موكسونيدينبجرعة 200 أو 400 ميكروغرام عن طريق الفم يخفض ضغط الدم من خلال آليتين. وهو ناهض لمستقبلات إيميدازولين I1 في منطقة روستروفينترولاتيرال من النخاع المستطيل ، مما يقلل من نشاط المتعاطفين. الجهاز العصبي... من المفترض أيضًا أن moxonidine يعمل بشكل ناهض في مستقبلات α2 في الدماغ ، وله تأثير مشابه للتأثير الذي يسببه الكلونيدين.

لكن موكسونيدينأكثر انتقائية فيما يتعلق بمستقبلات I1 مقارنة بمستقبلات a2 ، ويفتقر إلى تأثير قمع الجهاز التنفسي الذي يُعزى إلى التنشيط المركزي a2. في هذا الصدد ، يسبب moxonidine أقل آثار جانبيةمن الكلونيدين. عادة ما يصاحب انخفاض ضغط الدم الناجم عن moxonidine انخفاض في معدل ضربات القلب يكون أقصر في المدة والحجم من انخفاض ضغط الدم. T1 / 2 النهائي من moxonidine هو 2 ساعة.
إزالةتتم بشكل رئيسي من خلال الكلى. الآثار الجانبية قليلة ومتباعدة: جفاف الفم ، والدوخة ، والتعب.

مضادات الدوبامين D1

فينولدوبانهو ناهض انتقائي للدوبامين دي إل الذي يسبب توسع الأوعية وزيادة التروية الكلوية وزيادة التبول اللاإرادي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. يعمل Fenoldopan لفترة قصيرة بسبب T1 / 2 القصير الذي يقل عن 10 دقائق. يتم استخدامه كوسيلة للعلاج بالحقن للمرضى الجراحيين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم عالي الخطورة ، للإدارة المحيطة بالجراحة للمرضى الذين يعانون من عمليات زرع الكلى والأعضاء الأخرى ، وكذلك بعد إعطاء مادة مشعة للأشعة للمرضى المعرضين لمخاطر عالية.

هذا نموذجي طبيتمت الموافقة على الدواء في الولايات المتحدة لاستخدامه في المستشفى للعلاج قصير الأمد (حتى 48 ساعة) من ارتفاع ضغط الدم الشديد ، عندما يكون ذلك ضروريًا للحصول على انخفاض سريع ولكن يمكن عكسه بسهولة في ضغط الدم ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الخبيث مع تدهور وظيفة الجهاز المحيطي. تتجنب المدة القصيرة لعمل الفينولدوبان الانخفاضات المستمرة والمفرطة في ضغط الدم في حالات الطوارئ.

تأثيرنهج العلاج الدوائي لارتفاع ضغط الدم هو استخدام مزيج من اثنين أو أكثر من الأدوية. إن الاستخدام المشترك للأدوية مع آليات العمل المختلفة يجعل من الممكن تقليل جرعاتها ، وبالتالي إضعاف الآثار الجانبية. يوجد في الولايات المتحدة مجموعة كبيرة من تركيبات الجرعات الثابتة المعتمدة للاستخدام ، ويتوفر بعضها في شكل نهائي (أقراص أو كبسولات). تكون جرعات الأدوية مجتمعة أصغر ، لذا تكون الآثار الجانبية أقل شيوعًا. بالإضافة إلى ذلك ، يسهل على المريض تناول جميع الأدوية اللازمة دفعة واحدة ، وليس كل منها على حدة.

كل شىء مجموعاتيشمل أدويةتمت مناقشته في هذا الفصل ، باستثناء مدر البول الحلقي من البيرثانيد ، والذي يثبط ناقل Na + / K + / Cl- cotransporter.

الخصوم(3-adrenergic receptors and Ca2 + antagonists (dihydropyridines only) ، عادة ما يتحملها المرضى جيدًا إذا تم اختيار الجرعة بعناية.علاقة مستقبلات b1-adrenergic في القلب ، والآخر - فيما يتعلق Ca2 + - قنوات من النوع L من البطينين).

مدر للبولبالاشتراك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (على سبيل المثال ، هيدروكلوروثيازيد وبيريندوبريل) هو مزيج فعال لعلاج ارتفاع ضغط الدم الذي يتحمله العديد من المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط. تتمثل ميزة الجمع بين مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في تأثيرها الإضافي في خفض ضغط الدم. مزيج مثبطات إيسومضادات Ca2 + فعالة أيضًا في خفض ضغط الدم ويمكن تحملها جيدًا بشكل عام. ومع ذلك ، في هذه الحالة ، لا يحدث التأثير الإضافي ، كقاعدة عامة.

