljeni za lokalizacijo lezij na "problematičnih" predelih kože: obraz, genitalija in velike gube. Raziskovalci so ugotovili, da laticort bistveno razširi možnosti zdravljenja alergijske dermatoze in atopijskega dermatitisa, zaradi ugodnega razmerja učinkovitost/varnost pa ga lahko štejemo za zdravilo izbire pri teh boleznih.

Prednosti sodobnih lokalnih kortikosteroidov vključujejo njihovo dobra združljivost z protimikrobnimi, antibakterijskimi in antimikotičnimi zdravili... To razširja indikacije za uporabo lokalnih kortikosteroidov v dermatološki praksi in omogoča njihovo uporabo pri različnih dermatozah, zapletenih zaradi piokoknih ali mikotičnih okužb. Spodaj so najpogosteje uporabljeni kombinirani izdelki.

Lokalni glukokortikoidi v kombinaciji z protimikrobnimi sredstvi:

• betaderm (betametazon + gentamicin),
• sinalar K (fluocinolon + kliokinol),
• dermozolon (prednizolon + kliokinol),
• lorinden C (flumetazon + kliokinol),
• belo sredstvo (betametazon + gentamicin),
• hioksizon (oksitetraciklin + hidrokortizon),
• oksikort (oksitetraciklin + hidrokortizon),
• sofradex (deksametazon + framicetin),
• oksiciklosol (prednizolon + oksitetraciklin),
• polkortolon TS (triamcinolon + tetraciklin).

Lokalni glukokortikoidi v kombinaciji z antimikotiki:

• lotriderm (betametazon + klotrimazol),
• travokort (diflukortolon + izokonazol),
• mikozolon (mazipredon + mikonazol).

Lokalni glukokortikoidi v kombinaciji z antimikotiki in protimikrobnimi sredstvi:

• triderm (betametazon + klotrimazol + gentamicin),
• pimafukort (hidrokortizon + natamicin + neomicin).

Tako so lokalni kortikosteroidi močno zdravilo za najrazličnejše dermatoze. Izvedba v zdravniško prakso lokalni glukokortikoidi so razširili terapevtske možnosti in znatno povečali učinkovitost zdravljenja. Vendar pa mora biti uporaba lokalnih kortikosteroidov strogo individualizirana. Izbira zdravil in dozirnih oblik mora temeljiti na starosti, klinična oblika dermatoza, območje in stopnja vnetne reakcije. Prava izbira in racionalna uporaba lokalnih kortikosteroidov lahko znatno poveča varnost terapije, zmanjša in se celo popolnoma izogne ​​stranskim učinkom pri uporabi teh močnih terapevtskih sredstev.

Sukolin G.I., Plakhova K.I., Imaeva N.A., Sukolina O.G. GU TSNIKVI MH RF, Moskva.
Izdano: revija "Medicinska panorama" št.5, maj 2006.

Glukokortikoidna zdravila (GCS) zasedajo posebno mesto ne le v alergologiji in pulmologiji, temveč tudi v medicini nasploh. Neracionalno dajanje GCS lahko privede do pojava velikega števila stranskih učinkov in dramatično spremeni kakovost in življenjski slog bolnika. V takih primerih tveganje zapletov zaradi imenovanja GCS bistveno presega resnost same bolezni. Po drugi strani pa je strah pred hormonskimi zdravili, ki se ne pojavlja le med bolniki, ampak tudi med nekompetentnimi zdravstvenimi delavci, druga skrajnost tega problema, ki zahteva izpopolnjevanje zdravnikov in posebno delo med kontingentom bolnikov, ki potrebujejo pomoč. glukokortikoidna terapija. Tako je osnovno načelo terapije GCS doseči največji učinek pri uporabi minimalnih odmerkov; ne smemo pozabiti, da uporaba nezadostnih odmerkov podaljša trajanje zdravljenja in s tem poveča verjetnost neželenih učinkov.

Razvrstitev. GCS delimo na zdravila s kratkim, srednje dolgim ​​in dolgotrajnim delovanjem, odvisno od trajanja inhibicije ACTH po enkratnem odmerku (tabela 2).

