أقصى مدة لإدارة الجلوكورتيكوستيرويدات الموضعية. الستيرويدات القشرية السكرية: مؤشرات وموانع وآثار جانبية. المنشطات الجهاز التنفسي

يتم تكوين الكثير من المواد النشطة بيولوجيا في جسم الإنسان. إنها تؤثر على جميع الظواهر التي تحدث في الخلايا والمواد بين الخلايا.

إن دراسة هذه المركبات ، التي ينتمي الكثير منها إلى مجموعة الهرمونات ، تجعل من الممكن ليس فقط فهم آليات عملها ، ولكن أيضًا استخدامها في أغراض طبية.

أثبت العلاج الهرموني أنه معجزة للعديد من المرضى الذين يعانون من أمراض لا يمكن علاجها بوسائل أخرى. مجموعة معروفة جدًا من هذه الأدوية هي مؤشرات لاستخدامها ذات الصلة في العديد من فروع الطب.

الخصائص العامة

الستيرويدات القشرية السكرية هي مركبات نشطة بيولوجيًا تنتجها الغدد الكظرية في الثدييات. وتشمل هذه الكورتيزول والكورتيكوستيرون والعديد من الهرمونات الأخرى. يتم إطلاقها بكثرة في مجرى الدم خلال المواقف العصيبة أو فقدان الدم الشديد أو الصدمة.

بتأثيرها المضاد للصدمة ، يكون للستيرويدات القشرية السكرية التأثيرات التالية:

  1. زيادة الضغط في الشرايين.
  2. زيادة الحساسية جدران الخلاياعضلة القلب إلى الكاتيكولامينات.
  3. منع فقدان حساسية المستقبلات مع مستويات عالية من الكاتيكولامينات ؛
  4. تحفيز إنتاج خلايا الدم.
  5. تكثيف تكوين الجلوكوز في الكبد.
  6. تساهم؛
  7. تمنع استخدام الجلوكوز عن طريق الأنسجة المحيطية ؛
  8. تكثيف تخليق الجليكوجين.
  9. تمنع عمليات تخليق البروتين وتسريع تحللها ؛
  10. تكثيف استهلاك الدهون في خلايا الأنسجة تحت الجلد.
  11. تعزيز تراكم الماء والصوديوم والكلور في الجسم ، وكذلك إفراز الكالسيوم والبوتاسيوم ؛
  12. تمنع تفاعلات الحساسية.
  13. تؤثر على حساسية الأنسجة للهرمونات المختلفة (الأدرينالين ، هرمون النمو ، الهيستامين ، الهرمونات الجنسية و) ؛
  14. لها تأثير متعدد الاتجاهات على جهاز المناعة (قمع إنتاج ونشاط بعض الخلايا الواقية ، ولكنها تسرع في تكوين الخلايا المناعية الأخرى) ؛
  15. زيادة كفاءة حماية الأنسجة من الإشعاع.

يمكن أن تستمر هذه القائمة الطويلة من تأثيرات الجلوكوكوتريكويد لفترة طويلة. من المحتمل أن هذا ليس سوى جزء صغير من ممتلكاتهم.

أحد الآثار الأكثر قيمة للجلوكوكورتيكويد هو العمل المضاد للالتهابات.

تمنع هذه المواد انهيار الأنسجة والمركبات العضوية تحت تأثير الالتهاب العنيف عن طريق تثبيط نشاط إنزيمات معينة.

تمنع هرمونات الجلوكوكورتيكوستيرويد تكوين الانتفاخ في موقع الالتهاب ، لأنها تقلل من نفاذية جدار الأوعية الدموية. كما أنها تؤدي إلى إنتاج مواد أخرى لها تأثيرات مضادة للالتهابات.

يجب أن يكون مفهوما أنه إذا تم أخذ الجلوكوكورتيكويد في الاعتبار ، يجب أن يخضع استخدام الأدوية ذات مجموعة واسعة من الآثار لرقابة صارمة من قبل الطبيب ، حيث من الممكن حدوث مضاعفات عديدة.

مؤشرات لاستخدام الجلوكوكورتيكويد

مؤشرات استخدام الجلوكورتيكويد هي كما يلي:

  1. علاج أمراض الغدة الكظرية (تستخدم الجلوكوكورتيكويد فشل حاد، شكل مزمن من القصور ، تضخم خلقي في الطبقة القشرية) ، حيث لا يتمكنون من إنتاج الهرمونات بكثرة (أو على الإطلاق) ؛
  2. علاج أمراض المناعة الذاتية (الروماتيزم ، الساركويد) - بناءً على قدرة هذه الهرمونات على التأثير في عمليات المناعة ، وقمعها أو تنشيطها. كما تستخدم القشرانيات السكرية التهاب المفصل الروماتويدي;
  3. علاج أمراض الجهاز البولي بما في ذلك الالتهابات. هذه الهرمونات قادرة على مكافحة الالتهاب العنيف بشكل فعال ؛
  4. تستخدم الجلوكوكورتيكويدات للحساسية كعوامل تؤثر على إنتاج المركبات النشطة بيولوجيًا التي تثير وتعزز تفاعلات التعصب الفردي ؛
  5. علاج أمراض الجهاز التنفسي (يوصف الجلوكوكورتيكويد الربو القصبي، الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية ، التهاب الأنف التحسسي). وتجدر الإشارة إلى أن الأدوية المختلفة لها ديناميكيات دوائية مختلفة. بعض الأدوية تعمل بسرعة كافية ، والبعض الآخر بطيء. لا يمكن استخدام الوسائل ذات التأثير المتأخر المطول إذا كان من الضروري تخفيف المظاهر الحادة (على سبيل المثال ، مع نوبة ربو) ؛
  6. تُستخدم القشرانيات السكرية في طب الأسنان في علاج التهاب لب السن والتهاب دواعم الأسنان والظواهر الالتهابية الأخرى ، وكذلك في حشو الخلائط وكعامل مضاد للصدمات في حالات صدمة الحساسيةبسبب الأدوية
  7. علاج مشاكل الجلد والعمليات الالتهابية في الأدمة.
  8. علاج المرض الجهاز الهضمي... إشارة تعيين الجلوكوكورتيكويد هو مرض كرون.
  9. علاج المرضى بعد الإصابات (بما في ذلك إصابات الظهر) يرجع إلى التأثير المضاد للصدمة والمضاد للالتهابات للأدوية.
  10. كجزء من العلاج المعقد - مع وذمة دماغية.

عقار الكورتيزون

على أساس المواد التي تنتمي إلى مجموعة السكرية ، الأدويةعلى شكل مراهم وأقراص ومحاليل في أمبولات وسوائل استنشاق:

  • كورتيزون؛
  • بريدنيزولون.
  • ديكساميثازون.
  • هيدروكورتيزون.
  • بيكلوميثازون.
  • تريامسينولون.

يمكن للطبيب فقط ، بناءً على المؤشرات ، أن يصف الجلوكوكورتيكويد الموضعي ويقرر مدة العلاج.

آثار جانبية

أدت كتلة التأثيرات الإيجابية التي أحدثتها الجلوكوكورتيكويد إلى انتشار استخدامها في الطب.

تبين أن العلاج الهرموني ليس آمنًا على الإطلاق ، ويتميز بوجود العديد من:

  1. تدهور جودة الشعر والجلد ، وظهور علامات التمدد ، وحب الشباب.
  2. نمو شعر مكثف في مناطق غير نمطية من الجسم عند النساء ؛
  3. انخفاض في قوة الأوعية الدموية.
  4. ظهور التحولات الهرمونية.
  5. إثارة القلق والذهان.
  6. انتهاك استقلاب الماء والملح.

يمكن أن يؤدي استخدام الجلوكورتيكويدات إلى ظهور العديد من الأمراض:

  1. القرحة الهضمية؛
  2. بدانة؛
  3. نقص المناعة.
  4. عسر الطمث.

هناك أيضًا حالات تثير فيها الستيرويدات القشرية السكرية التطور السريع للعدوى ، والتي كانت العوامل المسببة لها في الجسم من قبل ، ولكن لم تتح لها الفرصة للتكاثر بشكل مكثف بسبب نشاط الجهاز المناعي.

لا تحدث التأثيرات السلبية فقط مع الاستخدام المطول للكورتيكوستيرويدات أو جرعاتها الزائدة. يتم الكشف عنها أيضًا بسحب حاد للأدوية ، لأن تلقي نظائرها الاصطناعية للهرمونات ، تقوم الغدد الكظرية بإيقافها من تلقاء نفسها.

بعد انتهاء العلاج بالهرمونات ، من الممكن ظهور المظاهر التالية:

  1. ضعف؛
  2. ظهور آلام في العضلات.
  3. فقدان الشهية؛
  4. زيادة درجة الحرارة؛
  5. تفاقم الأمراض الموجودة الأخرى.

التأثير الأكثر خطورة الناجم عن الانسحاب المفاجئ لهذه الهرمونات هو قصور الغدة الكظرية الحاد.

السمة الرئيسية لها هي السقوط ضغط الدم, أعراض إضافية- اضطرابات في الجهاز الهضمي مصحوبة بألم وخمول وتشنجات صرع.

الانسحاب غير المصرح به للجلوكوكورتيكوستيرويدات يعتبر خطيرًا مثل العلاج الذاتي عند استخدامه.

موانع

وفرة آثار جانبيةبسبب تناول الجلوكورتيكوستيرويدات ، يحدد العديد من موانع استخدامها:

  1. ارتفاع ضغط الدم الشديد
  2. فشل الدورة الدموية
  3. حمل؛
  4. مرض الزهري؛
  5. مرض السل؛
  6. داء السكري؛
  7. التهاب داخلى بالقلب؛
  8. التهاب الكلية.

لا يُسمح باستخدام الأدوية التي تحتوي على جلايكورتيكويد لعلاج العدوى ، ما لم يتم توفير حماية إضافية للجسم ضد تطور الأمراض المعدية الأخرى. على سبيل المثال ، يؤدي تلطيخ الجلد بالمراهم باستخدام القشرانيات السكرية ، إلى خفض المناعة المحلية وتعرض الشخص لخطر الإصابة بأمراض فطرية.

عند وصف الجلوكوكورتيكويد للنساء في سن الإنجاب ، يجب أن تتأكدي من عدم وجود حمل - مثل هذا العلاج الهرموني يمكن أن يؤدي إلى قصور الغدة الكظرية لدى الجنين.

فيديوهات ذات علاقة

حول الآثار الجانبية المحتملة للستيرويدات القشرية السكرية في الفيديو:

تستحق Glucocorticoids حقًا اهتمامًا وثيقًا وتقديرًا من الأطباء ، لأنها يمكن أن تساعد في مثل هذه المواقف الصعبة المختلفة. لكن الأدوية الهرمونية تتطلب اهتمامًا خاصًا عند تحديد مدة العلاج والجرعة. يجب على الطبيب إبلاغ المريض بجميع الفروق الدقيقة التي قد تنشأ عند استخدام الجلوكوكورتيكويد ، وكذلك الأخطار التي تكمن في انتظار الانسحاب المفاجئ من الدواء.

تعليمات الاستخدام:

الجلوكوكورتيكوستيرويد هو مادة ذات أصل طبيعي أو اصطناعي من فئة فرعية من هرمونات قشرة الغدة الكظرية.