2. مضادات مستقبلات الهيستامين h1

أ.تشمل مضادات مستقبلات الهيستامين H 1 ديفينهيدرامين[ديفينهيدرامين ، بينادريل] ، باراكلورامين,سيكليزين,ديمينهيدريناتو بروميثازين.

ب.الإجراء الأكثر احتمالا لهذه العوامل هو تثبيط المسارات الكولينية من الجهاز الدهليزي.

ج.تستخدم مضادات مستقبلات الهيستامين H 1 دوار الحركة والدوخة الحقيقية وغثيان الحمل.

د.هذه العوامل تسبب التخدير وجفاف الفم.

3. مضادات الدوبامين

أ. ميتوكلوبراميد

(1) يمنع ميتوكلوبراميد المستقبلات داخل CTZ.

(2) يزيد ميتوكلوبراميد من حساسية الجهاز الهضمي لعمل الأسيتيل كولين (ACh) ؛ يعزز حركة الجهاز الهضمي ، وتفريغ المعدة ويزيد من نبرة العضلة العاصرة للمريء السفلية.

(3) تعاكس الجرعات الكبيرة من ميتوكلوبراميد مستقبلات السيروتونين (5-HT 3) في مركز القيء والجهاز الهضمي.

(4) يستخدم ميتوكلوبراميد للتقليل الغثيان الناجم عن العلاج الكيميائي، عند استخدام أدوات مثل سيسبلاتين ودوكسوروبيسينوالقيء الناجم عن المخدرات.

(5) ميتوكلوبراميد له تأثير مهدئ ، ويسبب الإسهال ، واضطرابات خارج السبيل الهرمي ويزيد من إفراز البرولاكتين.

ب. الفينوتازينات ومشتقات البوتيروفينون

(1) مشتقات الفينوثيازين: الأليفاتية - الكلوربرومازين * (كلوربرومازين)؛ بيبيريدين - ثيوريدازين؛ بيبيرازين - فلوفينازين ، تريفلوبيرازين (تريفتازين)؛ مشتقات بيوتيروفينون - هالوبيريدول * ، دروبيريدول;.

(2) تحجب الفينثيازينات والبوتيروفينونات مستقبلات الدوبامين في CTZ وتبطئ الانتقال المحيطي إلى مركز القيء.

(3) يتم استخدام هذه الأموال عندما الغثيان بسبب العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، ولإدارة الغثيان بعد الجراحة.

(4) التأثيرات الضائرة (خفيفة لمشتقات البيوتروفينون) تشمل: تأثيرات مضادات الكولين (النعاس ، جفاف الفم وفقدان حدة البصر) ، اضطرابات خارج السبيل الهرمي ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. موانع لتعيين هذه الأموال هو مرض باركنسون.

ج.في السنوات الأخيرة ، من بين مضادات مستقبلات الدوبامين التي تنظم الوظيفة الحركية للجهاز الهضمي ولها تأثير مضاد للقىء ، يجذب انتباه الباحثين والممارسين بشكل متزايد دومبيريدون [موتيليوم]... وهو مضاد لمستقبلات الدوبامين المحيطية والمركزية ، والذي له مثيل ميتوكلوبراميدو البعض مضادات الذهانومع ذلك ، فإن الخصائص المضادة للقىء والغثيان عدم وجود اختراق جيد من خلال الحاجز الدموي الدماغي... بالإضافة إلى ذلك ، فإن ميتوكلوبراميد ، حتى لو تم وصفه بـ 10 مجم 4 مرات في اليوم ، ليس فعالًا دائمًا في شلل جزئي في المعدة المزمن ؛ بالإضافة إلى ذلك ، فإنه غالبا ما يجعل اعراض جانبيةفي شكل خلل الحركة والنعاس. عمل مضاد للقىء دومبيريدونبسبب مزيج من الحركة المعوية (المحيطية) والتعارض مع مستقبلات الدوبامين في منطقة الزناد للمستقبلات الكيميائية للدماغ ، أي تطبيق حصار مستقبلات الدوبامين المحيطية والمركزية.دومبيريدوناتضح أنه فعال في القضاء على الغثيان والقيء من أصول مختلفة ، وذلك بسبب زيادة مدة الانقباضات التمعجية لغار المعدة والاثني عشر ، وتسريع إفراغ المعدة وزيادة نبرة الجزء السفلي العضلة العاصرة للمريء. مؤشرات للاستخدامدومبيريدون: متلازمة عسر الهضم والغثيان والقيء من أصول مختلفة - وظيفية وعضوية ومعدية وغذائية ومرتبطة أيضًا بالعلاج الإشعاعي أو العلاج الدوائي ، خاصة مع الأدوية المضادة للباركنسون - مضادات الدوبامين ، على سبيل المثال ليفودوبا ، بروموكريبتين (كعامل محدد). في الحالات الحادة وشبه الحادة (مع الغثيان والقيء) ، عادة ما يوصف دومبيريدون للبالغين والأطفال فوق سن 12 سنة ، 20 مجم 3-4 مرات في اليوم 15-30 دقيقة قبل وجبات الطعام وقبل النوم ؛ الأطفال من سن 5 إلى 12 سنة: 10 مجم 3-4 مرات في اليوم 15-30 دقيقة قبل الوجبات وفي المساء قبل النوم. في حالات أخرى (مع عسر الهضم المزمن) ، يوصف دومبيريدون للبالغين بجرعة 10 ملغ 3 مرات في اليوم قبل 15-30 دقيقة من وجبات الطعام ، إذا لزم الأمر وقبل النوم ؛ الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 12 سنة: 10 مجم 3 مرات في اليوم ، وكذلك 15-30 دقيقة قبل الوجبات ، إذا لزم الأمر ، وفي المساء ، قبل النوم.

