Imunska pomanjkljivost je zmanjšanje kvantitativnih kazalnikov in / ali funkcionalne aktivnosti glavnih komponent imunskega sistema, kar vodi do kršitve obrambe telesa pred patogenimi mikroorganizmi in se kaže s povečano nalezljivo obolevnostjo.
Kot veste, je glavna funkcija imunskega sistema prepoznavanje in izločanje tujih snovi antigenske narave, ki prodrejo v telo iz okolje(mikroorganizmi) ali nastajajo endogeno (tumorske celice). Ta funkcija se uresničuje s pomočjo dejavnikov prirojene imunosti (fagocitoza, protimikrobni peptidi, proteini sistema komplementa, NK celični sistem itd.) in pridobljene oziroma adaptivne imunosti, ki se izvaja s pomočjo celičnih in humoralnih imunskih odzivov. Uravnavanje aktivnosti komponent imunske obrambe telesa in njihove interakcije poteka s pomočjo citokinov in medceličnih stikov.
V vsaki od naštetih komponent imunskega sistema, pa tudi v mehanizmih njihove regulacije, se lahko pojavijo motnje, ki vodijo v razvoj imunske pomanjkljivosti, katere glavna klinična manifestacija je preobčutljivost na povzročitelje nalezljivih bolezni. Obstajata dve vrsti imunske pomanjkljivosti: primarna in sekundarna.
Primarne imunske pomanjkljivosti(PID) - dedne bolezni, ki jih povzročajo okvare genov, ki nadzorujejo imunski odziv. PID - bolezni različne narave in resnosti imunskih okvar, klinične manifestacije in molekularne motnje. Za klinično sliko PID so značilni ponavljajoči se in kronični, hudi nalezljivi procesi, predvsem bronhopulmonalnega sistema.
in ORL organi, koža in sluznice; lahko se razvijejo gnojni limfadenitis, abscesi, osteomielitis, meningitis in sepsa. Pri nekaterih oblikah se pojavijo manifestacije alergij, avtoimunskih bolezni in razvoj nekaterih maligni tumorji... Pozornost je treba nameniti zaostanku v smislu starostnih kazalcev telesnega razvoja. Trenutno je opisanih okoli 80 PID in identificirani so geni, ki so odgovorni za razvoj večine teh bolezni. Ustrezni laboratorijski testi omogočajo razlikovanje patologije na ravni limfocitov in patologije na ravni nelimfocitnih mehanizmov uničenja in izločanja antigenov.
Razširjenost PID odvisno od oblike bolezni in se v povprečju giblje od 1:10 000 do 1:100 000 novorojenčkov. Selektivno pomanjkanje IgA je na primer veliko pogostejše od 1:500 do 1:1500 v splošni populaciji. Razširjenost različne oblike PID se razlikuje v različne države... Najpogostejše napake v proizvodnji protiteles - 50-60% primerov, kombinirani PID - 10-30%, napake fagocitoze - 10-20%, napake komplementa - 1-6%. Večina PID se manifestira v zgodnjem otroštvu, čeprav je možen kasnejši pojav nekaterih oblik PID, zlasti pogoste spremenljive imunske pomanjkljivosti (CVID).
Glede na razvojne mehanizme obstajajo 4 glavne skupine PID:
1. skupina - predvsem humoralna ali B-celična
PID;
2. skupina - kombinirani PID (pri vseh imunskih pomanjkljivostih T-celic pride do disfunkcije B-celic);
3. skupina - PID, ki ga povzročajo napake v fagocitozi;
4. skupina - PID zaradi okvar v sistemu komplementa.
Načela za diagnozo primarnih imunskih pomanjkljivosti
Zgodnja diagnoza in pravočasen začetek zdravljenja določata prognozo bolezni. Postavitev diagnoze na ravni okrožnih pediatrov predstavlja določene težave, kar je pogosto posledica pomanjkanja možnosti pravočasnega posvetovanja bolnika s strani imunologa in posebnega laboratorijskega imunološkega pregleda (tabela 11-1). Čeprav poznavanje značilnosti klinične slike PID in sprememb
Pri splošnih kliničnih laboratorijskih preiskavah je možno posumiti na PID in bolnika napotiti k specialistu. Evropsko združenje za imunske pomanjkljivosti je razvilo protokole zgodnja diagnoza PID in ustvaril tudi elektronsko bazo podatkov Evropskega registra PID. Diagnostični algoritem PID je prikazan na sl. 11-1.
Tabela 11-1. Faze imunološkega pregleda v primeru suma na imunsko pomanjkljivost
riž. 11-1. Algoritem za diagnozo primarne imunske pomanjkljivosti
Splošne značilnosti klinične slike primarne imunske pomanjkljivosti
Vodenje v klinična slika PID je tako imenovani infekcijski sindrom - povečana dovzetnost za povzročitelje nalezljivih bolezni na splošno, nenavadno hud ponavljajoči se (ponavljajoči) klinični potek, prisotnost atipičnih patogenov (pogosto oportunističnih) v etiologiji bolezni. Vrsta patogena je določena z naravo imunske okvare. Z okvarami v proizvodnji protiteles je mogoče identificirati floro, odporno na antibakterijska zdravila - stafilokoke, streptokoke, Haemophilus influenzae. Pri imunskem pomanjkanju T-celic se poleg bakterij odkrijejo virusi (na primer družina herpesvirusov), glive (Candida spp., Aspergillus in drugi) ter s fagocitnimi napakami - stafilokoki, gram-negativne bakterije, glive itd.
Laboratorijske raziskave
Če klinični dokazi kažejo na PID, je treba izvesti naslednje študije:
Določitev podrobne krvne slike (posebej pomembni so kvantitativni in odstotni kazalniki limfocitov);
Določanje ravni IgG, IgA in IgM v krvnem serumu;
Štetje subpopulacij T- in B-limfocitov;
Za posebne indikacije:
◊ analiza funkcionalnega stanja fagocitov (najenostavnejša in najbolj informativna analiza je test za obnovo tetrazolijeve modre barve);
◊ analiza vsebine glavnih sestavin komplementa (začenši s C3 in C4);
◊ analiza za okužbo s HIV (če obstajajo možni dejavniki tveganja);
◊ molekularne genetske študije, kadar je to indicirano.