تأثير الستيرويدات القشرية السكرية على الجسم

هذه المواد هي منشطات بطبيعتها الكيميائية. في البشر والحيوانات ، المكان الرئيسي لتكوينها هو قشرة الغدة الكظرية. تزيد الكورتيكوستيرويدات السكرية بشكل عام من مقاومة الجسم للإجهاد ، وهذه هي الأهمية البيولوجية لهذه المواد الهرمونية.

تؤثر الستيرويدات القشرية السكرية على عملية التمثيل الغذائي في الجسم ، وخاصة الكربوهيدرات والمعادن والبروتين والماء.

أوجدت صناعيا الأدويةتعمل الستيرويدات القشرية السكرية كمضاد للالتهابات ومزيل للحساسية ومثبط للمناعة ومضاد للسموم ومضاد للصدمات.

التأثيرات الرئيسية للستيرويدات القشرية السكرية

تدرك الجلوكوكورتيكوستيرويدات تأثيرها ، حيث تخترق بشكل منتشر من خلال أغشية الخلايا في السيتوبلازم. هناك ترتبط بمستقبلات خاصة داخل الخلايا ، والتي من خلالها تؤثر على تخليق البروتين. ومن المعروف أيضًا عن التأثير التثبيطي لهذه الهرمونات على فسفوليباز A2 وهيالورونيداز ، وهما إنزيمات الالتهاب.

تعمل مواد هذه المجموعة على تثبيت أغشية الخلايا ، وبالتالي تمنع إطلاق المواد النشطة بيولوجيًا (الهيستامين ، الليكوترين ، الثرموبوكسان) من الخلايا البدينة. أنها تبطئ تكوين السيتوكينات المؤيدة للالتهابات من حمض الأراكيدونيك.

يستخدم التأثير المثبط للمناعة لهرمونات الجلوكورتيكوستيرويد في الطب لقمع العدوان المفرط لجهاز المناعة الموجه إلى جسمه. هذا مطلوب لعمليات زرع الأعضاء (مثل الكلى ونخاع العظام) ، من أجل الأورام الخبيثة، أمراض المناعة الذاتية. يتم تحقيق التأثير الإيجابي للعلاج بالجلوكوكورتيكوستيرويد عن طريق قمع هجرة الخلايا الجذعية والخلايا الليمفاوية ، وكذلك تفاعل مجموعات مختلفة من الخلايا الليمفاوية مع بعضها البعض.

تتحقق قدرة الجلوكورتيكوستيرويدات على زيادة ضغط الدم عن طريق زيادة إفراز الأدرينالين واستعادة حساسية مستقبلات الأدرينالين إليه ، وتضييق تجويف الأوعية الدموية وتقليل نفاذيةها. تسمح لهم هذه الخاصية بالتعامل مع حالات الصدمة في المواقف الحرجة.

تزيد الجلوكوكورتيكوستيرويدات من تكوين الجلوكوز في الكبد وانهيار البروتينات ، وبالتالي زيادة محتوى الأحماض الأمينية الحرة والجلوكوز في الدم. في الوقت نفسه ، يتلقى الجسم كمية كافية من المواد عالية الطاقة.

العلاج بالستيرويدات القشرية السكرية

في الطب ، تنقسم مستحضرات الجلوكورتيكوستيرويد إلى 3 مجموعات حسب مدة العمل: قصيرة ، متوسطة وطويلة المفعول.

تشمل الستيرويدات القشرية السكرية قصيرة المفعول الهيدروكورتيزون. هذا هو التناظرية لهيدروكورتيزون الجسم ، بالمقارنة مع الأدوية الأخرى ، له تأثير ضئيل على استقلاب الماء والملح.

عقاقير الجلوكوكورتيكوستيرويد متوسطة المفعول هي ميثيل بريدنيزولون وبريدنيزولون.

تشمل الكورتيكوستيرويدات طويلة المفعول بيتاميثازون وديكساميثازون.

في علاج الجلوكورتيكوستيرويدات ، يتم استخدام أشكال من الأدوية للإعطاء عن طريق الفم والاستنشاق والأنف والحقن.

يتم امتصاص المستحضرات الفموية جيدًا من الجهاز الهضمي ، في الدم ترتبط ببروتينات البلازما. يتم استخدامها لعلاج الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية ، وقصور الغدة الكظرية الأولي والثانوي ، والتهاب الغدة الدرقية تحت الحاد ، ومرض كرون ، ومرض الرئة الخلالي ومرض الانسداد الرئوي المزمن في المرحلة الحادة.

غالبًا ما يتم استخدام بوديزونيد ، تريامسينولون أسيتونيد ، بيكلوميثازون ديبروبيونات ، فوروات موميتازون ، بروبيونات فلوتيكاسون. إنها مناسبة تمامًا للعلاج الأساسي للربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن والتهاب الأنف التحسسي.

يتم وصف الكورتيكوستيرويدات عن طريق الأنف لعلاج داء السلائل الأنفي والتهاب الأنف التحسسي ومجهول السبب. تفترض خصوصية إدخالهم أن جزءًا من الدواء سيدخل الغشاء المخاطي للأنف وإلى الجهاز التنفسي ، وسيتم ابتلاع البعض ودخول الجهاز الهضمي.

موانع لاستخدام الجلوكورتيكوستيرويدات

يتم استخدامها بحذر في مرض Itsenko-Cushing ، داء السكري ، الجلطات الدموية ، مرض القرحة الهضمية ، ارتفاع ضغط الدم ، الفشل الكلوي الحاد ، الهربس وداء الفطريات الجهازية.

أيضا موانع استخدام الجلوكورتيكوستيرويدات ستكون أشكال نشطة من مرض الزهري والسل ، والعمليات البثرية على الجلد ، آفات فيروسيةالعيون ، آفات القرنية مع عيوب في الظهارة ، الجلوكوما ، الرضاعة الطبيعية.

لا ينبغي أن تدار الجلوكوكورتيكوستيرويدات عن طريق الأنف مع نزيف أنفي متكرر ، وأهبة نزفية ، وتعصب فردي.

أثناء العلاج بالستيرويدات القشرية السكرية ، تكون الحصبة وجدري الماء أكثر حدة.

تم اقتراح الكورتيكوستيرويدات الموضعية في شكل مرهم هيدروكورتيزون للاستخدام في الممارسة السريرية في عام 1952 بواسطة M.
في ويتن (ويتن ف. تم إنشاء جميع الكورتيكوستيرويدات الموضعية اللاحقة عن طريق تخليق مشتقات جزيء الهيدروكورتيزون - الهالوجين (ذرات الكلور والفلور) ، والأسترة ، والهيدروكسيل ، وإضافة السلاسل الجانبية. أحدثت الكورتيكوستيرويدات الموضعية المفلورة ثورة في طب الأمراض الجلدية ، ومن بينها تريامسينولون (تريامسينولون أسيتونيد) ، وهو أول جلايكورتيكوستيرويد قوي. 1960-1970 - فترة انتصار الكورتيكوستيرويدات الموضعية ، لقد نجحوا في علاج جميع أمراض الجلد الالتهابية. ولكن في نفس السنوات ، بدأ الكشف عن الآثار الجانبية لعقاقير هذه السلسلة. بدأ الحماس يفسح المجال لخيبة الأمل ورفض استخدامها ، والعودة إلى طرق العلاج القديمة ، التي تم اختبارها من خلال سنوات عديدة من الخبرة العملية.

في العقود الأخيرة ، تم إيلاء الكثير من الاهتمام لإنشاء عقاقير جلايكورتيكوستيرويد مع تحسين الخصائص الدوائيةوبالتالي ، مع آثار جانبية أقل.

نتيجة لذلك ، تم إنتاج مستحضرات غير مهلجنة تحتوي على الكلور بدلاً من الفلور. هذه الأدوية المحسّنة ، وفقًا لقواعد استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية ، لا تعطي عمليا أي آثار جانبية.

استعادت الأدوية التي تتمتع بدرجة عالية من الأمان إلى جانب الكفاءة العالية في السنوات الأخيرة السمعة الطيبة بمجرد أن فقدتها الكورتيكوستيرويدات الخارجية.

الكورتيكوستيرويدات الموضعية أو الموضعية هي الأدوية الرئيسية لعلاج التهاب الجلد. يتم تقسيمهم إلى أربع مجموعات حسب قوة الفعل - ضعيف ، معتدل ، قوي ، قوي جدًا. التأثير العلاجي هو الحد الأقصى في وقت مبكر وتطور الالتهاب ، لذلك ، كلما تم تطبيقها في وقت مبكر في تطوير الالتهاب ، كلما كان من الممكن إخماده في وقت أقرب ، وتقل احتمالية انتشار الطفح الجلدي. وفقًا لذلك ، مع الاستخدام قصير الأمد للستيرويدات القشرية السكرية ، يمكن تجنب الآثار الجانبية.

في ممارسة طب الأطفال ، يوصى باستخدام أكثر الأدوية أمانًا الخالية من الفلورايد:
Advantan (methylprednisolone aceponate) (مستحلب ، كريم ، كريم دسم ومرهم) - من 4 أشهر ؛
Locoid (هيدروكورتيزون * 17-بوتيرات) (كريم ، كريم ليبو ومرهم) ، لاتيكورت (هيدروكورتيزون) (كريم ، مرهم ومحلول) - من 6 أشهر ؛
elokom (غسول وكريم ومرهم) ، مومات (كريم ومرهم) ، أونيدرم (كريم) ، موميتازون - من 6 أشهر.

آلية عمل الستيرويدات القشرية السكرية
للستيرويدات القشرية السكرية ثلاثة تأثيرات رئيسية - مضيق للأوعية ومضاد للالتهابات ومضاد للتكاثر.

وفقًا للتأثير الأول ، باعتباره الأكثر وضوحًا ، يتم تصنيف قوة تأثير الأدوية ، على الرغم من أن طبيعتها لم تدرس كثيرًا.

الأساس الجزيئي للعمل المضاد للالتهابات هو تفاعل الكورتيكوستيرويدات مع مستقبلات محددة (مستقبلات الجلوكوكورتيكويد داخل الخلايا) في الخلايا المستهدفة - الخلايا المحببة ، الخلايا الليمفاوية ، الخلايا البدينة المشاركة في التفاعلات الالتهابية.

من المعروف أن الكورتيكوستيرويدات السكرية تقلل من عدد الخلايا الليمفاوية التائية في الدم المحيطي ، والنشاط البلعمي للبلاعم ، وتمنع إطلاق وسطاء مثل IL-1 و IL-2 من البلاعم والخلايا اللمفاوية التائية. داخل الخلايا ، من خلال المستقبلات ، تؤثر الجلوكورتيكوستيرويدات على تخليق البروتينات ليبوكورتين وفازوكورتين. يمنع ليبوكورتين تخليق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (تأثير مضاد للالتهابات) ، وفازوكورتين يمنع إفراز الهيستامين (تأثير مضاد للحساسية).

يتم تنفيذ التأثير المضاد للتكاثر عن طريق تثبيط الانقسام في الطبقة القاعدية للبشرة والخلايا الليفية (إيقاف تخليق الكولاجين من النوع الأول والثالث بواسطة الخلايا الليفية). هذا هو سبب الآثار الجانبية الجلدية الأكثر خطورة للستيرويدات القشرية السكرية ، ضمور الجلد.

آثار جانبية
الآثار الجانبية الرئيسية للكورتيكوستيرويدات الموضعية محلية بطبيعتها ، ويمكن تقسيمها إلى مجموعات حسب الهدف.