Tabela 2. Razvrstitev GCS po trajanju delovanja

Že več kot 40 let se na trgu široko uporabljajo glukokortikoidni pripravki z visoko aktivnostjo ob lokalni uporabi. Ustvarjen nov razred kortikosteroidov za inhalacijsko terapijo mora izpolnjevati naslednje zahteve: po eni strani imeti visoko afiniteto do glukokortikoidnih receptorjev in na drugi strani izjemno nizko biološko uporabnost, katere zmanjšanje je mogoče doseči z zmanjšanjem lipofilnosti kortikosteroidi in s tem stopnja absorpcije. Spodaj je razvrstitev GCS glede na način uporabe z navedbo oblik sproščanja, trgovskih imen in režimov odmerjanja (tabela 3).

Tabela 3 . Razvrstitev kortikosteroidov glede na način uporabe

Mehanizem delovanja GCS: Dešifriranje izvedbe protivnetni učinek GCS je izjemno zapleten. Trenutno velja, da je vodilna povezava v delovanju GCS na celico njihov učinek na aktivnost genetskega aparata. Različni razredi kortikosteroidov se v takšni ali drugačni meri vežejo na specifične receptorje, ki se nahajajo na citoplazmatski ali citosolni membrani. Na primer, kortizol (endogeni kortikosteroidi z izrazito mineralokortikoidno aktivnostjo) se prednostno veže na receptorje citoplazemske membrane, deksametazon (sintetični kortikosteroidi, za katere je značilna minimalna mineralokortikoidna aktivnost) pa se v večji meri veže na citosolne receptorje. Po aktivnem (v primeru kortizona) ali pasivnem (v primeru deksametazona) prodiranju GCS v celico pride do strukturne preureditve v kompleksu, ki ga tvorijo GCS, receptor in nosilni protein, ki mu omogoča interakcijo z določenimi regijami. jedrske DNK. Slednje povzroči povečanje sinteze RNA, ki je glavna faza pri realizaciji bioloških učinkov GCS v celicah ciljnih organov. Odločilni dejavnik v mehanizmu protivnetnega učinka GCS je njihova sposobnost, da spodbujajo sintezo nekaterih (lipomodulin) in zavirajo sintezo drugih (kolagenskih) beljakovin v celicah. Lipomodulin blokira fosfolipazo A2 celičnih membran, ki je odgovorna za sproščanje arahidonske kisline, povezane s fosfolipidi. V skladu s tem se spodbuja tudi tvorba aktivnih protivnetnih lipidov - prostaglandinov, levkotrienov in tromboksanov iz arahidonske kisline. Inhibicija levkotriena B4 zmanjša kemotakso levkocitov, levkotriena C4 in D4 pa zmanjšata kontraktilno sposobnost gladkih mišic, žilno prepustnost in izločanje sluzi v dihalnih poteh. Poleg tega kortikosteroidi zavirajo tvorbo nekaterih citokinov, ki sodelujejo pri vnetnih reakcijah pri bronhialni astmi. Ena od sestavin protivnetnega učinka GCS je tudi stabilizacija lizosomskih membran, kar zmanjša prepustnost kapilarnega endotelija, izboljša mikrocirkulacijo in zmanjša eksudacijo levkocitov in mastocitov.

Antialergijsko delovanje GCS je večfaktorsko in vključuje: 1) sposobnost zmanjšanja števila krožečih bazofilcev, kar vodi do zmanjšanja sproščanja mediatorjev takojšnjih alergijskih reakcij; 2) neposredna inhibicija sinteze in izločanja mediatorjev takojšnjih alergijskih reakcij zaradi povečanja znotrajceličnega cAMP in zmanjšanja cGMP; 3) zmanjšanje interakcije mediatorjev alergije z efektorskimi celicami.

Trenutno mehanizmi protišoknega učinka glukokortikoidov niso v celoti dešifrirani. Vendar pa je bilo dokazano močno povečanje koncentracije endogenih glukokortikoidov v plazmi s šoki različnih etiologij, znatno zmanjšanje odpornosti telesa na šokogene dejavnike z inhibicijo hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema. Očitna je tudi dokazana visoka učinkovitost GCS pri šokih. Menijo, da GCS obnavlja občutljivost adrenergičnih receptorjev na kateholamine, kar na eni strani posreduje bronhodilatacijski učinek GCS in vzdrževanje sistemske hemodinamike, na drugi strani pa razvoj stranskih učinkov: tahikardijo, arterijsko hipertenzijo, vzbujanje CNS