د. ديميتبراميد

(1) يحجب مستقبلات الدوبامين D 2 من منطقة الزناد في مركز القيء ، ويحفز تدفق الدم وحركة الجهاز الهضمي. عندما يعطى عن طريق الحقن العضلي ، يظهر التأثير بعد 30-40 دقيقة ، عندما يؤخذ عن طريق الفم - بعد 50-60 دقيقة ، يستمر لمدة 4-5 ساعات ، ولا يتراكم.

(2) دواعي الإستعمال:الوقاية والتخفيف من الغثيان والقيء بما في ذلك. في فترة ما بعد الجراحة ، مع العلاج الإشعاعي والكيميائي لمرضى السرطان ، مع أمراض الجهاز الهضمي.

(3) موانع الاستعمال:فرط الحساسية.

ضعف الكلى والكبد وانخفاض ضغط الدم الشديد.

(5) الآثار الجانبية:تفاعلات تحسسية انخفاض معتدل في ضغط الدم والنعاس (عند تناول جرعات كبيرة).

(6) طريقة الإعطاء والجرعة:الداخل (قبل الوجبات) أو / م: 0.02 جم 2-3 مرات في اليوم. الجرعات القصوى (داخل وداخل / م) - 0.1 جم / يوم. تستغرق الدورة من 2 إلى 4 أسابيع ، اعتمادًا على طبيعة المرض وفعالية وتحمل ثنائي ميثيلبراميد. في حالة ضعف وظائف الكلى والكبد وانخفاض ضغط الدم الشديد ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 0.04 جم.

(7) الاحتياطات:في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والكبد ، من الضروري انخفاض ضغط الدم الشديد ، ومراقبة ضغط الدم بانتظام (كل 2-3 أيام) والفحص الوظيفي لأعضاء متني.

ه. ثيثيلبيرازين

(1) يثبط مركز القيء ، ويمنع منطقة الزناد في النخاع المستطيل. له تأثير مضاد للكولين ومزيل للكولين. إنه يربط مستقبلات الدوبامين في مسارات nigrostriatal ، ولكن على عكس مضادات الذهان ، فإنه لا يحتوي على خصائص مضادة للذهان ومضادات الهيستامين ومحفزات. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه بسرعة وبشكل كامل في الجهاز الهضمي. يخضع لعملية التحول الأحيائي في الكبد. تفرز عن طريق الكلى.

(2) دواعي الإستعمال:الغثيان والقيء (مع العلاج الإشعاعي والكيميائي للأورام الخبيثة ، فترة ما بعد الجراحة).

(3) موانع الاستعمال:فرط الحساسية ، ضعف وظائف الكبد والكلى ، زرق انسداد الزاوية ، انخفاض ضغط الدم ، تثبيط الجهاز العصبي المركزي ، غيبوبة ، أمراض القلب والدم ، الورم الحميد في البروستاتا ، مرض باركنسون والشلل الرعاش ، الحمل.

(4) قيود الاستخدام:الرضاعة الطبيعية (تتوقف الرضاعة الطبيعية طوال مدة العلاج) ، عمر الأطفال (حتى 15 سنة).