التأثيرات على تكاثر الخلايا الكيراتينية والخلايا الليفية:
ضمور الجلد
علامات التمدد؛
البرفرية والكدمات.
توسع الشعريات؛
تباطؤ التئام الجروح عمليات إصلاح PI في الجلد ؛
جفاف وتقشر.

التأثيرات على الزوائد الجلدية:
حب الشباب؛
زيادة نمو الشعر
التهاب الجلد حول الفم.

التأثير على جهاز المناعة ، تفاقم أو حدوث الأمراض الجلدية المعدية (البكتيرية ، الفيروسية ، الفطرية):
تقيح الجلد.
التهاب الجريبات.
الهربس البسيط؛
داء المبيضات.

أعراض جانبية أخرى:
انتهاك تصبغ
ردود الفعل التحسسية
إدمان (tachyphylaxis) ؛
متلازمة الانسحاب.

المرضى الذين طوروا رد فعل تحسسي تجاه دواء معين للجلوكوكورتيكوستيرويد قد يكون لديهم تفاعلات مماثلة لأدوية أخرى في هذه المجموعة ، وكذلك مجموعات أخرى ذات بنية مماثلة من المادة الفعالة (جليكوسيدات القلب ، والأندروجينات ، وفيتامين د). ومع ذلك ، يمكن أن يحدث رد فعل تحسسي استجابة للتعرض للمواد الفعالة الأخرى في الأدوية المركبة(مثل المضادات الحيوية والمضادات الحيوية) وكذلك السواغات.

الآثار الجانبية الجهازية المرتبطة بالارتشاف والدخول إلى مجرى الدم للجلوكوكورتيكوستيرويدات الموضعية نادرة. يكون خطر الآثار الجهازية أعلى عند الأطفال الصغار جدًا والذين يعانون من ضعف شديد في وظيفة الحاجز الواقي للجلد. يعتمد الامتصاص أيضًا على المنطقة التي يتم تطبيق الدواء عليها وتركيز وقوة الكورتيكوستيرويدات. يكون الامتصاص أعلى على الوجه ، في منطقة العجان ، عند وضعه تحت ضمادة انسداد. تشمل التأثيرات الجهازية متلازمة كوشينغ (فرط الكورتيزول) ، وقصور الغدة الكظرية.

من أجل تجنب الآثار الجانبية ، استخدام الأدوية على المدى القصير (لا يزيد عن 14 يومًا عند الأطفال) ، الاختيار الصحيح للستيرويدات القشرية السكرية من حيث قوة العمل ، والامتثال جرعة يومية(قاعدة "الإصبع"). تعيين الكورتيكوستيرويدات السكرية بأي قوة عمل للضمادات ، بما في ذلك التجفيف الرطب والانسداد والرطب ، ممكن فقط لفترة قصيرة جدًا. في الأطفال ، عمليا لا تستخدم الضمادات الإطباقية.

تسمح لك قاعدة الإصبع بالتحكم في جرعة الدواء. على طرف السبابة لشخص بالغ ، بالعد من آخر طية بين السلامية إلى الطرف نفسه ، يتم ضغط شريط من الدواء من أنبوب قياسي (قطر الثقب - 0.5 سم) يزن حوالي 0.5 جرام. عادة ما تكون هذه الكمية كافية لتغطية راحتين من البالغين (2٪ من مساحة سطح الجسم).

الاستهلاك الشهري التالي للستيرويدات القشرية القوية آمن:
لطفل صغير - 15 جم ؛
للطالب - 30 جم ؛
للبالغين - 60-90 جم.

يكون خطر الآثار الجانبية منخفضًا إذا تم استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية بشكل صحيح.

القواعد الأساسية لاستخدام الجلوكورتيكوستيرويدات الخارجية.
يجب أن تتوافق قوة الدواء مع شدة الالتهاب.
يعد الاستخدام قصير المدى لدواء قوي أكثر فعالية من الاستخدام طويل الأمد لدواء ضعيف.
توصف الجلوكوكورتيكوستيرويدات الضعيفة على الوجه والرقبة ؛ في حالة الالتهاب الحاد ، من الممكن وصف معتدلة وقوية لمدة
3-5 أيام.
في الأماكن التي يكون فيها الجلد رقيقًا ورقيقًا (في منطقة الوجه والطيات والعجان) ، يجب عدم استخدام مستحضرات قوية ، ويجب عدم استخدام المستحضرات المعتدلة والضعيفة تحت ضمادة انسداد.
يفضل استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية في الصباح الباكر (قبل الساعة 8 صباحًا) وفقًا للإيقاعات اليومية لانقسام الخلايا.
يجب أن يتوافق شكل جرعة الدواء مع شدة وطبيعة العملية ، وكذلك منطقة الطفح الجلدي.
يجب مراعاة زيادة الامتصاص مع الاستخدام المشترك للستيرويدات القشرية السكرية مع حمض الساليسيليك واليوريا.
من الضروري تقييم حالة المريض بشكل متكرر والتوقف عن استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية بمجرد عدم الحاجة إليها.
الستيرويدات القشرية القوية جدًا تستخدم فقط في البالغين وفقط تحت إشراف طبيب الأمراض الجلدية.
يجب أن تكون المنطقة التي يتم تطبيق الدواء عليها في حدها الأدنى.
لا يتم تطبيق الكورتيكوستيرويدات السكرية أكثر من مرة إلى مرتين في اليوم ، بغض النظر عن قوة الالتهاب.
في الأطفال الذين يعانون من تفشي الالتهاب بشكل متكرر (2-4 في الشهر) ، يمكن استخدام الكورتيكوستيرويدات لمدة يومين متتاليين فقط في الأسبوع لمدة 3-6 أشهر لمنع تفاقم المرض.
التركيبة المفضلة للستيرويدات القشرية السكرية مع الأدوية غير الستيرويدية.
من بين الأدوية التي لها نفس القوة ، يتم اختيار أكثرها تكلفة.
يجب إعلام المريض أو والديه بأن الدواء الموصوف يحتوي على الكورتيكوستيرويدات.
من الأفضل إيقاف الكورتيكوستيرويدات الموضعية تدريجيًا لتجنب أعراض الانسحاب.
في حالة تطور إدمان العقار ، يجب استبداله بآخر من نفس المجموعة (بنفس القوة) بمادة فعالة مختلفة.

متلازمة الانسحاب
هناك مشكلة خاصة تتمثل في متلازمة الانسحاب التي يواجهها المريض الذي يستخدم الكورتيكوستيرويدات الموضعية للأمراض المزمنة. بعد التوقف عن تناول الدواء ، بعد فترة قصيرة ، تظهر الطفح الجلدي مرة أخرى في نفس الأماكن ومع مرور الوقت تستجيب بشكل أسوأ وأسوأ لاستئناف العلاج بنفس الدواء. هناك أربع طرق للتغلب على أعراض الانسحاب.

1. قلل تدريجيًا من قوة الدواء ، وانتقل من القوي إلى الأضعف ، ثم قم بإلغاء الضعف. توجد بعض المضايقات هنا:
- من الضروري شراء العديد من الأدوية الحديثة ذات قوة العمل المختلفة ، وهذا يمكن أن يضع عبئًا ماليًا على الأسرة ذات الدخل المنخفض ؛
- يمكن أن يكون للأدوية أشكال جرعات مختلفة ، مما يعني أن تأثيرها سيكون مختلفًا ؛ من الناحية العملية ، هذا يعني أنه في كل مرة ستحتاج إلى استشارة الطبيب ، وهو أمر صعب ؛
- يزيد استخدام العقاقير ذات التركيبات المختلفة من مخاطر الحساسية.

2. تقليل تركيز عقار واحد ونفس الدواء ، مع ندرة استخدامه ، ولكن لا يوجد حتى الآن نهج شائع لمعدل مثل هذا الانخفاض.

3. قم بتطبيق ما يسمى بالعلاج المتقطع أو المضاد للانتكاس - قم بتليين المناطق التي تم علاج الطفح فيها بالفعل بنفس المستحضر ، مرتين في الأسبوع لعدة أشهر ؛ هذا النهج واعد في المرضى الذين يعانون من التفاقم المتكرر مرض في الجلد.

4. مع انخفاض نشاط العملية ، استبدل الكورتيكوستيرويدات السكرية بالأدوية المضادة للالتهابات التي لا تحتوي على المنشطات. باستخدام هذه الأموال ، يمكنك الجمع بين الكورتيكوستيرويدات الموضعية في المرحلة النشطة من الالتهاب ، ثم التبديل إليها بعد تقليل شدة العملية.

مع أي نهج ، أولاً وقبل كل شيء ، يجب أن تهتم بالتخلص من العوامل المثيرة.

القشرية
نتيجة الاحتمالية المبالغ فيها إلى حد ما للتأثيرات الضارة على السكان هي رهاب القشرية. في الوقت الحالي ، غالبًا ما يرفض آباء الأطفال المرضى بشكل قاطع العلاج بالستيرويدات القشرية السكرية بأي شكل من الأشكال ، على الرغم من تطوير مركبات آمنة وعدد من القواعد لاستخدام الكورتيكوستيرويدات التي تضمن هذه السلامة. غالبًا ما يكون الأطباء أنفسهم ضعيفي التوجيه في دائرة واسعة.
الستيرويدات القشرية السكرية الموضعية ولا يمكن أن تقدم الخيار الأفضل لكل من شكل الجرعة والمركب نفسه ، مع التركيز على المرحلة وانتشار ونشاط مظاهر التهاب الجلد التأتبي.

والمرضى الذين لم يتم إبلاغهم بشكل كافٍ بالاسم الدقيق للعقار وأسباب اختيار الطبيب لهذا العقار بالذات ، يشترون أدوية أرخص من الأجيال السابقة في الصيدلية.

بالإضافة إلى ذلك ، يعارض العديد من الأطباء ، أنصار الطب البديل (المعالجة المثلية ، الطب الشرقي) بشدة استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية.
الاستخدام الحكيم للكورتيكوستيرويدات الموضعية الحديثة يتجنب تمامًا الآثار الجانبية المحتملة.

الستيرويدات القشرية السكرية(GCS) لعقود عديدة لا تزال واحدة من أكثرها استخدامًا الأدويةفي مختلف مجالات الطب. هذا بسبب مجموعة متنوعة من آليات العمل والتأثيرات السريرية لهذه المجموعة من الأدوية.

ومع ذلك ، إلى جانب التأثير العلاجي الإيجابي ، والذي يمكن أن ينقذ حياة المريض في كثير من الحالات ، فإن الكورتيكوستيرويدات السكرية تتميز بـ آثار جانبية خطيرةترتبط بتأثيرها على جميع أنواع التمثيل الغذائي - البروتين والكربوهيدرات والدهون والماء بالكهرباء. غالبًا ما تحد هذه الآثار الجانبية بشدة من استخدام الأدوية الجهازية.

لذلك ، تطوير أشكال الجرعات الكورتيكوستيرويدات الموضعيةمع التوافر البيولوجي المنخفض ، يمكن اعتبار انتقائية العمل فيما يتعلق بأعضاء وأنسجة معينة ، والتي تتميز أيضًا بخطر أقل بكثير لتطور الآثار الجانبية الجهازية ، بمثابة ثورة في عدد من مجالات الطب ، ولا سيما الأمراض الجلدية.