Načela zdravljenja primarnih imunskih pomanjkljivosti
Glavni cilj PID terapije je zdravljenje zapletov bolezni in njihovo preprečevanje. Ta pristop je posledica dejstva, da so okvare imunskega sistema pri PID na genetski ravni. Trenutno potekajo intenzivne raziskave genov
zdravljenje imunskih pomanjkljivosti, kar lahko privede do pojava bolj radikalnih metod njihovega zdravljenja.
Glede na obliko PID je zdravljenje sestavljeno iz nadomestne terapije, zdravljenja in preprečevanja infekcijskih, avtoimunskih manifestacij bolezni, zdravljenja malignih novotvorb in uporabe posebnih metod, vključno s presaditvijo hematopoetskih matičnih celic (odvisno od vrste PID).
IMUNOGLOBULINSKI NAPAKE
Prehodna hipogamaglobulinemija pri otrocih
Prehodna hipogamaglobulinemija pri otrocih je povezana s fiziološko značilnostjo postopnega oblikovanja imunoglobulinskega sistema. Dozorevanje protiteles IgM in IgA se v največji meri »zamuja«. Imeti zdravi otroci vsebnost materinega IgG se postopoma zmanjšuje in po šestih mesecih se poveča proizvodnja lastnih protiteles IgG. Pri nekaterih otrocih pa je dvig ravni imunoglobulina zapoznel. Takšni otroci lahko trpijo zaradi ponavljajočih se bakterij nalezljive bolezni... V teh primerih se ne smemo zateči k infuzijam donorskih imunoglobulinov (intravenski imunoglobulin).
Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A
Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A (SD IgA - selektivno pomanjkanje IgA) se razvije kot posledica genske okvare tnfrsf13b
ali p). Pomanjkanje IgA v prisotnosti imunoglobulinov drugih razredov je najpogostejša imunska pomanjkljivost, ki se odkrije v splošni populaciji s pogostostjo 1: 500-1500 (še pogosteje pri bolnikih z alergijami). Razlikovati med selektivnim pomanjkanjem IgA, t.j. sestoji iz pomanjkanja enega od podrazredov (30 % primerov) in popolnega (70 % primerov). Pomanjkanje v podrazredu IgA2 vodi v bolj izrazito klinično sliko kot pomanjkanje v podrazredu IgA1. Možne so tudi kombinacije pomanjkanja IgA z drugimi motnjami: z okvaro biosinteze IgG in z nenormalnostmi T-limfocitov. Velika večina ljudi s selektivno
Pomanjkanje IgA je praktično zdravo. Pri otrocih, mlajših od 2 let, je pomanjkanje IgA fiziološko stanje.
Zmanjšanje koncentracije IgA v serumu do<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
Klinična slika. Pri pomanjkanju IgA se lahko razvijejo 3 skupine patoloških sindromov: infekcijski, avtoimunski in alergijski. Bolniki s pomanjkanjem IgA so nagnjeni k ponavljajočim se okužbam zgornjih dihal in prebavnega sistema. Najpogostejše in najtežje so različne avtoimunske bolezni (revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis, Sjogrenov sindrom, vaskulitis z okvaro možganskih žil, avtoimunski tiroiditis, SLE, glomerulonefritis, hemolitična anemija, diabetes mellitus tipa I, itd.) Incidenca celiakije je 10-krat večja kot pri otrocih z normalnim IgA. Najpogosteje odkrite alergijske manifestacije: intoleranca na beljakovine kravjega mleka, atopijski dermatitis (AD), bronhialna astma.
Zdravljenje. Asimptomatski primeri ne zahtevajo posebnega zdravljenja; ob prisotnosti kliničnih manifestacij nalezljivih, avtoimunskih in alergijskih bolezni se zdravljenje izvaja v skladu s standardi.
Nadomestno zdravljenje z donorskimi imunoglobulini ni indicirano pri selektivnem ali popolnem pomanjkanju IgA, saj obstaja velika verjetnost tvorbe anti-izotipskih protiteles proti IgA pri prejemniku in razvoja transfuzijskih zapletov, ki jih povzročajo.
Agamaglobulinemija s pomanjkanjem B-celic
X-vezana agamaglobulinemija (Brutonova bolezen) predstavlja 90 % vseh primerov agamaglobulinemije. Bolni so fantje, sinovi (אּ, ρ) nosilcev okvarjenega gena btk (Xq21.3-q22), ki kodirajo za B-limfocite specifično proteinsko tirozin kinazo Btk (Brutonova tirozin kinaza- Brutonova tirozin kinaza). Zaradi okvare pride do kršitve znotrajceličnih signalnih poti, rekombinacije težkih verig imunoglobulinov,
Pretvorba pred B-celic v B-limfocite. Pri 10 % bolnikov se agamaglobulinemija s pomanjkanjem B-celic podeduje avtosomno recesivno. Trenutno je opisanih 6 genetskih napak, vključno z molekulami pred-B-celičnega receptorja, citoplazemskim B-celičnim adapterskim proteinom (BLNK) in genom Ponovitve, bogate z levcinom, vsebujejo 8 (LRRC8).
Podatki laboratorijskih raziskav. Perifernih limfocitov B ni. Kostni mozeg vsebuje pre-B celice z μ verigo v citoplazmi. Število limfocitov T in testi delovanja limfocitov T so lahko normalni. IgM in IgA v krvi ni mogoče zaznati; IgG je lahko prisoten, vendar v majhnih količinah (0,4-1,0 g / l). Protiteles proti antigenom krvnih skupin in proti antigenom cepiva (tetanusni, davični toksini itd.) ni. Lahko se razvije nevtropenija. Histološki pregled limfoidnega tkiva: v limfoidnih foliklih ni zarodnih (embrionalnih) centrov in plazemskih celic.