(5) الآثار الجانبية:صداع ، دوار ، تشنجات ، اضطرابات خارج السبيل الهرمي ، جفاف الفم ، تسرع القلب ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، حساسية للضوء ، تصبغ الشبكية ، وذمة محيطية ، اختلال وظائف الكبد والكلى ، التهاب الكبد الصفراوي ، ندرة المحببات ، تفاعلات حساسية.

(6) التفاعل:يقوي تأثير المهدئات ، المسكنات ، حاصرات بيتا ، الأدوية الخافضة للضغط ، مضادات الكولين ، الكحول ، يقلل - الأدرينالين ، ليفودوبا ، بروموكريبتين.

(7) طريقة الإعطاء والجرعة:للبالغين - 10 ملغ عن طريق الفم أو العضل أو المستقيم 3 مرات في اليوم. مسار العلاج 2-4 أسابيع.

بالإضافة إلى الأعراض الحركية ، لا يقل ، وربما يكون تأثير أكبر على نوعية حياة مرضى شلل الرعاش ، يمارسه آخرون لا علاقة لهم بالوظيفة الحركية. تسود هذه الأعراض غير الحركية المزعومة الصورة السريريةفي المرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من شلل الرعاش ويساهمون بشكل كبير في شدة الإعاقة وضعف الجودة وانخفاض متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. على الرغم من ذلك ، غالبًا ما لا يتم التعرف على الأعراض غير الحركية لمرض باركنسون وبالتالي لا يتم تصحيحها بشكل صحيح. يجب أن يكون علاج هذه الأعراض شاملاً ويتم إجراؤه في جميع مراحل شلل الرعاش. هناك آمال كبيرة في تركيبات الإطلاق المعدلة لمنبهات الدوبامين ، والتي قد تقلل من التقلبات الحركية وخطر خلل الحركة.

لفترة طويلة ، كان علاج PD يتألف بشكل أساسي من تحسين المظاهر الحركية للمرض. يمكن أن توفر المستحضرات الحديثة لمنبهات الليفودوبا والدوبامين تصحيحًا مناسبًا لمثل هذه الأعراض في معظم المرضى لسنوات عديدة. ومع ذلك ، فقد ثبت اليوم بالفعل أن الإدارة الناجحة لمريض شلل الرعاش مستحيلة دون التصحيح المناسب للأعراض غير الحركية. هم تشخيص دقيقغالبًا ما يكون صعبًا بسبب تداخل الأعراض العضوية وغير الحركية لمرض شلل الرعاش. على سبيل المثال ، يمكن بسهولة تشخيص حالة مريض PD مع مستويات منخفضة من النشاط البدني والفقر العاطفي والضعف الجنسي بالاكتئاب ، على الرغم من أن هذه الأعراض هي مظهر من مظاهر مرض عصبي ، وليس اضطرابًا عقليًا.

حوالي نصف مرضى شلل الرعاش يعانون من الاكتئاب. هناك أدلة متزايدة على أن هذه الأعراض هي نتيجة لمرض شلل الرعاش ولا ترتبط باستجابة عاطفية لتراجع الوظيفة الحركية. يجب التأكيد على أن الاكتئاب لدى مرضى PD يمكن أن يكون شديدًا كما هو الحال في المرضى النفسيين الأساسيين ، لكنه يختلف نوعياً. قارنت دراسة أُجريت مؤخرًا بين المرضى الأصحاء من الناحية العصبية المصابين بالاكتئاب ومرضى شلل الرعاش المصابين بالاكتئاب.
نتيجة لذلك ، وجد أنه في مجموعة PD ، كانت الأعراض مثل الحزن وفقدان القدرة على الاستمتاع بالحياة والشعور بالذنب وانخفاض الحيوية أقل وضوحًا في مجموعة PD.

من المثير للاهتمام أيضًا ملاحظة النمط التالي: 70٪ من مرضى شلل الرعاش والاكتئاب الموجود مسبقًا يصابون باضطراب القلق ، و 90٪ من مرضى شلل الرعاش واضطراب القلق الموجود مسبقًا يصابون بالاكتئاب لاحقًا.

بالإضافة إلى الاكتئاب ، يؤدي الضعف الإدراكي إلى تفاقم نوعية حياة مرضى شلل الرعاش بشكل ملحوظ. وتشمل هذه أوقات رد الفعل البطيء ، والضعف التنفيذي ، وفقدان الذاكرة ، والخرف. يتطور الأخير في 20-40٪ من جميع مرضى شلل الرعاش ، وفي نفس الوقت يظهر تباطؤ في التفكير أولاً ، ثم صعوبات في التفكير المجرد والذاكرة والتحكم في السلوك.