منذ الخمسينيات. الستيرويدات القشرية الموضعيةاحتلت (TCS) مكانة مهمة في ممارسة طب الجلد ، حيث أصبحت واحدة من المجموعات الرئيسية للأدوية المستخدمة في مرضى الأمراض الجلدية. هذه ليست مصادفة ، لأن الكورتيكوستيرويدات الموضعية لها مجموعة من التأثيرات الدوائيةمفيدلهذه الفئة من المرضى:

  • مضاد التهاب،
  • مضاد ،
  • مضاد للحساسية ،
  • كبت المناعة،
  • مضيق الأوعية
  • مضاد للحكة
  • وإزالة الحساسية.

آلية العملهذه الأدوية معقدة للغاية. الستيرويدات القشرية ، التي تخترق نوى خلايا البشرة ، تزيد من تخليق الليبوكورتين ، مما يثبط نشاط الفوسفوليباز A2 ، مما يؤدي إلى انخفاض في تخليق الوسطاء الالتهابيين (البروستاجلاندين والليوكوترينات) من الفوسفوليبيدات (الأراكيدانات). في الوقت نفسه ، ينخفض ​​تخليق عديدات السكاريد المخاطية (الجلوكوزامينوجليكان) والكولاجين والإيلاستين. عدد الخلايا البدينة وعرض المستضد يتناقص. ينخفض ​​نشاط الهيالورونيداز والإنزيمات الليزوزومية ، مما يؤدي إلى انخفاض نفاذية جدار الأوعية الدموية وانخفاض في الوذمة. نتيجة لتفعيل الهيستاميناز ، ينخفض ​​مستوى الهيستامين في بؤرة الالتهاب. يرتبط تأثير مضادات الهيستامين لهذه الأدوية أيضًا بانخفاض حساسية النهايات العصبية للهيستامين. بالإضافة إلى ذلك ، تتباطأ هجرة العدلات ، والخلايا الأحادية ، والحمضات إلى منطقة الالتهاب. الكورتيكوستيرويدات الموضعية لها أيضًا تأثير مثبط للمناعة بسبب تثبيط تخليق الحمض النووي في الخلايا الكيراتينية والأرومات الليفية الجلدية.

كل الصفات الإيجابية المذكورة أعلاه للكورتيكوستيرويدات المحلية تحددها استخدام واسع النطاق في ممارسة طب الأمراض الجلديةعلى الأكثر امراض عديدة، والتي تشمل الأمراض الجلدية الالتهابية الحادة ، والتي تتميز بالتهاب الجلد المزمن والحكة والأمراض الجلدية التكاثرية.

لا تعتمد فعالية وتحمل العلاج الموضعي على اختيار الدواء فحسب ، بل يعتمد أيضًا على شكل جرعته. حاليا في سوق الأدوية هناك عدة عشرات من مستحضرات الجلوكورتيكوستيرويدات للاستخدام الخارجيأنتجت في مختلف أشكال الجرعاتمما يسمح باختيار عقلاني لأشكال مختلفة من الأمراض الجلدية ، مع مراعاة مرحلة المرض والسمات الفردية للمريض.

في المرحلة الحادة، يرافقه التهاب حاد ويبكي المستحضرات والهباء الجوي والمواد الهلامية... أنها تقلل الانتفاخ والنضح والبكاء وتخفيف الإحساس بالحرقان في الجلد. المستحضرات لها تأثير تبريد ؛ وتتجلى مزاياها على المراهم أو الكريمات بشكل أساسي في علاج الآفات الموجودة على المناطق المشعرة من الجلد. تحتوي المواد الهلامية على كمية كبيرة من الماء وهي مخصصة للاستخدام على الوجه وفروة الرأس.

في مرحلة أكثر هدوءًاتستخدم التفاعلات الالتهابية كريمات... يتم امتصاصها جيدًا من سطح الجلد ، ولها مزايا تجميلية على المراهم ، وتختلف عن الأخيرة في محتوى الدهون الأقل. يمكن وضع الكريمات على الأسطح الرطبة أو المبللة.

لعلاج البؤر المزمنة، التي تتميز بالتشنج والتسلل الشديد والتفاعل المفرط التقرن المراهم، التي تخترق الجلد بشكل أعمق ، وبالتالي يكون لها تأثير ارتشاف أكثر وضوحًا. بالمقارنة مع الكريمات ، فإنها تخلق أيضًا تأثير إطباقي أكثر وضوحًا. يعرض الجدول متوسط ​​جرعات الجلوكورتيكوستيرويدات الموصى بها للتطبيق على أجزاء مختلفة من الجسم في الوصفات الوطنية البريطانية.

جدول.
جرعات متوسطة من الكورتيكوستيرويدات

ملحوظة: * للمرضى البالغين عند استخدامه مرتين في اليوم لمدة أسبوع.

تتوسع ترسانة الكورتيكوستيرويدات الموضعية باستمرار. أثناء تطوير عقاقير جديدة لسنوات عديدة ، كان الهدف الرئيسي هو زيادة النشاط المحدد ، والمضاد للالتهابات في المقام الأول ، وبالتالي الفعالية العلاجية. ظهرت الكورتيكوستيرويدات المستقرة والموضعية ، وكان نشاطها المضاد للالتهابات أعلى بعدة مرات من نشاط الهيدروكورتيزون الطبيعي. ومع ذلك ، مع زيادة نشاط هذه الأدوية ، زاد تواتر وشدة الآثار الجانبية غير المرغوب فيها ، خاصة مع الاستخدام المطول ، لذلك حدد مطورو أحدث أدوية الجيل الرابع لأنفسهم مهمة زيادة السلامة مع الحفاظ على نشاط مماثل مع III أدوية التوليد - الكورتيكوستيرويدات المهلجنة.

على الرغم من حقيقة أن الكورتيكوستيرويدات الموضعية تختلف عن الكورتيكوستيرويدات الجهازية من خلال قدر أكبر من الأمان ، إلا أنها يمكن أن تسبب أيضًا العديد من الآثار الجانبية. يرتبط تواتر وشدة هذه التأثيرات بقوة العمل المضاد للالتهابات. تسبب الجلوكوكورتيكويدات الخفيفة إلى المعتدلة آثارًا جانبية أقل تكرارًامن الأدوية ذات التأثير الأقوى. يجب استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية ذات الفعالية العالية تحت المراقبة الدقيقة ، لأنه عند امتصاصها من مناطق واسعة من الجلد ، يمكن أن تسبب تثبيطًا في نظام الغدة النخامية - الغدة النخامية - الغدة الكظرية ومتلازمة Itsenko-Cushing. حدوث هذه الآثار الجانبية يعتمد على مكان الآفات ومدة العلاج. أقصى امتصاص للكورتيكوستيرويدات الموضعيةلوحظ في المناطق ذات الجلد الرقيق والأسطح الرطبة والحفاضات.

ل الآثار الجانبية المحليةتشمل الكورتيكوستيرويدات الموضعية ، أولاً وقبل كل شيء ، ضمور البشرة والأدمة ، الحمامي وتوسع الشعيرات ، السطور (علامات تمدد الجلد) ، الطفح الجلدي الأرجواني ، فرط الشعر ، حب الشباب. يرجع تطورها إلى تثبيط تكاثر الخلايا الليفية وتخليق الكولاجين ، وكذلك قمع النشاط التكاثري للخلايا الكيراتينية والأرومات الليفية تحت تأثير الكورتيكوستيرويدات. يمكن أن يتعافى ترقق الجلد (خاصة على الوجه والأسطح المثنية للذراعين) بعض الوقت بعد التوقف عن العلاج ، ولكن لا يتم استعادة بنية الجلد دائمًا. عادة ما تكون السطور الضامرة وتوسع الشعريات لا رجعة فيها..

المضاعفات الجهازيةتتجلى الكورتيكوستيرويدات الموضعية ، بالإضافة إلى متلازمة كوشينغ المذكورة أعلاه ونقص القشرة ، في مرض السكري الستيرويد ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني، إعتام عدسة العين ، الجلوكوما ، تقيح الجلد ، عدوى الفطريات. يرتبط تطور المضاعفات الجهازية بدخول الكورتيكوستيرويدات إلى مجرى الدم ، حيث ترتبط بالبروتين - الترانسكورتين. تركيز الجزء الحر (النشط) في الأدوية ذات الدرجة العالية من الارتباط بالترانسكورتين يكون أقل مقارنة بالأدوية ذات الدرجة المنخفضة من الارتباط ، وبالتالي فإن آثارها الجانبية عادة ما تكون أقل وضوحًا. بالإضافة إلى ذلك ، فإن شدة الآثار الجانبية تعتمد على معدل التمثيل الغذائي للدواء. مع انخفاض معدل الأيض ، تزداد مخاطر الآثار الجانبية.

وبالتالي ، عند اختيار دواء معين ، لا ينبغي للمرء أن يركز فقط على فعاليته ، ولكن أيضًا على تحمله. من الضروري أيضًا اختيار شكل جرعات مناسب لدرجة الالتهاب (التهاب ناز ، التهاب حاد أو مزمن). تستخدم الكريمات ذات الأساس المائي في حالة الآفات الرطبة والبكاء. في حالة الآفات الجافة ، التي تشبه الحزاز ، والمتقشرة أو ، إذا لزم الأمر ، الانسداد ، يتم إعطاء الأفضلية للمراهم.

حسب التصنيف الأوروبي حسب نشاط العلاج الدوائي كل الكورتيكوستيرويدات الموضعية تنقسملـ 4 مجموعات:

  1. ضعيف (خلات الهيدروكورتيزون) ؛
  2. قوة متوسطة (بريدنيزولون ، بريدنيكاربات ، فلوكورتولون ، ألكوميثازون ديبروبيونات) ؛
  3. قوي (بيتاميثازون فاليرات ، بيتاميثازون ديبروبيونات ، بوديزونيد ، موميتازون فورات ، هيدروكورتيزون الزبدات ، ديكساميثازون ، تريامسينالون أسيتونيد ، ميثيل بريدنيزولون أسيتونيت ، فلوميثازون بيفالات ، فلوسينولون أسيتونيد ، فلوتيكاسون) ؛
  4. قوي جدا (بروبيونات كلوبيتاسول ، كالسينونيد).

لسوء الحظ ، من المحتمل أن تكون الأدوية الأكثر نشاطًا هي الأكثر خطورة من حيث المضاعفات. استخدام العوامل الموضعية المهلجنة في ممارسة طب الأطفال غير مرغوب فيه بشكل خاص.... الجلوكورتيكويدات المهلجنة - الكلوميثازون (يحتوي على الكلور) ، كلوبيتاسول (يحتوي على الفلور) ، تريامسينولون (يحتوي على الفلور) ، فلوتيكاسون (يحتوي على الفلور) ، فلوميثازون (يحتوي على الفلور) ، فلوسينولون أسيتونيد (يحتوي على الفلور) ، بيتاميثازون (يحتوي على الفلوراين) لا تستخدم لفترة طويلة. يجب وصفها للتخفيف من الالتهاب الحاد أو لعلاج التسربات "القديمة" ، عندما لا يعطي العلاج بالكورتيكوستيرويدات القوية أي تأثير ؛ بعد تقليل التفاعل الالتهابي ، يُنصح بالانتقال إلى الأدوية غير المبالية. خلال فترة العلاج بأكملها ، من الضروري التقديم الكورتيكوستيرويدات القوية غير المهلجنة(مثل هيدروكورتيزون الزبدات) أو مراهم الكورتيكوستيرويد الخالية من الهالوجين مثل الهيدروكورتيزون ، ميثيل بريدنيزولون ، بريدنيكاربات ، مازيبريدون. يجب تجنب تطبيق الكورتيكوستيرويدات الموضعية النشطة للغاية على الوجه.