Klinična slika.Če družinska anamneza ni znana, postane diagnoza očitna v povprečju 3,5 leta. Za bolezen je značilna hipoplazija limfoidnega tkiva, hude gnojne okužbe, nalezljive bolezni zgornjih (sinusitis, vnetje srednjega ušesa) in spodnjih (bronhitis, pljučnica) dihalnih poti; možni gastroenteritis, pioderma, septični artritis (bakterijski ali klamidijski), septikemija, meningitis, encefalitis, osteomielitis. Najpogostejši povzročitelji bolezni dihal so Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, driska črevesne bakterije ali lamblia Giardia lamblia. Tudi bolniki z agamaglobulinemijo so dovzetni za nalezljive bolezni, ki jih povzročajo mikoplazme in ureaplazme, ki so vzrok za razvoj kronične pljučnice, gnojnega artritisa, cistitisa in abscesov podkožnega tkiva. Za viruse sta značilna nevrotropna virusa ECHO-19 in coxsackie, ki povzročata tako hud akutni kot kronični encefalitis in encefalomielitis. Manifestacije enterovirusnih okužb so lahko dermatomiozitisu podoben sindrom, ataksija, glavoboli in vedenjske motnje. Pri bolnih otrocih se pri imunizaciji z živim cepivom proti otroški paralizi praviloma odkrije dolgotrajno prehajanje virusa poliomielitisa skozi sluznice, pri obnovljeni in naraščajoči virulenci (tj.
obstaja realna nevarnost okužbe zdravih otrok z otroško paralizo zaradi stika s cepljenim imunsko pomanjkljivim otrokom). Avtoimunske motnje pri agamaglobulinemiji lahko predstavljajo revmatoidni artritis, sklerodermi podoben sindrom, skleradem, ulcerozni kolitis, diabetes mellitus tipa I (zaradi prevlade imunskega odziva Th1).
Zdravniški pregled. Bodite pozorni na zaostanek v telesnem razvoju, na obliko prstov (prsti v obliki bobničev), spremembe v obliki prsnega koša, značilne za bolezni spodnjih dihalnih poti, hipoplazijo bezgavk in mandljev.
Zdravljenje.
Antibakterijska kemoterapija.
Nadomestno zdravljenje: intravenski imunoglobulinski pripravki se dajejo vsake 3-4 tedne vse življenje. Odmerki imunoglobulinov so izbrani tako, da ustvarijo njihovo koncentracijo v bolnikovem serumu, ki prekrivajo spodnjo mejo starostne norme.
Pogovorite se o možnosti genske terapije – gen Btk kloniran, vendar je njegova prekomerna ekspresija povezana z maligno transformacijo hematopoetskega tkiva.
V primeru trajne nevtropenije se uporabljajo rastni faktorji. Ko se pojavijo znaki avtoimunske patologije, je mogoče predpisati monoklonska protitelesa (infliksimab itd.).
Pogosta spremenljiva imunska pomanjkljivost
Splošna spremenljiva imunska pomanjkljivost (CVID) je skupina sindromov, za katere je značilna okvara v sintezi protiteles in celične imunosti. Zanesljivo diagnostično merilo za CVID je znatno zmanjšanje vsebnosti imunoglobulinov dveh ali treh glavnih izotipov pri obeh spolih v kombinaciji z enim od naslednjih znakov:
Začetek bolezni pri starosti več kot 2 let;
Pomanjkanje izohemaglutininov in / ali nizek odziv na cepljenje;
Izključitev drugih vzrokov agamaglobulinemije.
Pri nekaterih bolnikih so vzrok za razvoj CVID mutacije v genih, ki kodirajo molekule, vključene v procese zorenja in preživetja celic B: BAFF-R (receptor faktorja aktiviranja celic B), Blimp-1 (B-limfociti inducirani protein zorenja-1) in ICOS (Inducibilni kostimulator). Prišlo je do kršitve sposobnosti B-limfocitov, da se diferencirajo v plazemske celice, razvijejo se okvare v proizvodnji protiteles, možna je disfunkcija T-limfocitov, opazimo povečano nagnjenost k nalezljivim boleznim. Sindrom se lahko manifestira v zgodnjem otroštvu, adolescenci ali mladih odraslih.
Podatki laboratorijskih raziskav. Ravni IgG in IgA (pri približno 50 % bolnikov) in IgM (do količine, ki jih ni mogoče zaznati) so znatno zmanjšane. Število B-limfocitov v krvi je normalno ali zmanjšano. Število T-limfocitov pri večini bolnikov je normalno. Pri hudih bolnikih se lahko razvije limfopenija (manj kot 1500 x 10 3 celic v 1 litru krvi). Število NK celic se zmanjša. Produkcija specifičnih protiteles kot odgovor na imunizacijo je zmanjšana ali odsotna. Proliferacija limfocitov in tvorba IL-2 pod vplivom mitogenov in antigenov sta bistveno motena.
Klinična slika. Odkrivajo se ponavljajoče se bakterijske nalezljive bolezni z lokalizacijo predvsem v dihalih in obnosnih sinusih. V času diagnoze lahko okužbe dihalnih poti napredujejo v bronhiektazije in difuzne pljučne lezije. Možna je infekcijska lezija prebavnega sistema, ki se kaže z drisko, steatorejo in malabsorpcijo (in s tem izgubo teže). Okužbe, ki jih povzročajo Giardia lamblia, Pneumocystis carinii ali družinski virusi Herpetoviridae. Bolniki s CVID so nagnjeni k razvoju gnojnega artritisa, ki ga povzročajo mikoplazme in ureaplazme. Manifestacije enterovirusnih okužb so lahko encefalomielitis, poliomielitis in dermatomiozitisom podobni sindromi, lezije kože in sluznic. Avtoimunske bolezni so težke in lahko določijo prognozo CVID. Včasih so prve klinične manifestacije CVID artritis, ulcerozni kolitis in Crohnova bolezen, sklerozirajoči holangitis, malabsorpcija, SLE, nefritis, miozitis, avtoimunska bolezen pljuč v obliki limfoidnega intersticijskega pnevmonitisa, nevtropenije,
trombocitopenična purpura, hemolitična anemija, perniciozna anemija, totalna alopecija, vaskulitis mrežnice, fotosenzitivnost. Bolniki s CVID imajo znatno povečano incidenco maligne novotvorbe(v 15 % primerov), sarkoidozi podobna g
Bolezen je pogosto asimptomatska, to pomeni, da se bolnik počuti popolnoma zdravega. Pri drugih bolnikih se lahko pojavijo naslednji simptomi.
- Preobčutljivost za okužbe.
- Bronhitis (vnetje bronhijev).
- Driska (pogosto ohlapno blato).
- Konjunktivitis (vnetje veznice - očesne sluznice).
- Otitis media (vnetje ušes).
- pljučnica (pljučnica)
- Sinusitis (vnetje obnosnih sinusov).
- Infekcijske lezije kožnih dodatkov (vre - gnojno vnetje lasnih mešičkov, ječmen - vnetje lasnega mešička trepalnice, panaritium - gnojno vnetje kože in drugih tkiv prstov na rokah in nogah).