على الرغم من الانتشار الكبير ، لم يتم التعرف على الأعراض غير الحركية خلال 50٪ من الاستشارات العصبية ... في دراسة أجراها شولمان وآخرون. طُلب من مرضى PD لأول مرة إكمال سلسلة من الاستبيانات لتشخيص القلق والاكتئاب والاضطرابات الأخرى ، وبعد ذلك تمت إحالتهم للتشاور مع طبيب أعصاب.

اتضح أن المشاكل
44٪ لديهم اكتئاب ،
كان اضطراب القلق موجودًا في 39٪
اضطرابات النوم لدى 43٪ من المرضى

كانت دقة تشخيص هذه الحالات من قبل أخصائي أمراض الأعصاب منخفضة للغاية:
21٪ للاكتئاب ،
19٪ لاضطراب القلق
39٪ لاضطرابات النوم.

(!!!) نظرًا لظهور طرق علاجية جديدة ، فإن متوسط ​​العمر المتوقع ومتوسط ​​عمر مرضى داء باركنسون آخذان في الازدياد. لذلك ، يجب أن يصبح فحص أعراض شلل الرعاش غير الحركية جزءًا من الإدارة السريرية الروتينية لشلل الرعاش.

نظرًا لأن الاكتئاب في شلل الرعاش له طبيعة مختلفة ، فإن الأساليب القياسية في علاجه لا تكون دائمًا فعالة. في هذا الصدد ، يعد استخدام ناهضات الدوبامين ، ولا سيما براميبيكسول ، واعدًا.

في الدراسات السريرية ، تم العثور عليه أن هذا pramipexole لا يحسن فقط الأعراض الحركية لمرض شلل الرعاش ، ولكن أيضًا يظهر تأثير مضاد للاكتئاب واضح.ومع ذلك ، تضمنت هذه الدراسات مرضى يعانون من مضاعفات حركية ، لذا فإن انخفاض أعراض الاكتئاب يمكن أن يمثل تحسنًا في الأعراض الحركية مع العلاج. لفهم هذه المشكلة بشكل أفضل ، أجرينا دراسة عشوائية ، والتي فحصت آثار ناهض الدوبامين pramipexole ومضاد الاكتئاب السيروتونيني سيرترالين في مرضى PD دون مضاعفات حركية. في سبعة مراكز إكلينيكية إيطالية ، تلقى 76 مريضًا خارجيًا يعانون من شلل الرعاش والاكتئاب الشديد ، ولكن لا توجد تقلبات حركية وخلل الحركة في التاريخ ، براميبيكسول 1.5-4.5 ملغ / يوم أو سيرترالين 50 ملغ / يوم. بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، تحسنت درجة مقياس هاملتون للاكتئاب (HAM-D) في كلا المجموعتين ، ولكن كان هناك عدد أكبر بشكل ملحوظ من المرضى في مجموعة براميبيكسول حيث تم تخفيف الاكتئاب تمامًا (60.5٪ مقابل 27.3٪ في مجموعة سيرترالين ؛ ع = 0.006).
كان Pramipexole جيد التحمل - لم يوقف أي مريض العلاج بهذا الدواء ، بينما كان هؤلاء المرضى في مجموعة سيرترالين 14.7٪. على الرغم من عدم وجود مضاعفات الحركة لدى المرضى ، في مجموعة المرضى الذين عولجوا براميبيكسول ، كان هناك تحسن كبير في النتيجة الحركية على مقياس UPDRS. وهكذا ، أظهرت هذه الدراسة أنه في مرضى شلل الرعاش ، يعتبر براميبيكسول بديلاً مفيدًا لمضادات الاكتئاب.

شلل الرعاش هو مرض مزمن تقدمي ، وفي المراحل اللاحقة ، يصبح علاج الأعراض الحركية وغيرها من مظاهر شلل الرعاش أكثر صعوبة. في الوقت نفسه ، لا يسمح الإعطاء المبكر لمنبهات الدوبامين بتأخير تطور التقلبات الحركية التي يسببها ليفودوبا وخلل الحركة ، ولكن أيضًا لتقليل وتيرة الخمول الصباحي والأعراض غير الحركية المرتبطة به. في هذا الصدد ، مستوى جديد نوعيًا رعاية طبيةيمكن تقديم العلاج لمرضى شلل الرعاش أشكال جرعات من ناهضات الدوبامين مع إطلاق مستمر للمادة الفعالة. تتمثل المزايا الواضحة لهذه الأدوية في تركيزات الدوبامين الأكثر ثباتًا في البلازما على مدار اليوم ، ونظام جرعات بسيط ، وبالتالي ، التزام المريض العالي بالعلاج.