Vpliv GCS na presnovo. Presnova ogljikovih hidratov... Zaradi antagonizma z insulinom se poveča glukoneogeneza in zmanjša izraba glukoze v tkivih, zaradi česar se lahko razvijeta hiperglikemija in glukozurija. Presnova beljakovin... Spodbujajo se anabolni procesi v jetrih in katabolni procesi v drugih tkivih, zmanjša se vsebnost globulinov v krvni plazmi. Presnova lipidov... Spodbuja se lipoliza, poveča se sinteza višjih maščobnih kislin in trigliceridov, prerazporeditev maščobe s prevladujočim odlaganjem v ramenskem obroču, obrazu, trebuhu, zabeležena je hiperholesterolemija. Izmenjava vode in elektrolita. Zaradi mineralokortikoidnega delovanja se v telesu zadržujejo natrijevi in ​​vodni ioni, poveča se izločanje kalija. Antagonizem kortikosteroidov glede na vitamin D povzroči izpiranje Ca 2+ iz kosti in povečanje njegovega izločanja skozi ledvice.

Drugi učinki GCS. GCS zavirajo rast fibroblastov in sintezo kolagena, povzročijo zmanjšanje retikuloendotelnega očistka celic s protitelesi in zmanjšajo raven imunoglobulinov, ne da bi vplivali na proizvodnjo specifičnih protiteles. V visokih koncentracijah kortikosteroidi stabilizirajo membrane lizosomov, povečajo hemoglobin in število eritrocitov v periferni krvi.

Farmakokinetika. GCS za sistemsko uporabo so slabo topni v vodi, dobro - v maščobah. Manjše spremembe v kemični strukturi lahko povzročijo pomembne spremembe v stopnji absorpcije in trajanju delovanja. V plazmi se 90% kortizola reverzibilno veže na beljakovine dveh vrst - globulin (glikoprotein) in albumin. Globulini imajo visoko afiniteto, vendar nizko sposobnost vezave, medtem ko ima albumin, nasprotno, nizko afiniteto, vendar visoko vezavno sposobnost. Presnova GCS poteka na več načinov: glavni je v jetrih, drugi v ekstrahepatičnih tkivih in celo v ledvicah. Mikrosomalni jetrni encimi presnavljajo GCS v neaktivne spojine, ki jih nato izločajo ledvice. Presnovo v jetrih poveča hipertiroidizem in jo sprožita fenobarbital in efedrin. Hipotiroidizem, ciroza, sočasno zdravljenje z eritromicinom ali oleandomicinom vodi do zmanjšanja jetrnega očistka GCS. Pri bolnikih z hepatocelularno odpovedjo in nizkim serumskim albuminom v plazmi kroži bistveno več nevezanega prednizolona. Med T 1/2 in trajanjem fiziološkega učinka določenega zdravila GCS ni povezave. Različno aktivnost GCS določajo različne stopnje vezave na plazemske beljakovine. Torej je večina kortizola v vezanem stanju, medtem ko je 3 % metilprednizolona in manj kot 0,1 % deksametazona. Najbolj aktivne so fluorirane spojine (metazoni). Beklometazon vsebuje klor kot halogen in je posebej indiciran za lokalno endobronhialno uporabo. Esterifikacija je omogočila pridobitev pripravkov z zmanjšano absorpcijo za lokalno uporabo v dermatologiji (fluocinolon pivalat). Sukcinati ali acetonidi so topni v vodi in se uporabljajo kot injekcije (prednizolon sukcinat, triamcinolon acetonid).

Merila uspešnosti pri peroralni uporabi prednizolon enako kot za kromoglikat.

Varnostna merila s sistemsko uporabo glukokortikosteroidi naslednji:

1) Odsotnost 1 nalezljive bolezni, vključno s tuberkulozo, zaradi zatiranja imunskega odziva;

2) pomanjkanje osteoporoze, tudi pri ženskah po menopavzi, zaradi nevarnosti zlomov;

3) Skladnost z dovolj aktivnim življenjskim slogom in odsotnost osteomielitisa zaradi nevarnosti aseptične nekroze kosti;

4) Kontrola glikemičnega profila in izključitev diabetesa mellitusa zaradi možnosti zapletov v obliki ketoacidoze, hiperosmolarne kome;

5) Upoštevanje duševnega stanja zaradi možnosti razvoja "steroidne" psihoze;