- Intoleranca na laktozo (mlečni sladkor) v kombinaciji s celiakijo (intoleranco na beljakovino gluten, ki jo najdemo v žitih) se kaže v hujšanju, pogostem ohlapnem blatu, zmanjšanju hemoglobina (beljakovine, ki prenaša kisik) v krvi in bolečinah v trebuhu.
- Bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA so v nevarnosti za alergijske bolezni (rinitis - vnetje nosne sluznice, konjunktivitis - vnetje očesne sluznice, astma - napadi astme zaradi vnetja bronhijev).
- Ljudje s to boleznijo pogosteje kot drugi ljudje razvijejo:
- avtoimunske bolezni (za te bolezni so značilne imunske motnje, ko imunski sistem vzame lastne celice za tujce in jih začne napadati) - juvenilni revmatoidni artritis (poškodbe sklepov) in skleroderma (poškodbe kože in notranjih organov);
- avtoimunske bolezni prebavil (celiakija, hepatitis - vnetje jeter, gastritis - vnetje želodca).
Obrazci
Obstajajo 3 oblike bolezni.
- Popoln neuspeh IgA - raven IgA v krvnem serumu je pod 0,05 g/l (gramov na liter - določi se, koliko IgA vsebuje liter krvi).
- Delna napaka IgA ali delno pomanjkanje - znatno zmanjšanje ravni serumskega IgA glede na spodnjo mejo starostne norme, vendar ne nižje od 0,05 g / l.
Vzroki
Trenutno vzroki za selektivno pomanjkanje IgA niso popolnoma razumljeni. Znanstveniki menijo, da je razlog v genetskih motnjah pri sintezi (proizvodnji) IgA, torej pride do razpada določenih genov.
Diagnostika
- Analiza zdravstvene anamneze in pritožb - ko (kako dolgo nazaj) so bolnika začele mučiti pogoste ponavljajoče se (ponavljajoče) bolezni ORL organov (uho, grlo, nos), prehladi, vnetje pljuč in bronhijev, vnetje očesne veznice (očesne sluznice). ), s katerim bolnik povezuje pojav teh simptomov. V nekaterih primerih morda ni pritožb.
- Analiza življenjske zgodovine – zdravnik je pozoren na normalen, starosti primeren razvoj otroka; pogoste ponavljajoče se bolezni ORL organov, prehladi, pljučnica in vnetja bronhijev itd.
- Pregled bolnika – pri pregledu ne vidite nobenih zunanjih manifestacij bolezni, razen da so oči bolnika lahko rdeče, vodene.
- Imunski status - za to analizo se vzame kri iz vene; določi se znatno zmanjšanje količine IgA (pod 0,05 g/l - gramov na liter - določi se, koliko IgA vsebuje liter krvi) z normalno vrednostjo imunoglobulinov G (odstranjuje tuje povzročitelje (bakterije, viruse). , glive) iz telesa ob ponovni invaziji "zapomni "okužbo) in M (označuje prisotnost akutne okužbe v telesu).
- Možno je tudi posvetovanje.
Zdravljenje
Posebne terapije z IgA ni, saj ni zdravil, ki bi aktivirala proizvodnjo (proizvodnjo) IgA, ali zdravil, ki bi lahko kakovostno in varno nadomestila manjkajoči imunoglobulin.
- Antibiotiki (protimikrobna zdravila) – imenovan, ko pride do nalezljivega procesa.
- Pri hudi nalezljivi bolezni je nekaterim bolnikom prikazana intravenska uporaba (v obliki injekcije) imunoglobulina G za okrepitev boja proti okužbi.
- Neinfekcijske bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA zdravimo na enak način kot pri navadnih bolnikih: virusne bolezni zdravimo s protivirusnimi zdravili; če bolnik razvije bolezen, ki zahteva kirurški poseg, potem ne bo nobenih odstopanj od tehnike izvajanja operacije; Avtoimunske bolezni (bolezni, ko imunski sistem smatra svoje celice za tuje in jih napade) se zdravijo po sprejetih standardih terapije, brez korekcije zdravljenja itd.
Osnovne informacije: Selektivna pomanjkljivost imunoglobulina A - razred človeških bolezni, kratek opis, možni vzroki bolezni, sodobna in priljubljena priporočila zdravnikov za zdravljenje bolezni
Razred bolezni:
Izbrane motnje, ki vključujejo imunski mehanizem
Opis
Selektivna (selektivna) pomanjkljivost imunoglobulina A (IgA) je primarno (dedno – izhaja iz staršev ali prirojeno – nastane v maternici) stanje imunske pomanjkljivosti, za katero je značilna popolna ali delna odsotnost imunoglobulinov razreda A v telesu. Glavna funkcija IgA je zaščita sluznice dihalnih in sečnih poti ter sluznice prebavil pred bakterijskimi okužbami. Raven drugih razredov imunoglobulinov (G, M, E, D) ostaja normalna. Imunoglobulini so posebne beljakovine, ki jih proizvajajo celice imunskega sistema, ko tujek (bakterije, virusi ali glive) vstopijo v telo. Imunoglobulin se veže na sredstvo in ga odstrani iz telesa. Selektivno pomanjkanje imunoglobulina A (IgA) je najpogostejša imunska pomanjkljivost med ljudmi.Simptomi Pogosto je bolezen asimptomatska, torej se bolnik počuti popolnoma zdravega. Pri drugih bolnikih se lahko pojavijo naslednji simptomi. Preobčutljivost za okužbe. Bronhitis (vnetje bronhijev). Driska (pogosto ohlapno blato). Konjunktivitis (vnetje veznice - očesne sluznice). Otitis media (vnetje ušes). pljučnica (pljučnica) Sinusitis (vnetje obnosnih sinusov). Infekcijske lezije kožnih dodatkov (vre - gnojno vnetje lasnih mešičkov, ječmen - vnetje lasnega mešička trepalnice, panaritium - gnojno vnetje kože in drugih tkiv prstov na rokah in nogah). Intoleranca na laktozo (mlečni sladkor) v kombinaciji s celiakijo (intoleranco na beljakovino gluten, ki jo najdemo v žitih) se kaže v hujšanju, pogostem ohlapnem blatu, zmanjšanju hemoglobina (beljakovine, ki prenaša kisik) v krvi in bolečinah v trebuhu. Bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA so v nevarnosti za alergijske bolezni (rinitis - vnetje nosne sluznice, konjunktivitis - vnetje očesne sluznice, astma - napadi astme zaradi vnetja bronhijev). Bolniki s to