للتطبيقات على جلد الوجه والأسطح المثنية للأطرافنوصي باستخدام الجلوكورتيكويدات ذات النشاط الضعيف ، على سبيل المثال ، أسيتات الهيدروكورتيزون بتركيز لا يتجاوز 1٪ لمدة لا تزيد عن 4 أسابيع.

حاليا في سوق الأدوية الروسية والبيلاروسية ، جنبا إلى جنب مع خلات الهيدروكورتيزون، هناك إعداد هيدروكورتيزون الزبدات(لاتيكورت).

هيدروكورتيزون الزبدات ينتمي إلى الجيل الرابع من الكورتيكوستيرويدات الموضعية غير المهلجنة، والتي تجمع بنجاح بين الخصائص الإيجابية لممثلي الأجيال السابقة. إن فعالية هيدروكورتيزون الزبدات قريبة من فعالية الجلوكورتيكويدات المفلورة ، ومن حيث المظهر الجانبي للسلامة المواتية ، فهي قابلة للمقارنة مع أسيتات الهيدروكورتيزون. إن تقارب مستقبلات الكورتيكوستيرويد للجلد من هيدروكورتيزون الزبدات يتفوق بشكل كبير على أسيتات الهيدروكورتيزون. لذلك ، وفقًا لقوة عمل الهيدروكورتيزون ، ينتمي الزبدات إلى المجموعة القوية. في الوقت نفسه ، تقلل ميزات الحرائك الدوائية للدواء ، أي التمثيل الغذائي السريع والتخلص من الجسم ، من مخاطر ردود الفعل السلبية.

الدواء متوفر في ثلاثة أشكال جرعات: غسول ، كريم ، مرهم، - مما يجعل من الممكن استخدامه في مراحل مختلفة من العملية الالتهابية (حادة ، تحت الحاد ، مزمنة). يمكن استخدام Latikort في مواقع مختلفة من التفاعل الالتهابي: الوجه والرقبة ، جزء مشعرالرؤوس والجذع والأطراف. طريقة استخدام اللاتيكورت مناسبة أيضًا للمريض ، بعد أسبوع من الاستخدام في شكل تطبيقات 2-3 مرات في اليوم ، يتم استخدامه لاحقًا في شكل تطبيقات يومية فردية حتى يتم حل رد الفعل الالتهابي تمامًا.

Latikort يمنع تفاعلات فرط الحساسية والعمليات التكاثرية والنضحية التي تحدث في النسيج الضامفي بؤر الالتهاب ، ويقلل من احتقان الدم ، ويقلل من درجة حرارة الجلد. تم استخدامه بنجاح في العلاج الاتصال ، الحساسية ، الدهنية ، التهاب الجلد التأتبي ، الصدفية(بما في ذلك توطين الطفح الجلدي على فروة الرأس) ، وكذلك الأمراض الجلدية الأخرى.

لوحظت الفعالية العلاجية العالية والتسامح الجيد مع اللاتيكورت في كل من المرضى البالغين والأطفال... على عكس الأدوية المهلجنة ، فإن التوافر البيولوجي النظامي منخفض نسبيًا ، لذلك يمكن تطبيقه على مناطق كبيرة من الجلد الملتهب. إن احتمالية حدوث تفاعلات سلبية جهازية باستخدامه منخفضة للغاية. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن مجال تطبيق الدواء يجب ألا يزيد عن 20٪ من سطح الجلد... عند استخدام اللاتيكورت ، يكون خطر الآثار الجانبية الموضعية ضئيلًا ، بما في ذلك عند تطبيقه على المناطق الحساسة من الجلد (الوجه والرقبة والصدر).

في دراسة روسية ، شملت 96 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 14 إلى 78 عامًا يعانون من أمراض جلدية حساسة للستيرويد ، سمح العلاج المعقد باستخدام اللاتيكورت بتحقيق مغفرة إكلينيكية أو تحسن كبير في الحالة لدى معظم المرضى. لم تلاحظ ردود فعل سلبية في أي من المرضى الذين تمت ملاحظتهم ، بما في ذلك عند وضع الدواء على جلد الوجه. تم الحصول على أفضل النتائج في المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التحسسيوالأكزيما.

تسمح لنا نتائج الدراسات التي أجريت باستنتاج أن استخدام اللاتيكورت في المرضى الذين يعانون من أمراض الجلد التحسسية والتهاب الجلد التأتبي يسمح بالحصول على تأثير سريري أكثر وضوحًا وتقصير وقت العلاج بحوالي 3-5 أيام مقارنة بالأشكال الكلاسيكية للعلاج الموضعي ( المستحضرات والمساحيق والمعلقات المهزوزة والمعاجين والمراهم). Laticort حسب الشدة تأثير علاجيإنه متفوق بشكل كبير ليس فقط على مستحضرات أسيتات الهيدروكورتيزون والبريدنيزولون للاستخدام الخارجي ، ولكن أيضًا على فلوميثازون.

علاوة على ذلك، كان لاتيكورت أيضًا مزايا أكثر من الكورتيكوستيرويدات الموضعية عالية النشاط المحتوية على الفلوريد... نظرًا لخطر التفاعلات العكسية ، تم تطبيق هذا الأخير عادةً على مناطق محدودة من الجلد المصاب ، لذلك ، عند استخدامها ، غالبًا ما يحدث حل دائم لجميع العناصر المرضية الموجودة في البداية في وقت لاحق عن المرضى الذين يتلقون العلاج المحلي باستخدام لاتيكورت. يجب التأكيد أيضًا على أن الكورتيكوستيرويدات الفلوريدية لم تُستخدم لتحديد موضع الآفات في مناطق "المشاكل" من الجلد: الوجه والمنطقة التناسلية والطيات الكبيرة. وخلص الباحثون إلى أن لاتيكورت يوسع بشكل كبير من خيارات العلاج لأمراض الجلد التحسسية والتهاب الجلد التأتبي ، وبسبب فعاليته / نسبة أمانه المواتية ، يمكن اعتباره الدواء المفضل في هذه الأمراض.

تشمل مزايا الكورتيكوستيرويدات الموضعية الحديثة ما يلي: التوافق الجيد مع الأدوية المضادة للميكروبات والبكتيريا ومضادات الفطريات... هذا يوسع من مؤشرات استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية في ممارسة طب الأمراض الجلدية ويسمح باستخدامها في الأمراض الجلدية المختلفة المعقدة بسبب عدوى المكورات المقيحة أو الفطريات. فيما يلي المنتجات المركبة الأكثر استخدامًا.

الجلوكورتيكويدات الموضعية بالاشتراك مع العوامل المضادة للميكروبات:

  • بيتاديرم (بيتاميثازون + جنتاميسين) ،
  • سينالار ك (فلوسينولون + كليوكينول) ،
  • ديرموزولون (بريدنيزولون + كليوكينول) ،
  • لوريندن سي (فلوميثازون + كليوكينول) ،
  • العامل الأبيض (بيتاميثازون + جنتاميسين) ،
  • هيوكيسون (أوكسي تتراسيكلين + هيدروكورتيزون) ،
  • أوكسيكورت (أوكسي تتراسيكلين + هيدروكورتيزون) ،
  • سوفراديكس (ديكساميثازون + فراميسيتين) ،
  • أوكسيكلوسول (بريدنيزولون + أوكسي تتراسيكلين) ،
  • بولكورتولون TS (تريامسينولون + التتراسيكلين).

الجلوكورتيكويدات الموضعية بالاشتراك مع مضادات الفطريات:

  • لوتريديرم (بيتاميثازون + كلوتريمازول) ،
  • ترافوكورت (ديفلوكورتولون + إيزوكونازول) ،
  • ميكوسولون (مازيبريدون + ميكونازول).

الجلوكورتيكويدات الموضعية بالاشتراك مع مضادات الميكروبات والعوامل المضادة للميكروبات:

  • ترايدرم (بيتاميثازون + كلوتريمازول + جنتاميسين) ،
  • بيمافوكورت (هيدروكورتيزون + ناتاميسين + نيومايسين).

وبالتالي ، فإن الكورتيكوستيرويدات الموضعية هي علاجات قوية لمجموعة متنوعة من الأمراض الجلدية. التنفيذ في الممارسة الطبيةوسعت الجلوكوكورتيكويدات المحلية الخيارات العلاجية وزادت بشكل كبير من فعالية العلاج. ومع ذلك ، يجب أن يكون استخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية فرديًا بشكل صارم. يجب أن يعتمد اختيار الأدوية وأشكال الجرعات على العمر ، الشكل السريريجلدي ، منطقة ودرجة التفاعل الالتهابي. الاختيار الصحيحوالاستخدام الرشيد للكورتيكوستيرويدات الموضعية يمكن أن يزيد بشكل كبير من سلامة العلاج ، ويقلل من الآثار الجانبية ويتجنبها تمامًا عند استخدام هذه العوامل العلاجية القوية.

سوكولين جي ، بلاخوفا كي ، إيمايفا إن إيه ، سوكولينا أو جي. GU TSNIKVI MH RF ، موسكو.
تم النشر: مجلة ميديكال بانوراما العدد 5 مايو 2006.

تحتل عقاقير الجلوكوكورتيكويد (GCS) مكانة خاصة ليس فقط في علم الحساسية وأمراض الرئة ، ولكن أيضًا في الطب بشكل عام. يمكن أن تؤدي الإدارة غير العقلانية لـ GCS إلى ظهور عدد كبير من الآثار الجانبية وتغيير جودة ونمط حياة المريض بشكل كبير. في مثل هذه الحالات ، فإن خطر حدوث مضاعفات من تعيين GCS يتجاوز بشكل كبير شدة المرض نفسه. من ناحية أخرى ، فإن الخوف من الأدوية الهرمونية ، والذي لا ينشأ فقط بين المرضى ، ولكن أيضًا بين العاملين الطبيين غير الأكفاء ، هو ثاني أقصى هذه المشكلة ، والتي تتطلب تدريبًا متقدمًا للأطباء وعملًا خاصًا بين مجموعة المرضى المحتاجين إلى العلاج بالجلوكوكورتيكويد. وبالتالي ، فإن المبدأ الأساسي لعلاج GCS هو تحقيق أقصى تأثير عند استخدام الجرعات الدنيا ؛ يجب أن نتذكر أن استخدام جرعات غير كافية يزيد من مدة العلاج ، وبالتالي يزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية.

تصنيف. يتم تصنيف GCS إلى أدوية قصيرة ومتوسطة وطويلة المفعول ، اعتمادًا على مدة تثبيط ACTH بعد تناول جرعة واحدة (الجدول 2).