6) Nadzor krvnega tlaka in vodno-elektrolitnega ravnovesja zaradi zadrževanja natrija in vode;

7) brez anamneze peptičnih razjed, pa tudi nevarnosti krvavitve v prebavilih zaradi kršitve hitrosti reparacije sluznice prebavil;

8) odsotnost glavkoma zaradi možnosti izziranja glavkomatoznih kriz;

9) Odsotnost površinskih ran, svežih pooperativnih brazgotin, opeklin zaradi zatiranja fibroplazije;

10) Odsotnost pubertete zaradi prenehanja rasti in izključitve nosečnosti zaradi možnih teratogenih učinkov.

Značilnosti peroralne uporabe aplikacijoGKS .

Pri izbiri imajo prednost hitro delujoča zdravila s povprečnim trajanjem delovanja, ki imajo 100-odstotno biološko uporabnost po peroralni uporabi in v manjši meri zavirajo hipotalamus-hipofizno-nadledvični sistem. Za doseganje optimalnega učinka na začetku dolgega zdravljenja s postopnim poslabšanjem bolnikovega stanja ali za hitro zaustavitev hudega napada je mogoče predpisati kratek tečaj (3-10 dni). Za zdravljenje hude oblike bronhialne astme bo morda potrebno dolgotrajno zdravljenje z GCS po eni od naslednjih shem:

• Neprekinjen režim (najpogosteje se uporablja), z 2/3 dnevnega odmerka zjutraj in 1/3 popoldne. Zaradi nevarnosti povečanja agresivnosti kislinsko-petičnega faktorja v pogojih zmanjšanja hitrosti popravila sluznice prebavil je priporočljivo predpisati GCS po obroku, v nekaterih primerih pod krinko antisekretornih zdravil. in zdravila, ki izboljšujejo reparativne procese v sluznici prebavil. Vendar pa je kombinacija sprejema z antacidi neprimerna, saj slednji zmanjšajo absorpcijo GCS za 46-60%.

 Izmenični režim vključuje jemanje dvojnega vzdrževalnega odmerka zdravila enkrat zjutraj vsak drugi dan. Ta metoda lahko znatno zmanjša tveganje za neželene učinke, hkrati pa ohrani učinkovitost izbranega odmerka.

 Intermitentna shema vključuje uporabo GCS v kratkih tečajih po 3-4 dni s 4-dnevnimi intervali med njimi.

Če je indicirano, je predpisan poskusni dvotedenski tečaj kortikosteroidov na osnovi prednizolona od 20 do 100 mg (običajno 40 mg). Nadaljnje zdravljenje s temi zdravili se izvaja le, če je ponovljena študija po 3 tednih pokazala znatno izboljšanje funkcije zunanjega dihanja: povečanje FEV 1 za vsaj 15% in povečanje FVC za 20%. Kasneje se odmerek zmanjša na najmanjši učinkovit, prednost ima izmenični režim. Najmanjši učinkovit odmerek se izbere z zaporednim zmanjševanjem začetnega odmerka za 1 mg vsakih 4-6 dni ob natančnem opazovanju bolnika. Vzdrževalni odmerek prednizolona je običajno 5-10 mg; odmerki pod 5 mg so v večini primerov neučinkoviti. Sistemsko zdravljenje GCS v 16% primerov vodi do razvoja stranskih učinkov in zapletov. Po prenehanju jemanja kortikosteroidov se delovanje skorje nadledvične žleze obnavlja postopoma, v obdobju 16-20 tednov. Sistemski GCS, če je mogoče, zamenjajte inhalacijske oblike.

Merila uspešnosti Uporaba inhalacijski kortikosteroidi enako kot pri drugi osnovni terapiji za bolnike z bronhialno astmo.

Varnostna merila ob prijavi inhalacijski kortikosteroidi naslednji:

1) dajanje zdravila v minimalnem učinkovitem odmerku, s pomočjo distančnikov ali turbohealerjev, ob stalnem spremljanju stanja ustne sluznice zaradi možnosti razvoja orofaringealne kandidiaze; v redkih primerih - profilaktični vnos protiglivičnih sredstev;

2) Pomanjkanje strokovnih omejitev, povezanih z grožnjo hripavosti glasu (morda zaradi lokalne steroidne miopatije mišic grla, ki mine po prenehanju jemanja zdravila); podoben stranski učinek je manj pogosto zabeležen pri inhalacijskih oblikah prahu;

3) Pomanjkanje kašlja in draženja sluznice (predvsem zaradi dodatkov, ki sestavljajo aerosol).