boleznijo se pogosteje kot drugi razvijejo: avtoimunske bolezni (za te bolezni so značilne imunske motnje, ko imunski sistem vzame lastne celice za tuje in jih začne napadati), juvenilni revmatoidni artritis (poškodbe sklepov) in skleroderma (poškodbe). na kožo in notranje organe), avtoimunske bolezni prebavil (celiakija, hepatitis – vnetje jeter, gastritis – vnetje želodca). Diagnostika Analiza anamneze bolezni in pritožb - kdaj (kako dolgo nazaj) so bolnika začele mučiti pogoste ponavljajoče se (ponavljajoče se) bolezni ORL organov (uho, grlo, nos), prehladi, pljučnica in vnetje bronhijev, vnetja veznice (očesne sluznice), s čimer bolnik povezuje pojav teh simptomov. V nekaterih primerih morda ni pritožb. Analiza življenjske zgodovine - zdravnik je pozoren na normalen, starosti primeren razvoj otroka; pogoste ponavljajoče se bolezni ORL organov, prehladi, pljučnica in vnetja bronhijev itd. Pregled bolnika - med pregledom ne vidite nobenih zunanjih manifestacij bolezni, razen da so oči bolnika lahko rdeče, solzne. Imunski status - za to analizo se vzame kri iz vene; ugotovljeno je znatno zmanjšanje količine IgA. Zdravljenje Specifičnega zdravljenja z IgA ni, saj ni zdravil, ki bi aktivirala proizvodnjo (proizvodnjo) IgA, ali zdravil, ki bi lahko kakovostno in varno nadomestila manjkajoči imunoglobulin. Antibiotiki (protimikrobna sredstva) so predpisani, ko pride do nalezljivega procesa. Pri hudi nalezljivi bolezni je nekaterim bolnikom prikazana intravenska uporaba (v obliki injekcije) imunoglobulina G za okrepitev boja proti okužbi. Neinfekcijske bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA zdravimo na enak način kot pri navadnih bolnikih: virusne bolezni zdravimo s protivirusnimi zdravili; če bolnik razvije bolezen, ki zahteva kirurški poseg, potem ne bo nobenih odstopanj od tehnike izvajanja operacije; Avtoimunske bolezni (bolezni, ko imunski sistem smatra svoje celice za tuje in jih napade) se zdravijo po sprejetih standardih terapije, brez korekcije zdravljenja itd.
Selektivno pomanjkanje IgA je najpogostejša primarna motnja imunske pomanjkljivosti (PIDS). Incidenca bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA se giblje od 1:400 do 1:1000 pri belcih in bistveno nižja, od 1:4000 do 1:20,000 pri mongoloidnih. V Združenih državah se razširjenost bolezni giblje od 1 od 223-1000 v preučevani skupini do 1 od 400-3000 pri zdravih krvodajalcih. Takšne študije v Rusiji niso bile izvedene.
Za to stanje je značilno selektivno znižanje koncentracije IgA v serumu pod 0,05 g/L (pri otrocih, starejših od štirih let) z normalnimi ravnmi drugih serumskih imunoglobulinov, normalnimi serumskimi protitelesi in normalnim celično posredovanim imunskim odzivom. V večini študij je bila incidenca pri moških in ženskah približno enaka.
Ljudje z nezmožnostjo proizvodnje IgA lahko zaradi kompenzacijskih mehanizmov prenašajo svojo bolezen asimptomatsko ali trpijo za pogostimi okužbami dihal, prebavnega ali genitourinarskega sistema, gastroenterološko patologijo (na primer celiakijo), nagnjenostjo k atopičnim boleznim, kot je seneni nahod, bronhialna astma, atopijski dermatitis, IgE-posredovana alergija na hrano, pa tudi nevrološke in avtoimunske bolezni (najpogosteje je to revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, idiopatska trombocitopenična purpura, Sjogrenov sindrom). Pri selektivnem pomanjkanju IgA so se v 40 % primerov pojavile alergijske bolezni, kot sta atopični dermatitis in bronhialna astma (Consilium Medicum, 2006). Za večino teh bolnikov so značilne tudi anafilaktične reakcije med transfuzijo krvnih komponent in dajanjem intravenskih imunoglobulinov, kar je povezano s prisotnostjo IgA v teh produktih.
Klinični simptomi selektivnega pomanjkanja IgA se lahko pojavijo že v zgodnjem otroštvu, s starostjo pa se lahko pogostost in resnost prenesenih okužb zmanjšata zaradi kompenzacijskega povečanja protiteles IgG1 in G3, IgM podrazredov. Druga razlaga za odsotnost kliničnih simptomov je lahko normalna raven sekretornega IgA, kljub znižanju ravni serumskega imunoglobulina. Ali, nasprotno, lahko nekateri bolniki s prvotno diagnosticiranim selektivnim pomanjkanjem IgA razvijejo klinično manifestacijo skupne spremenljive imunske pomanjkljivosti.
Terapija selektivnega pomanjkanja IgA trenutno obsega odkrivanje spremljajočih bolezni, sprejemanje preventivnih ukrepov za zmanjšanje tveganja okužbe ter hitro in učinkovito zdravljenje okužb.
Specifičnega zdravljenja ni. Napoved pri bolnikih s pomanjkanjem IgA je na splošno dobra, če ni pomembnih kliničnih manifestacij. Pomanjkanje IgA pri otrocih se lahko sčasoma nadomesti.
Kot genetsko pogojena stanja imunske pomanjkljivosti nastanejo zaradi okvar genetskega aparata. Bolniki s skupno spremenljivo imunsko pomanjkljivostjo in tisti s selektivnim pomanjkanjem IgA se pogosto nahajajo v isti družini in imajo skupen haplotip HLA; mnogi imajo redke alele in delecije genov v razredu MCH – razred 3 na kromosomu 6. Nedavno je bilo dokazano, da so nekateri družinski primeri pogoste spremenljive imunske pomanjkljivosti in selektivnega pomanjkanja IgA posledica mutacij v genu TNFRSF13B, ki kodira znano beljakovino. kot TACI (transmembranski aktivator in kalcijev modulator ter interaktor ciklofilin-ligand). Verjetno je v primerih, ko mutacije TACI niso bile odkrite, vzrok bolezni lahko spontane ali dedne mutacije drugih genov, ki še niso zabeležene.