الجدول 2. تصنيف GCS حسب مدة العمل

العقار

مقابل

جرعة

نيس من GCS

مينيرالو

نشاط كورتيكويد

قليل الفعالية:

الكورتيزول

(هيدروكورتيزون)

كورتيزون

بريدنيزون

متوسط ​​مدة العمل

بريدنيزون

ميثيل بريدنيزولون

تريامسينولون

طويل المفعول

بيكلاميثازون

ديكساميثازون

لأكثر من 40 عامًا ، تم استخدام مستحضرات الجلوكوكورتيكويد ذات النشاط العالي عند استخدامها موضعياً على نطاق واسع في السوق. يجب أن تفي الفئة الجديدة التي تم إنشاؤها من الكورتيكوستيرويدات لعلاج الاستنشاق بالمتطلبات التالية: من ناحية ، يكون لها انجذاب كبير لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، ومن ناحية أخرى ، التوافر البيولوجي المنخفض للغاية ، وهو الانخفاض الذي يمكن تحقيقه عن طريق تقليل ألفة الدهون في الستيرويدات القشرية ، وبالتالي درجة الامتصاص. يوجد أدناه تصنيف GCS وفقًا لطريقة التطبيق ، مع الإشارة إلى أشكال الإطلاق والأسماء التجارية وأنظمة الجرعات (الجدول 3).

الجدول 3 . تصنيف الكورتيكوستيرويدات عن طريق طريقة الإعطاء

العقار

الأسماء التجارية

أشكال القضية

GCS للاستخدام عن طريق الفم

بيتاميثازون

سيليستون

علامة التبويب 0.005 رقم 30

ديكساميثازون

ديكسازون

ديكساميد

فورتكورتين

ديكساميثازون

علامة التبويب 0.005 رقم 20

علامة التبويب 0.005 رقم 10 ورقم 100

علامة التبويب 0.005 رقم 20 ورقم 100 ، علامة التبويب. 0 ، 0015 رقم 20 ورقم 100 ، إكسير 100 مل في زجاجة (5 مل = 500 ميكروغرام)

فاتورة غير مدفوعة. 0.005 # 100

علامة التبويب 0.005 رقم 20 و 0.0015 رقم 50 و

0.004 # 50 و 100

علامة التبويب 0.005 رقم 20 ورقم 1000

ميثيل بريدنيزولون

متري

علامة التبويب 0.004 رقم 30 ورقم 100 علامة تبويب. 0.016 رقم 50 ، علامة التبويب. 0.032 رقم 20 وعلامة التبويب 0.100 رقم 20

علامة التبويب 0.004 رقم 30 و 100 علامة التبويب 0.016 رقم 30

بريدنيزون

بريدنيزون

ديكور ن

ميدوبريد

بريدنيزول

علامة التبويب 0.005 رقم 20 ، رقم 30 ، رقم 100 ، رقم 1000

علامة التبويب 0.005 رقم 50 ورقم 100 ، علامة التبويب 0.020 رقم 10 ورقم 50 ورقم 100 وعلامة التبويب 0.05 رقم 10 ورقم 50

علامة التبويب 0.005 رقم 20 ورقم 100

علامة التبويب 0.005 رقم 100

بريدنيزون

آبو بريدنيزون

علامة التبويب 0.005 و 0.05 برقم 100 ورقم 1000

تريامسينولون

بولكورتولون

تريامسينولون

بارلي كورت

كيناكورت

تي أب. 0.004 رقم 20

علامة التبويب 0.002 و 0.004 رقم 50 و 100 و 500 و 1000

علامة التبويب 0.004 رقم 25

علامة التبويب 0.004 رقم 100

علامة التبويب 0.004 رقم 50

علامة التبويب 0.004 رقم 100

GCS للحقن

بيتاميثازون

سيليستون

في 1 مل 0.004 ، رقم 10 أمبولات من 1 مل

ديكساميثازون

ديكسافين

ديكسابين

ديكسازون

ديكساميد

ديكساميثازون

Fortecortin أحادي

في 1 مل 0.004 ، رقم 10 أمبولات 1 و 2 مل

في 1 مل 0.004 ، في زجاجة 1 مل

في 1 مل 0.004 ، رقم 3 أمبولات 1 مل و 2 مل

في 1 مل 0.004 ، رقم 25 أمبولة 1 مل

في 2 مل 0.008 ، رقم 10 أمبولات 2 مل

في 1 مل 0.004 ، رقم 5 أمبولات من 1 مل

في 1 مل 0.004 ، رقم 10 أمبولات من 1 مل

في 1 مل 0.004 ، رقم 100 أمبولة 1 مل

في 1 مل 0.004 ، رقم 3 أمبولات من 1 مل و

2 مل ، في 1 مل 0.008 ، # 1 أمبولة من 5 مل

هيدروكورتيزون

هيدروكورتيزون

سولو كورتيف

سوبولكورت ن

معلق في قوارير ، في قنينة واحدة

5 مل (125 مجم) *

مسحوق مجفف بالتجميد في قوارير ، في 1 قارورة 2 مل (100 ملغ)

محلول للحقن ، 1 ميليلتر في أمبولة (25 مجم) و 2 ميلي لتر (50 مجم)

بريدنيزون

متري

Solu-medrol

معلق للحقن ، 1 مل في أمبولة (40 ملغ)

مسحوق مجفف بالتجميد في قوارير ، في قنينة واحدة 40 ، 125 ، 250 ، 500 أو 1000 مجم

مادة جافة مع مذيب في أمبولات رقم 1 أو رقم 3 ، 250 مجم لكل منهما ،

رقم 1 1000 مجم

بريدنيزون

ميدوبريد

بريدنيزول

بريدنيزولون هافسلوند نيكوميد

بريدنيزون

خلات بريدنيزولون

هيميسوكسينات بريدنيزولون

Solu-decortin ن

في 1 مل 0.020 ، رقم 10 أمبولات 2 مل

في 1 مل 0.030 ، رقم 3 أمبولات 1 مل

في 1 مل 0.025 ، رقم 3 أمبولات 1 مل

في 1 مل 0.030 ، رقم 3 أمبولات 1 مل

في 1 مل 0.025 ، رقم 10 أو رقم 100 أمبولة سعة 1 مل

في 5 مل 0.025 ، مسحوق مجفف بالتجميد رقم 10 في أمبولات 5 مل

في 1 أمبولة 0.010 ، 0.025 ، 0.050 أو 0.250 ، رقم 1 أو رقم 3 أمبولات

تريامسينولون

تريام دينك 40 للحقن

تريامسينولون

في 1 مل 0.010 أو 0.040 في قوارير

في 1 مل 0.040 ، رقم 100 معلق في أمبولات

في 1 مل 0.010 أو 0.040 ، معلق في أمبولات

المستودع - الشكل:

تريامسينولون

ثلاثي الميكانول استونيد

في 1 مل 0.040 ، رقم 5 في أمبولات 1 مل

في 1 مل معلق 0.010 أو 0.040 أو 0.080 في أمبولات

شكل المستودع:

خلات ميثيل بريدنيزولون

ديبو ميدرول

خلات ميثيل بريدنيزولون

في 1 مل 0.040 ، قارورة 1 أو 2 أو 5 مل

في 1 مل 0.040 ، رقم 10 أمبولات ، 1 مل من المعلق في أمبولة

مزيج من المستودع وشكل سريع المفعول

بيتاميثازون

ديبروسبان

فلوستيرون

في 1 مل 0.002 ثنائي نترات الفوسفات و 0.005 ديبروبيونات ، رقم 1 أو 5 أمبولات من 1 مل لكل منهما

التكوين مشابه للديبروسبان

GCS للاستنشاق

بيكلاميثازون

الديسين

بكلازون

Beclomet-Easyhailer

بيكوديسك

بيكلوكورت

بيكلوفورت

بليبيكورت

في جرعة واحدة 50 ، 100 أو 250 ميكروغرام ، في الهباء الجوي 200 جرعة

جرعة واحدة 200 ميكروغرام ، Easyhaler 200 جرعة

جرعة واحدة 100 ميكروجرام أو 200 ميكروجرام ، 120 جرعة في جهاز التفريغ

1 جرعة 50 ميكروغرام ، الهباء الجوي 200 جرعة

في جرعة واحدة 50 ميكروغرام (سوس) ، في الهباء الجوي 200 جرعة و

250 ميكروغرام (فورت) ، الهباء الجوي 200 جرعة

جرعة واحدة 250 ميكروغرام ، الهباء الجوي 80 أو 200 جرعة

1 جرعة 50 ميكروغرام ، الهباء الجوي 200 جرعة

بوديزونيد

بيناكورت

بولميكورت

بوديزونيد

في جرعة واحدة 200 ميكروغرام ، في جهاز الاستنشاق "Cyclohaler" 100 أو 200 جرعة

جرعة واحدة 50 ميكروغرام ، الهباء الجوي 200 جرعة وجرعة واحدة 200 ميكروغرام ، الهباء الجوي 100 جرعة

على غرار Pulmikort

فلوتيكاسون

فليكسوتايد

في جرعة واحدة 125 أو 250 ميكروغرام ، في الهباء الجوي 60 أو 120 ميكروغرام ؛ مسحوق للاستنشاق في قرص دوار: 4 × 15 بثور ، في جرعة واحدة من 50 أو 100 أو 250 أو 500 ميكروغرام

ترياسينولون

أزماكورت

جرعة واحدة 100 ميكروغرام ، بخاخ 240 جرعة

GCS للاستخدام داخل الأنف

بيكلوميثازون

الديسين

بيكوناس

نفس (انظر أعلاه) الهباء الجوي مع بوق الأنف

جرعة واحدة من 50 ميكروغرام ، 200 جرعة من الأيروسول المائي للإعطاء عن طريق الأنف

1 جرعة 50 ميكروغرام ، الهباء الجوي 50 جرعة

فلونيسوليد

سينتاريس

جرعة واحدة 25 ميكروغرام ، بخاخ 200 جرعة

فلوتيكاسون

فليكسوناس

في جرعة واحدة من 50 ميكروغرام ، في رذاذ مائي للاستخدام داخل الأنف 120 جرعة

موميتازون

ناسونكس

1 جرعة 50 ميكروغرام ، الهباء الجوي 120 جرعة

GCS للاستخدام المحلي في طب العيون

حمضي

قطرة للعين 10 مل في زجاجة (1 مل = 2.5 مجم) ، مرهم للعين 10.0 (1.0 = 2.5 مجم)

ديكساميثازون

ديكساميثازون

قطرات للعين 10 و 15 مل في زجاجة (1 مل = 1 مجم) ، معلق للعين 10 مل في زجاجة (1 مل = 1 مجم)

هيدروكورتيزون

هيدروكورتيزون

مرهم للعين في أنبوب 3.0 (1.0 = 0.005)

بريدنيزون

بريدنيزون

معلق عيني في زجاجة 10 مل (1 مل = 0.005)

مجموع. المخدرات:

مع ديكساميثازون ، فراميسيتين وجراميسيدين

مع ديكساميثازون ونيوميسين

سوفراديكس

ديكسون

GCS للاستخدام المحلي في طب الأسنان

تريامسينولون

كينالوج اوراباسي

معجون موضعي في طب الأسنان (1.0 = 0.001)

GCS للاستخدام المحلي في أمراض النساء

مجموع. المخدرات:

مع بريدنيزون

ترزينان

أقراص مهبلية من 6 و 10 قطع ، والتي تشمل بريدنيزولون 0.005 ، تيرنيدازول 0.2 ، نيومايسين 0.1 ، نيستاتين 100000 وحدة.