ناهضات الدوبامين هي مركبات تنشط مستقبلات الدوبامين ، وبالتالي تحاكي عمل الناقل العصبي الدوبامين. تُستخدم هذه الأدوية لعلاج مرض باركنسون ، وبعض أورام الغدة النخامية (ورم البرولاكتين) ، ومتلازمة تململ الساقين. لفترة طويلة ، ظل كابيرجولين هو ناهض الدوبامين الوحيد النشط عند تناوله عن طريق الفم. ومع ذلك ، كانت هناك تقارير مؤخرًا تفيد بأن كابيرجولين يمكن أن يسبب ارتجاعًا متراليًا شديدًا في مرضى PD مع لاحقة صدمة قلبيةمما يؤدي إلى الموت. في الوقت الحالي ، يعد استخدام أشكال جرعات جديدة مع إطلاق معدل لمنبهات الدوبامين غير ergoline ، مثل ropinirole و pramipexole ، أكثر الوسائل الواعدة الواعدة.

من الناحية النظرية ، فإن وصف ناهضات الدوبامين بعمر نصفي طويل سيكون له الفوائد التالية:

سهولة الإعطاء - مرة واحدة في اليوم مما يحسن التزام المريض بالعلاج

تحسين التحمل بسبب التحسس الأسرع لمستقبلات الدوبامين المحيطية (آثار جانبية أقل في الجهاز الهضمي) ، وتأثير تركيز ذروة أقل (نعاس أقل) وتقليل سعة تقلبات تركيز البلازما ، وبالتالي ، تحفيز أقل لنبض المستقبلات (انخفاض خطر حدوث مضاعفات حركية - تقلبات و خلل الحركة ، وكذلك ردود الفعل السلبية النفسية)

كفاءة محسنة ، خاصة في الليل وساعات الصباح الباكر.

من ناحية أخرى ، لا يمكن استبعاد الخطر النظري للاستخدام المطول. الأدوية الفعالةيمكن أن يؤدي إلى التحسس المفرط لمستقبلات الدوبامين ، ونتيجة لذلك ، إلى تقليل الفعالية. ومع ذلك ، أظهرت الدراسة الأولى المنشورة أن أشكال الجرعات هذه فعالة للغاية.

حاليًا ، تم تطوير نظام تسليم مبتكر لـ pramipexole لفترة طويلة. يرجع اختيار براميبيكسول من بين ناهضات الدوبامين الأخرى لتطوير النظام إلى ملفه الدوائي الفريد - هذا الدواء هو ناهض كامل وله انتقائية عالية لعائلة مستقبلات الدوبامين من النوع الثاني (D2).
يعمل نظام التوصيل على مبدأ المضخة التناضحية. على عكس الأنظمة المماثلة الأخرى التي تتطلب فتحات مسبقة التشكيل للخروج من العامل النشط ، فإن نظام توصيل براميبيكسول يحتوي على غشاء مسامي محكوم يوفره مسام قابلة للذوبان في الماء. عند ملامسة الماء (إذا دخل إلى المعدة) ، تذوب السواغات ، مما يؤدي إلى تكوين غشاء صغير يسهل اختراقه في الموقع. بعد ذلك ، يدخل الماء إلى قلب الكبسولة ، ويذوب براميبيكسول على سطحه. يتم إنشاء ضغط تناضحي ثابت داخل النظام ، والذي يدفع محلول المادة الفعالة إلى الخارج من خلال المسام الدقيقة. يتم التحكم في معدل تسليم براميبيكسول بشكل أساسي من خلال حجم الفتحة. يظل معدل الإطلاق ثابتًا حتى يتم حل براميبيكسول تمامًا ، ثم ينخفض ​​تدريجياً مع انخفاض تركيزه في القلب.

أظهرت اختبارات الحرائك الدوائية لنظام توصيل براميبيكسول الجديد أنه يسمح ، بجرعة واحدة يوميًا ، بالحفاظ على تركيز علاجي ثابت للمادة الفعالة في البلازما ، بغض النظر عن تناول الطعام.