Trenutno so dovolj podrobno opisane možne klinične manifestacije selektivnega pomanjkanja IgA, različice poteka in možne sočasne bolezni. Odločilno pri diagnozi bolezni je selektivno znižanje koncentracije IgA v serumu pri otrocih od 4. leta starosti pod 0,05 g/l z normalno ravnjo drugih serumskih imunoglobulinov v ponavljajočih se imunogramih. Zdravljenje je sestavljeno iz odkrivanja sočasnih bolezni, izvajanja preventivnih ukrepov za zmanjšanje tveganja okužbe, potrebno pa je tudi pravočasno in učinkovito zdravljenje nalezljivih bolezni.
Podatkov o pogostnosti pojavljanja tega stanja primarne imunske pomanjkljivosti pri ruski populaciji ni, zaradi česar ni mogoče primerjati razširjenosti bolezni pri nas z drugimi državami, kjer so bile podobne študije že opravljene.
Glavna težava je pomanjkanje enotnih priporočil za obravnavo bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA.
Da bi ocenili pogostost pojavljanja selektivnega pomanjkanja IgA pri otrocih iz ambulantne opazovalne skupine "pogosto bolni otroci" in opredelili spekter njegovih kliničnih manifestacij v Ruski federaciji na podlagi Zvezne državne proračunske ustanove "FNKTS DGOI z imenom po Dmitriju Rogačevu" Ministrstva za zdravje Ruske federacije in GBUZ DGKB št. 9 po. To delo je opravil G.N.Speransky DZM.
Materiali in raziskovalne metode
Predmet študije so bili otroci s selektivnim pomanjkanjem IgA, ki so jih opazili v Državnem proračunskem zdravstvenem zavodu Otroške mestne klinične bolnišnice št. G.N.Speransky DZM. Poleg tega je bila opravljena retrospektivna analiza zdravstvene dokumentacije za obdobje od 2003 do 2010. 9154 bolnikov iz skupine dispanzerskega opazovanja »pogosto bolni otroci« (preglednice 1-3).
.gif)
Med pregledom so bile uporabljene naslednje metode:
- klinična in anamnestična;
- splošni in biokemični krvni testi;
- imunološka študija sestave krvi z metodami nefelometrije in pretočne citometrije;
- skarifikacijski testi;
- določanje specifičnega IgE z imunoblotingom;
- študija funkcije zunanjega dihanja;
- rinocitološki pregled.
Diagnoza selektivnega pomanjkanja IgA je bila postavljena na podlagi selektivnega zmanjšanja serumske koncentracije IgA pod 0,05 g/L z normalnimi vrednostmi drugih serumskih imunoglobulinov v ponavljajočih se imunogramih in izključitvijo drugih možnih vzrokov za njihovo pomanjkanje pri otrocih, starejših od 4 let. starosti.
Pri zbiranju anamneze smo posebno pozornost namenili pogostosti in obsegu kliničnih manifestacij, spremljajoči patologiji, podrobno proučevali družinsko anamnezo. Klinični pregled otrok je bil opravljen v skladu s splošno sprejetimi metodami. Vsebnost imunoglobulinov razredov A, G, M, E v serumu smo določili z nefelometrijo na nefelometru BN 100 (Dade Bering, Nemčija) z uporabo kompleta Dade Behring. Fenotipizacijo limfocitov smo izvedli s pretočno citometrijo na napravi FacsScan (Becton Dickenson, ZDA) z uporabo fluorescenčno označenih monoklonskih protiteles Simultest (Becton Dickenson, ZDA). Bolniki s kakršnimi koli manifestacijami atopije, pa tudi vsi bolniki s povišano ravnjo IgE, ki so jo odkrili kot rezultat ocenjevanja indikatorjev imunskega statusa z nefelometrijo, so bili podvrženi kontrolnim alergijskim pregledom s skarifikacijskimi testi pri otrocih, starejših od 4 let ali z metoda določanja specifičnega IgE v krvnem serumu bolnikov, mlajših od 4 let. Otroci z ugotovljeno diagnozo bronhialne astme ali bronhoobstruktivnim sindromom v anamnezi so opravili študijo delovanja zunanjega dihanja z aparatom Spirovit SP-1 (Schiller AG, Švica). Prav tako so bili opravljeni vsi potrebni dodatni pregledi in posvetovanja s sorodnimi specialisti, ob upoštevanju obstoječih pritožb.
Rezultati in njihova razprava
Retrospektivna analiza zdravstvene dokumentacije bolnikov z napotnimi diagnozami "ponavljajoči se ARVI", "CWD", "CBS" in "EBD" je omogočila ugotovitev, da je pogostost selektivnega pomanjkanja IgA pri tej skupini otrok velika. dva ali celo trikrat večja kot v populaciji.
Absolutno število in tudi odstotek otrok s to primarno imunsko pomanjkljivostjo po letih je razvidno iz tabele. 4.
_575.gif)
Podatki za leto 2007 žal niso na voljo. V letih 2003 in 2004. Posvetovanih je bilo 692 in 998 otrok. Med njimi je bilo ugotovljenih skupno 5 bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA, kar je nekoliko pogosteje od povprečja za populacijo - 1: 346 oziroma 1: 333 proti 1: 400-600. Od leta 2005 se je pogostost na novo diagnosticiranih bolnikov s tem PIDS močno povečala: 1:113 v letu 2005, 1:167 v letu 2006, 1:124 v letu 2008, 1:119 v letu 2009 in končno, 1:131 v 2005. v študiji se je pogostost pojavljanja spremenila z 1:346 v letu 2003 na 1:131 v letu 2010, ko se je izkazalo, da je največja v primerjavi s prejšnjimi leti. Povečanje incidence bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA v tretjem letu po začetku dela je treba povezati s povečano pozornostjo zdravnikov v zvezi s to patologijo, pa tudi z izboljšanjem laboratorijske diagnostike. Še naprej je treba širiti znanje zdravnikov o tej bolezni, saj se tok otrok, ki jih starši pripeljejo k imunologu s pritožbami na pogoste bolezni, iz leta v leto povečuje.
V okviru tega dela je bilo tudi prospektivno pregledanih 235 otrok in 32 odraslih.
Glavno skupino je sestavljalo 73 otrok z diagnozo selektivnega pomanjkanja IgA.