GCS للاستخدام في أمراض المستقيم

مجموع. المخدرات:

مع بريدنيزون

مع هيدروكور-تايزون

أوروبين

بوستريسان فورتي

بروكتوسيدل

مرهم 20 ، في أنابيب (1.0 = بريدنيزولون 0.002 ، ليدوكائين 0.02 ، د-بانتيثول 0.02 ، تريكلوسان 0.001)

التحاميل الشرجية رقم 10 ، (1.0 = 0.005)

مرهم 10.0 و 15.0 في أنبوب (1.0 = 5.58 مجم) كبسولات المستقيم رقم 20 في كبسولة واحدة 2.79 مجم

GCS للاستخدام الخارجي

بيتاميثازون

يعرف

ديبرولين

Celestoderm -V

كريم ومرهم 15.0 في أنابيب (1.0 = 0.001)

كريم ومرهم 15.0 و 30.0 في أنابيب (1.0 = 0.0005)

كريم ومرهم 15.0 و 30.0 في أنابيب (1.0 = 0.001)

بيتاميثازون +

الجنتاميسين

ديبروجنت

مرهم وكريم 15.0 و 30.0 في أنابيب (1.0 = 0.0005)

بيتاميثازون + كلوتريمازول

لوتريديرم

مرهم وكريم 15.0 و 30.0 في أنابيب (1.0 = 0.0005 ، كلوتريمازول 0.01)

بيتاميثازون +

حمض أسيتيل الساليسيليك

ديبروساليك

مرهم 15.0 و 30.0 في أنابيب (1.0 = 0.0005 ، حمض الساليسيليك 0.03) ؛

غسول 30 مل في زجاجة (1 مل = 0.0005 ، حمض الساليسيليك 0.02)

بوديزونيد

مرهم وكريم 15.0 في أنابيب (1.0 = 0.00025)

كلوبيتاسول

ديرموفيت

كريم ومرهم 25.0 في أنابيب (1.0 = 0.0005)

فلوتيكاسون

كوتيفيت

مرهم 15.0 في أنابيب (1.0 = 0.0005) وكريم 15.0 في أنابيب (1.0 = 0.005)

هيدروكورتيزون

لاتيكورت

مرهم 14.0 في أنابيب (1.0 = 0.01)

مرهم أو كريم أو غسول 15 مل لكل منها (1.0 = 0.001)

مرهم أو كريم أو كريم ليبو 0.1٪ ، 30.0 في أنابيب (1.0 = 0.001) ، لوشن 0.1٪ ، 30 مل لكل منها (1 مل = 0.001)

هيدروكورتيزون + ناتاميسين +

نيومايسين

بيمافوكورت

مرهم وكريم 15.0 في أنابيب (1.0 = 0.010) ، 20 مل غسول في زجاجة (1.0 = 0.010)

Mazipredon

ديبيرزولون

مرهم مستحلب 10.0 في أنابيب (1.0 = 0.0025)

مازيبريدون +

ميكونازول

ميكوزولون

مرهم 15.0 في أنابيب (1.0 = 0.0025 ، ميكونازول 0.02)

ميثيل بريدنيزولون

أدفانتان

موميتازون

مرهم ، كريم 15.0 في أنابيب وغسول 20 مل (1.0 = 0.001)

بريدنيكاربات

ديرماتول

مرهم وكريم 10.0 في أنابيب (1.0 = 0.0025)

بريدنيزولون +

كليوكينول

ديرموزولون

مرهم 5.0 في أنابيب (1.0 = 0.005 وكليوكينول 0.03)

تريامسينولون

ترياكورت

الفلوروكورت

مرهم 10.0 في أنابيب (1.0 = 0.00025 و 1.0 = 0.001)

مرهم 15.0 في أنابيب (1.0 = 0.001)

آلية عمل GCS: فك التنفيذ تأثير مضاد للالتهابات GCS معقدة للغاية. حاليًا ، يُعتقد أن الرابط الرئيسي في عمل GCS على الخلية هو تأثيرها على نشاط الجهاز الجيني. ترتبط فئات مختلفة من الكورتيكوستيرويدات بدرجة أو بأخرى بمستقبلات محددة موجودة على الغشاء السيتوبلازمي أو العصاري الخلوي. على سبيل المثال ، الكورتيزول (الكورتيكوستيرويدات الذاتية ، مع نشاط قشراني معدني واضح) له ارتباط تفضيلي بمستقبلات الغشاء السيتوبلازمي ، والديكساميثازون (الكورتيكوستيرويدات الاصطناعية ، التي تتميز بالحد الأدنى من نشاط القشرانيات المعدنية) يرتبط إلى حد كبير بمستقبلات العصارة الخلوية. بعد الاختراق النشط (في حالة الكورتيزون) أو السلبي (في المثال مع ديكساميثازون) من GCS في الخلية ، يحدث إعادة ترتيب هيكلي في المجمع المكون من GCS ، وهو مستقبل وبروتين ناقل ، مما يسمح له بالتفاعل مع مناطق معينة من الحمض النووي. يتسبب هذا الأخير في زيادة تخليق الحمض النووي الريبي ، وهي المرحلة الرئيسية في إدراك التأثيرات البيولوجية لـ GCS في خلايا الأعضاء المستهدفة. العامل المحدد في آلية التأثير المضاد للالتهابات لـ GCS هو قدرتها على تحفيز تخليق بعض (lipomodulin) وتثبيط تخليق بروتينات (الكولاجين) الأخرى في الخلايا. يمنع Lipomodulin إنزيم phospholipase A2 في أغشية الخلايا ، وهو المسؤول عن إطلاق حمض الأراكيدونيك المرتبط بالفوسفوليبيد. وفقًا لذلك ، يتم أيضًا تحفيز تكوين الدهون النشطة المضادة للالتهابات - البروستاجلاندين ، الليكوترين والثرموبوكسانات من حمض الأراكيدونيك. يقلل تثبيط الليكوترين B4 من الانجذاب الكيميائي للكريات البيض ، ويقلل الليكوترين C4 و D4 من القدرة الانقباضية للعضلات الملساء ونفاذية الأوعية الدموية وإفراز المخاط في الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك ، تمنع الكورتيكوستيرويدات تكوين بعض السيتوكينات المشاركة في التفاعلات الالتهابية في الربو القصبي. أيضًا ، أحد مكونات التأثير المضاد للالتهابات لـ GCS هو تثبيت الأغشية الليزوزومية ، مما يقلل من نفاذية البطانة الشعرية ، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة ويقلل من إفراز الكريات البيض والخلايا البدينة.

التأثير المضاد للأرجية لـ GCS متعدد العوامل ويتضمن: 1) القدرة على تقليل عدد الخلايا القاعدية المنتشرة ، مما يؤدي إلى انخفاض في إطلاق الوسطاء لردود الفعل التحسسية الفورية ؛ 2) تثبيط مباشر لتخليق وإفراز وسطاء من ردود الفعل التحسسية الفورية بسبب زيادة cAMP داخل الخلايا وانخفاض في cGMP ؛ 3) انخفاض في تفاعل وسطاء الحساسية مع الخلايا المستجيبة.

حاليًا ، لم يتم فك شفرة آليات التأثير المضاد للصدمة للجلوكوكورتيكويدات بشكل كامل. ومع ذلك ، فقد ثبت حدوث زيادة حادة في تركيز القشرانيات السكرية الذاتية في البلازما مع صدمات من مسببات مختلفة ، مما أدى إلى انخفاض كبير في مقاومة الجسم للعوامل المسببة للصدمة مع تثبيط نظام الغدة النخامية والغدة الكظرية. الكفاءة العالية المثبتة لـ GCS في الصدمات واضحة أيضًا. يُعتقد أن GCS يعيد حساسية المستقبلات الأدرينالية إلى الكاتيكولامينات ، والتي ، من ناحية ، تتوسط تأثير موسع القصبات لـ GCS والحفاظ على ديناميكا الدم الجهازية ، ومن ناحية أخرى ، تطور الآثار الجانبية: عدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، إثارة الجهاز العصبي المركزي

تأثير GCS على التمثيل الغذائي. التمثيل الغذائي للكربوهيدرات... يزيد تكوين الجلوكوز ويقل استخدام الجلوكوز في الأنسجة بسبب العداء مع الأنسولين ، مما قد يؤدي إلى حدوث ارتفاع السكر في الدم والبيلة السكرية. استقلاب البروتين... يتم تحفيز عمليات الابتنائية في الكبد وعمليات التقويض في الأنسجة الأخرى ، وينخفض ​​محتوى الجلوبيولين في بلازما الدم. التمثيل الغذائي للدهون... يتم تحفيز تحلل الدهون ، وتعزيز تخليق الأحماض الدهنية المرتفعة والدهون الثلاثية ، وإعادة توزيع الدهون مع الترسب السائد في حزام الكتف والوجه والبطن وفرط كوليسترول الدم. تبادل الماء بالكهرباء.بسبب نشاط القشرانيات المعدنية ، يحتفظ الجسم بأيونات الصوديوم والماء ، ويزيد إفراز البوتاسيوم. يتسبب عداء الكورتيكوستيرويدات فيما يتعلق بفيتامين (د) في ارتشاح الكالسيوم 2+ من العظام وزيادة إفرازه الكلوي.

تأثيرات أخرى لـ GCS. يمنع GCS نمو الخلايا الليفية وتخليق الكولاجين ، ويسبب انخفاضًا في إزالة الخلايا الشبكية البطانية للأجسام المضادة ، ويقلل من مستوى الغلوبولين المناعي دون التأثير على إنتاج الأجسام المضادة المحددة. في التركيزات العالية ، تقوم الكورتيكوستيرويدات بتثبيت أغشية الجسيمات الحالة ، وزيادة الهيموجلوبين وعدد كرات الدم الحمراء في الدم المحيطي.

الدوائية. GCS للاستخدام الجهازي قليل الذوبان في الماء ، جيد - في الدهون. يمكن أن تؤدي التغييرات الطفيفة في التركيب الكيميائي إلى تغييرات كبيرة في درجة الامتصاص ومدة التأثير. في البلازما ، 90٪ من الكورتيزول يرتبط بشكل عكسي ببروتينات من نوعين - الجلوبيولين (بروتين سكري) والألبومين. تحتوي الجلوبيولين على تقارب عالٍ ، لكن قدرة الارتباط منخفضة ، بينما الألبومين ، على العكس من ذلك ، له تقارب منخفض ، ولكن قدرة ربط عالية. يتم إجراء التمثيل الغذائي لـ GCS بعدة طرق: أهمها في الكبد ، والآخر في الأنسجة خارج الكبد وحتى في الكلى. تقوم إنزيمات الكبد الميكروسومي باستقلاب GCS إلى مركبات غير نشطة ، والتي تفرز بعد ذلك عن طريق الكلى. يتم تعزيز التمثيل الغذائي الكبدي عن طريق فرط نشاط الغدة الدرقية ويحدثه الفينوباربيتال والإيفيدرين. قصور الغدة الدرقية ، تليف الكبد ، العلاج المتزامن مع الاريثروميسين أو الأولياندوميسين يؤدي إلى انخفاض في تصفية GCS الكبدية. في المرضى الذين يعانون من فشل الخلايا الكبدية وانخفاض ألبومين المصل ، يتم تداول بريدنيزولون بشكل ملحوظ غير مرتبط في البلازما. لا توجد علاقة بين T 1/2 ومدة التأثير الفسيولوجي لعقار GCS معين. يتم تحديد النشاط المختلف لـ GCS بدرجات مختلفة من الارتباط ببروتينات البلازما. لذلك ، فإن معظم الكورتيزول في حالة ملزمة ، بينما 3٪ ميثيل بريدنيزولون وأقل من 0.1٪ ديكساميثازون. الأكثر نشاطا هي المركبات المفلورة (ميتازونات). يحتوي البيكلوميثازون على الكلور باعتباره هالوجين ويشار بشكل خاص للاستخدام داخل القصبات المحلية. أتاح الأسترة الحصول على مستحضرات ذات امتصاص منخفض للاستخدام الموضعي في الأمراض الجلدية (فلوسينولون بيفالات). السكسينات ، أو الأسيتونيدات ، قابلة للذوبان في الماء وتستخدم كحقن (بريدنيزولون سكسينات ، تريامسينولون أسيتونيد).