Pogoji za uporabo inhalacijskih kortikosteroidov in značilnosti posameznih zdravil.

Inhalacijski odmerek 400 mcg beklometazona (bekotida) je enakovreden približno 5 mg peroralnega prednizolona. Z učinkovitim vzdrževalnim odmerkom prednizolona 15 mg lahko bolnike popolnoma preidemo na zdravljenje z inhalacijskimi kortikosteroidi. V tem primeru se odmerek prednizolona začne zniževati ne prej kot teden dni po dodajanju inhalacijskih zdravil. Zatiranje delovanja hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema se pojavi pri inhalaciji beklometazona v odmerku, ki presega 1500 mcg / dan. Če se bolnikovo stanje v ozadju vzdrževalnega odmerka inhalacijskih kortikosteroidov poslabša, je potrebno odmerek povečati. Največji možni odmerek je 1500 mcg / kg, če v tem primeru ni terapevtskega učinka, je treba dodati peroralne kortikosteroide.

Beclofort je povečan odmerek beklametazona (200 mcg na odmerek).

Flunisolid (ingakort) je v nasprotju z beklometazonom že od trenutka dajanja v biološko aktivni obliki in zato takoj pokaže svoj učinek v ciljnem organu. V primerjalnih študijah o učinkovitosti in prenašanju beklometazona v odmerku 100 mcg 4-krat na dan in flunisolida v odmerku 500 mcg dvakrat na dan je bil slednji bistveno učinkovitejši. Flunisolid je opremljen s posebnim distančnikom, ki zagotavlja globlji prodor zdravila v bronhije zaradi vdihavanja večine majhnih delcev. Hkrati se zmanjša pogostost orofaringealnih zapletov, zmanjša se grenkoba v ustih in kašelj, draženje sluznice in hripavost. Poleg tega prisotnost distančnika omogoča uporabo odmerjenih aerosolov pri otrocih, starejših in pri bolnikih s težavno koordinacijo procesa vdihavanja in inhalacije zdravila.

Triamcinolon acetonid (azmacort) se najpogosteje uporablja v Združenih državah. Precej širok razpon uporabljenih odmerkov (od 600 μg do 1600 μg v 3-4 odmerkih) omogoča uporabo tega zdravila pri bolnikih z najhujšo astmo.

Budezonid se nanaša na zdravila s podaljšanim delovanjem in je v primerjavi z beklometazonom 1,6-3-krat bolj aktiven pri protivnetnem delovanju. Zanimivo je, da se zdravilo proizvaja v 2 dozirnih oblikah za inhalacijsko uporabo. Prvi je tradicionalni inhalator z doziranimi odmerki, ki vsebuje 50 in 200 mcg budezonida na vdih. Druga oblika je turbohaler, posebna inhalatorna naprava, ki omogoča dajanje zdravila v obliki prahu. Zračni tok, ki nastane zaradi prvotne zasnove turbohalerja, zajame najmanjše delce praška zdravila, kar vodi do znatnega izboljšanja prodiranja budezonida v bronhije majhnega kalibra.

Flutikazonpropionat (fliksotid) inhalacijski kortikosteroidi z večjim protivnetnim delovanjem, izrazito afiniteto do glukokortikoidnih receptorjev, manj izrazitimi sistemskimi stranskimi učinki. Značilnosti farmakokinetike zdravila se odražajo v visokem mejnem odmerku - 1800-2000 mcg, le pri preseganju katerega se lahko razvijejo sistemske neželene reakcije.

Tako so inhalacijski kortikosteroidi eno najučinkovitejših sredstev za zdravljenje bolnikov z bronhialno astmo. Njihova uporaba vodi do zmanjšanja simptomov in poslabšanj bronhialne astme, izboljšanja pljučnih funkcionalnih parametrov, zmanjšanja bronhialne hiperreaktivnosti, zmanjšanja potrebe po jemanju kratkodelujočih bronhodilatatorjev, pa tudi izboljšanja kakovosti življenja bolniki z bronhialno astmo.

Tabela 4. Ocenjeni ekvivalentni odmerki (μg) za inhalacijo