V drugo skupino bolnikov je bilo vključenih 153 otrok z idiopatsko trombocitopenično purpuro (ITP). Oceno imunskega statusa bolnikov z ITP smo izvedli, da bi med njimi ugotovili selektivno pomanjkanje IgA, saj je ta korelacija opisana v svetovni literaturi in so bili enaki podatki pridobljeni v okviru te študije. Med njimi nismo našli niti enega otroka z odsotnostjo IgA. Kljub temu, da pri preučevanju imunskega statusa bolnikov z ITP med njimi nismo mogli ugotoviti selektivnega pomanjkanja IgA, so bile ugotovljene druge manjše humoralne okvare: pomanjkanje podrazredov IgG, hipogamaglobulinemija pri dojenčkih, delno zmanjšanje IgA.
V tretjo skupino je bilo vključenih 32 odraslih, starih od 20 do 54 let, ter 8 otrok, starih od 4 do 10 let, ki so najbližji sorodniki bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA, pri katerih je bila opravljena ocena njihovega imunskega statusa, da bi našli in opisali družinsko primerih.
Med anketiranjem in analizo pridobljenih podatkov so bili pridobljeni naslednji rezultati.
Razmerje moških in žensk med bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA je bilo približno enako. Pregledanih je bilo 40 fantov in 33 deklet. To ustreza podatkom svetovne literature.
Največja zaznavnost selektivnega pomanjkanja IgA je bila v starosti 4-7 let. Ponavljajoče se nalezljive bolezni so se praviloma pojavile že v zgodnji mladosti ali na začetku obiskovanja vrtca. Praviloma so otroci, preden so prišli do imunologa, nabrali določeno nalezljivo anamnezo, saj obstajajo določeni znaki, ki jim omogočajo sum na PIDS. Poleg tega, tudi če je bila študija izvedena v zgodnejši starosti in je bila odsotnost IgA razkrita do 4 let, nam to ni omogočilo, da bi postavili nedvoumno diagnozo PIDS, ne moremo popolnoma izključiti nezrelosti sistem za sintezo imunoglobulina. Zato so do 4. leta starosti diagnozo postavljali na podlagi vprašanj in priporočali nadaljnje spremljanje. Zato je interval 4-7 let.
Vodilne pritožbe pri otrocih s selektivnim pomanjkanjem IgA so bile pogoste respiratorne virusne okužbe z nezapletenim potekom. Začetek ponavljajočih se bolezni dihal je praviloma padel pri starosti 3 let. To se ujema tudi s podatki svetovne literature. Ker se je dinamični nadzor nad večino bolnikov naše študije izvajal dolgo časa, več let, včasih še pred prehodom bolnika v mrežo odraslih, je mogoče trditi, da sta se pogostost in resnost prenesenih okužb zmanjšali. s starostjo. Domnevno je bilo to posledica kompenzacijskega povečanja protiteles IgG1 in IgG3, IgM podrazredov, vendar to vprašanje zahteva nadaljnje študije. Druga najpogostejša pritožba med zdravljenjem so bile pogoste akutne respiratorne virusne okužbe z zapleti. Zmanjšala se je tudi pogostost zapletenih, atipično pojavljajočih se ARVI s starostjo pri naših bolnikih, kot kaže dinamično opazovanje.
Med spektrom nalezljivih bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA so vodilno mesto nalezljive bolezni zgornjih dihalnih poti in okužbe spodnjih dihal. To je posledica dejstva, da zmanjšanje sekretornega IgA, ki je del lokalne imunosti, povzroči enostavno okužbo in razmnoževanje mikroorganizmov na sluznicah, ki so najbolj ranljive v stiku z nalezljivimi boleznimi, ki se prenašajo s kapljicami v zraku.
V spektru nenalezljivih bolezni je bila ugotovljena očitna korelacija z avtoimunskimi boleznimi, ki so najpomembnejše manifestacije selektivnega pomanjkanja IgA, zlasti z idiopatsko trombocitopenično purpuro (1,5-2 na 100 tisoč).
Od avtoimunskih bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA so bili najpogostejši juvenilni revmatoidni artritis (4-krat), kronična idiopatska trombocitopenična purpura (3-krat) in avtoimunski hepatitis (3-krat). Poleg tega imajo po svetovni literaturi bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA povečano pogostnost avtoimunskih stanj med najbližjimi sorodniki. Toda po naši raziskavi njihovo število ni preseglo vrednosti splošne populacije.
Incidenca atopičnih bolezni pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA je bila bistveno višja kot v populaciji (preglednica 4). Le pogostnost alergijskega rinitisa je primerljiva s splošno populacijo. Takšna opažanja se odražajo v številnih prejšnjih študijah. Ne moremo reči, da so alergijske bolezni pri večini bolnikov s pomanjkanjem IgA hujše kot pri ljudeh brez te imunološke okvare. Vendar pa se zaradi visoke razširjenosti atopije postavlja vprašanje izvajanja imunološkega pregleda, da bi ugotovili oblike selektivnega pomanjkanja IgA, ki se še niso klinično pokazale. Čeprav to morda ne igra odločilne vloge pri pristopu k zdravljenju trenutnega atopičnega stanja, bo pomagalo pravočasno diagnosticirati in zmanjšati možna tveganja za ljudi, pri katerih bo odkrito selektivno pomanjkanje IgA.
Pri analizi ponavljajočih se imunogramov med dinamičnim opazovanjem pri otrocih s selektivnim pomanjkanjem IgA smo zaradi vztrajnih sprememb laboratorijskih parametrov identificirali dve veliki skupini bolnikov. Skupina A je pokazala odsotnost IgA brez drugih sprememb. V skupini V odsotnosti IgA je bilo kombinirano z vztrajnim zvišanjem ravni IgG. Izvedena je bila primerjalna analiza teh skupin bolnikov.
_575.gif)
_575.gif)
Starost pojava kliničnih manifestacij v teh skupinah se ni bistveno razlikovala.
Ugotovljeno je bilo, da pri bolnikih s selektivnim pomanjkanjem IgA zvišanje ravni IgG korelira s ponavljajočimi se okužbami kože in mehkih tkiv. To vprašanje zahteva nadaljnje študije.
Pri primerjavi teh skupin bolnikov ni bilo ugotovljenih bistvenih razlik v spektru alergijske patologije.
V okviru dela smo ocenili imunski status pri 20 družinah bolnikov s selektivnim pomanjkanjem IgA. Ugotovljeni so bili 4 družinski primeri. Poleg tega je bila zbrana podrobna družinska anamneza. Med odraslimi sorodniki z obremenjeno anamnezo okužbe, ki so lahko opravili pregled, so bile določene kršitve humoralne imunosti. V skladu s tem je ob odkritju manjših humoralnih okvar (zlasti selektivnega pomanjkanja IgA) obvezen pregled najbližjih sorodnikov, zlasti ob prisotnosti obremenjene anamneze okužb.