معايير الأداء عند استخدامها شفويا بريدنيزولوننفس الشيء بالنسبة للكروموجليكات.

معايير الأمان مع الاستخدام الجهازي الستيرويدات القشرية السكريةالأتى:

1) عدم وجود مرض معدي ، بما في ذلك السل ، بسبب تثبيط الاستجابة المناعية ؛

2) قلة هشاشة العظام ، بما في ذلك النساء بعد سن اليأس ، بسبب خطر الإصابة بالكسور ؛

3) الامتثال لأسلوب حياة نشط بما فيه الكفاية وعدم وجود التهاب العظم والنقي بسبب خطر نخر العظام العقيم ؛

4) السيطرة على ملف تعريف نسبة السكر في الدم واستبعاد مرض السكري بسبب احتمال حدوث مضاعفات في شكل الحماض الكيتوني ، غيبوبة فرط الأسمولية ؛

5) النظر في الحالة العقلية بسبب إمكانية تطور الذهان "الستيرويد".

6) التحكم في ضغط الدم وتوازن الماء والكهارل بسبب احتباس الماء والصوديوم ؛

7) لا يوجد تاريخ من القرحة الهضمية ، وكذلك خطر حدوث نزيف في الجهاز الهضمي بسبب انتهاك معدل إصلاح الغشاء المخاطي المعدي المعوي ؛

8) عدم وجود الجلوكوما بسبب احتمال حدوث أزمات الجلوكوما.

9) عدم وجود جروح سطحية ، ندوب جديدة بعد الجراحة ، إصابات الحروق بسبب تثبيط التنسج الليفي ؛

10) عدم سن البلوغ بسبب توقف النمو واستبعاد الحمل بسبب الآثار المسخية المحتملة.

ملامح تناوله عن طريق الفم طلبGKS .

عند الاختيار ، يتم إعطاء الأفضلية للأدوية سريعة المفعول بمتوسط ​​مدة التأثير ، مع توافر بيولوجي بنسبة 100٪ بعد الاستخدام الفموي وبدرجة أقل تثبيط نظام الغدة النخامية - الغدة الكظرية. يمكن وصف دورة قصيرة (3-10 أيام) لتحقيق التأثير الأمثل في بداية مسار طويل من العلاج مع تدهور تدريجي لحالة المريض أو لوقف نوبة شديدة بسرعة. لعلاج شكل حاد من الربو القصبي ، قد يكون العلاج طويل الأمد مع GCS مطلوبًا وفقًا لإحدى المخططات التالية:

• نظام مستمر (يستخدم في أغلب الأحيان) بثلثي الجرعة اليومية في الصباح وثلث بعد الظهر. نظرًا لخطر زيادة عدوان العامل الحمضي petic في ظروف انخفاض معدل إصلاح الغشاء المخاطي المعدي المعوي ، يوصى بوصف GCS بعد الوجبة ، في بعض الحالات تحت ستار الأدوية المضادة للإفراز والأدوية التي تعمل على تحسين عمليات الإصلاح في الغشاء المخاطي المعدي المعوي. ومع ذلك ، فإن الجمع بين القبول مع مضادات الحموضة غير مناسب ، لأن الأخير يقلل من امتصاص GCS بنسبة 46-60٪.

 يتضمن النظام المتناوب تناول جرعة مداومة مضاعفة من الدواء مرة في الصباح كل يومين. يمكن أن تقلل هذه الطريقة بشكل كبير من مخاطر الآثار الجانبية مع الحفاظ على فعالية الجرعة المحددة.

 يتضمن المخطط المتقطع استخدام GCS في دورات قصيرة مدتها 3-4 أيام مع فواصل زمنية مدتها 4 أيام.

إذا تم تحديد ذلك ، يتم وصف دورة تجريبية لمدة أسبوعين من الكورتيكوستيرويدات على أساس بريدنيزولون من 20 إلى 100 مجم (عادة 40 مجم). يتم إجراء مزيد من العلاج بهذه الأدوية فقط إذا كشفت دراسة متكررة بعد 3 أسابيع عن تحسن كبير في وظيفة التنفس الخارجي: زيادة في FEV 1 بنسبة 15٪ على الأقل وزيادة في FVC بنسبة 20٪. بعد ذلك ، يتم تقليل الجرعة إلى الحد الأدنى الفعال ، وتعطى الأفضلية لنظام بديل. يتم اختيار الحد الأدنى من الجرعة الفعالة عن طريق خفض الجرعة الأولية بشكل متتابع بمقدار 1 مجم كل 4-6 أيام مع مراقبة المريض عن كثب. جرعة المداومة من بريدنيزولون عادة ما تكون 5-10 ملغ ؛ الجرعات أقل من 5 ملغ غير فعالة في معظم الحالات. يؤدي العلاج الجهازي لـ GCS في 16 ٪ من الحالات إلى ظهور آثار جانبية ومضاعفات. بعد التوقف عن تناول الستيرويدات القشرية ، تعود وظيفة قشرة الغدة الكظرية تدريجياً ، على مدى 16-20 أسبوعًا. نظام GCS النظامي ، إذا أمكن ، استبدل أشكال الاستنشاق.

معايير الأداء استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة كما هو الحال في العلاجات الأساسية الأخرى لمرضى الربو القصبي.

معايير الأمان عند التقديم الكورتيكوستيرويدات المستنشقة الأتى:

1) إعطاء الدواء بالجرعة الفعالة الدنيا ، عن طريق الفواصل أو التوربينية ، مع المراقبة المستمرة لحالة الغشاء المخاطي للفم بسبب احتمال الإصابة بداء المبيضات الفموي البلعومي ؛ في حالات نادرة - المدخول الوقائي للعوامل المضادة للفطريات ؛

2) عدم وجود قيود مهنية مرتبطة بتهديد بحة الصوت (ربما بسبب اعتلال عضلي الستيرويد الموضعي لعضلات الحنجرة ، والذي يمر بعد توقف الدواء) ؛ غالبًا ما يتم تسجيل تأثير جانبي مشابه في أشكال استنشاق المسحوق ؛

3) قلة السعال وتهيج الغشاء المخاطي (بشكل رئيسي بسبب المواد المضافة التي يتكون منها الهباء الجوي).

شروط استخدام الكورتيكوستيرويدات المستنشقة وخصائص الأدوية الفردية.

جرعة استنشاق 400 ميكروغرام بيكلوميثازون (بيكوتيد) تعادل حوالي 5 ملغ من بريدنيزولون عن طريق الفم. مع جرعة صيانة فعالة من بريدنيزولون 15 ملغ ، يمكن للمرضى أن يتحولوا تمامًا إلى العلاج بالكورتيكوستيرويدات المستنشقة. في هذه الحالة ، تبدأ جرعة بريدنيزولون في الانخفاض في موعد لا يتجاوز أسبوع بعد إضافة الأدوية المستنشقة. يحدث تثبيط وظيفة الجهاز تحت المهاد - الغدة النخامية - الكظرية باستنشاق البيكلوميثازون بجرعة تزيد عن 1500 ميكروغرام / يوم. إذا ساءت حالة المريض على خلفية جرعة صيانة من الكورتيكوستيرويدات المستنشقة ، يلزم زيادة الجرعة. أقصى جرعة ممكنة هي 1500 ميكروغرام / كغ ، إذا لم يكن هناك تأثير علاجي في هذه الحالة ، فمن الضروري إضافة الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم.

بيكلوفورت هو جرعة زائدة من البكلاميثازون (200 ميكروغرام لكل جرعة).

Flunisolid (ingacort) ، على عكس البيكلوميثازون ، هو بالفعل في شكل نشط بيولوجيًا منذ لحظة الإعطاء ، وبالتالي يظهر تأثيره على الفور في العضو المستهدف. في الدراسات المقارنة حول فعالية وتحمل البيكلوميثازون بجرعة 100 ميكروغرام 4 مرات في اليوم وفلونيسوليد بجرعة 500 ميكروغرام مرتين في اليوم ، كان الأخير أكثر فعالية بشكل ملحوظ. تم تجهيز Flunisolid بمباعد خاص ، والذي يوفر تغلغلًا أعمق للدواء في الشعب الهوائية بسبب استنشاق معظم الجزيئات الصغيرة. في الوقت نفسه ، هناك انخفاض في وتيرة المضاعفات البلعومية ، وانخفاض المرارة في الفم والسعال ، وتهيج الغشاء المخاطي وبحة في الصوت. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وجود الفاصل يجعل من الممكن استخدام الهباء الجوي المقنن عند الأطفال وكبار السن والمرضى الذين يعانون من صعوبة تنسيق عملية استنشاق واستنشاق الدواء.

يشيع استخدام التريامسينولون أسيتونيد (أزماكورت) في الولايات المتحدة. مجموعة كبيرة من الجرعات المستخدمة (من 600 ميكروغرام إلى 1600 ميكروغرام في 3-4 جرعات) تسمح باستخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من الربو الأشد.

يشير بوديزونيد إلى الأدوية ذات المفعول المطول ، وبالمقارنة مع البيكلوميثازون ، يكون نشاطه المضاد للالتهابات 1.6-3 مرات. من المثير للاهتمام أن الدواء يتم إنتاجه في جرعتين للاستخدام عن طريق الاستنشاق. الأول هو جهاز استنشاق بالجرعات المقننة التقليدية يحتوي على 50 و 200 ميكروغرام من بوديزونيد لكل نفس. الشكل الثاني هو جهاز الاستنشاق التوربيني ، وهو جهاز استنشاق خاص يوفر إدارة الدواء في شكل مسحوق. إن تدفق الهواء الناتج عن التصميم الأصلي لجهاز التوربوهيلر يلتقط أصغر جزيئات مسحوق الدواء ، مما يؤدي إلى تحسن كبير في تغلغل بوديزونيد في القصبات ذات العيار الصغير.

فلوتيكاسون بروبيونات (فليكسوتايد) الكورتيكوستيرويدات المستنشقة مع نشاط أكبر مضاد للالتهابات ، وتقارب واضح لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، وأقل مظاهر الآثار الجانبية الجهازية. تنعكس ميزات الحرائك الدوائية للدواء في جرعة عتبة عالية - 1800-2000 ميكروغرام ، فقط عند تجاوزها ، يمكن أن تتطور التفاعلات الجانبية الجهازية.

وبالتالي ، فإن الكورتيكوستيرويدات المستنشقة هي إحدى أكثر وسائل العلاج فعالية لمرضى الربو القصبي. يؤدي استخدامها إلى انخفاض في أعراض وتفاقم الربو القصبي ، وتحسن المعلمات الوظيفية للرئة ، وانخفاض في فرط نشاط الشعب الهوائية ، وانخفاض الحاجة إلى تناول موسعات الشعب الهوائية قصيرة المفعول ، وكذلك تحسين نوعية الحياة. مرضى الربو القصبي.

الجدول 4. الجرعات المكافئة المقدرة (ميكروغرام) للاستنشاق