Ker se selektivno pomanjkanje IgA pri otrocih iz ambulantne opazovalne skupine "pogosto bolni otroci" pojavlja veliko pogosteje kot pri splošni pediatrični populaciji, morajo pediatri biti pri tej bolezni previdni. Nanj ni vedno lahko posumiti, saj so klinične manifestacije zelo raznolike: od asimptomatskih oblik do ponavljajočih se bakterijskih okužb s potrebo po pogostem zdravljenju z antibiotiki. Priporočljivo je razširiti znanje pediatrov in ozkih specialistov v ambulantni in bolnišnični oskrbi o manjših okvarah humoralne imunosti.
Ker je med bolniki s selektivnim pomanjkanjem IgA pogostost alergijske patologije (bronhialna astma, atopijski dermatitis, alergija na hrano) bistveno večja, je višja pogostost avtoimunskih bolezni in hematoloških bolezni ter pogostnost kroničnih bolezni (ORL organi, genitourinarni sistem, prebavila), kot v populaciji, je njegova identifikacija obvezna, da se bolnikom zagotovi popolna in pravočasna zdravstvena oskrba.
Priporočljivo je, da se otroci z anamnezo nalezljivih bolezni, bolniki s hematološkimi in avtoimunskimi boleznimi napotijo na posvet k imunologu/imunološki pregled, pri bolnikih z alergijskimi boleznimi pa se opravi presejalni pregled ravni skupnega IgA.
V okviru študije je bilo ugotovljeno, da je pri večini otrok s selektivnim pomanjkanjem IgA obstajala povezava med prisotnostjo avtoimunske patologije in vztrajnim zvišanjem IgG v ponavljajočih se imunogramih. Pri drugih boleznih takšne korelacije niso ugotovili. Takšne spremembe kazalnikov so dejavnik tveganja za razvoj avtoimunske patologije pri otroku in zahtevajo posebno pozornost.
Kljub temu, da korelacija med prisotnostjo družinske anamneze selektivnega pomanjkanja IgA in resnostjo kliničnih manifestacij pri bolnikih ni bila ugotovljena, je za te bolnike pregled najbližjih, zlasti ob prisotnosti obremenjene anamneze nalezljivih bolezni, je obvezen.
Literatura
- Hammarstrom L., Lonnqvist B., Ringden O., Smith C. I., Wiebe T. Prenos pomanjkanja IgA na bolnika s presaditvijo kostnega mozga z aplastično anemijo // Lancet. 1985; 1 (8432): 778-781.
- Latiff A. H., Kerr M. A. Klinični pomen pomanjkanja imunoglobulina A // Annals of Clinical Biochemistry. 2007; 44 (Pt 2): 131-139.
- Al-Attas R. A., Rahi A. H. Primarno pomanjkanje protiteles pri Arabcih: prvo poročilo iz vzhodne Savdske Arabije // Journal of Clinical Immunology. 1998; 18 (5): 368-371.
- Carneiro-Sampaio M. M., Carbonare S. B., Rozentraub R. B., de Araujo M. N., Riberiro M. A., Porto M. H. Pogostnost selektivnega pomanjkanja IgA med brazilskimi krvodajalci in zdravimi nosečnicami // Allergology Immunopathology (Madr). 1989; 17 (4): 213-216.
- Ezeoke A. C. Selektivno pomanjkanje IgA (SIgAD) v vzhodni Nigeriji // African Journal of Medicine and Medical Sciences. 1988; 17 (1): 17-21.
- Feng L. Epidemiološka študija selektivnega pomanjkanja IgA med 6 narodnostmi na Kitajskem // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1992; 72 (2): 88-90, 128.
- Pereira L. F., Sapina A. M., Arroyo J., Vinuelas J., Bardaji R. M., Prieto L. Razširjenost selektivnega pomanjkanja IgA v Španiji: več, kot smo mislili // Blood. 1997; 90 (2): 893.
- Wiebe V., Helal A., Lefranc M. P., Lefranc G. Molekularna analiza multigenske delecije T17 imunoglobulina CH (del A1-GP-G2-G4-E) // Humana genetika. 1994; 93 (5): 5.
L. A. Fedorova *,
E. S. Pushkova *
I. A. Korsunsky **, 1,Kandidat medicinskih znanosti
A.P. Prodeus *,Doktor medicinskih znanosti, profesor
* FGBOU VO Prvi MGMU poim I.M.Sechenov, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Moskva
** FGBOU V RNIMU jim. N.I. Pirogova, Moskva
Selektivno pomanjkanje IgA je najpogostejša motnja imunske pomanjkljivosti. Kakšni so njeni vzroki, simptomi in kako zdraviti.
V krvi ljudi s to boleznijo se zmanjša raven imunoglobulina A ali pa beljakovin sploh ni.
Vzroki
Pomanjkanje IgA je praviloma dedno, torej se prenaša na otroke od staršev. Vendar pa je v nekaterih primerih lahko pomanjkanje IgA povezano z zdravili.
Incidenca bolezni med predstavniki bele rase je 1 primer na 700 ljudi. Med predstavniki drugih ras je pogostost pojavljanja manjša.
Simptomi
V večini primerov je selektivno pomanjkanje IgA asimptomatsko.
Simptomi bolezni vključujejo pogoste epizode:
Bronhitis
driska
Konjunktivitis (okužba oči)
Oralne okužbe
Otitis media (okužba srednjega ušesa)
Pljučnica
sinusitis
Okužbe kože
Okužbe zgornjih dihal.
Drugi simptomi vključujejo:
Bronhiektazija (bolezen, pri kateri se deli bronhijev razširijo)
Bronhialna astma neznanega izvora.
Diagnostika
Obstaja družinska anamneza pomanjkanja IgA. Nekateri kazalniki vam omogočajo, da postavite diagnozo:
IgA
IgG
podrazredi IgG
IgM
in raziskovalne metode:
Določanje količine imunoglobulinov
Imunoelektroforeza beljakovin v krvnem serumu.
Zdravljenje
Posebno zdravljenje ni bilo razvito. V nekaterih primerih se raven IgA sama povrne v normalno stanje.
Antibiotiki se uporabljajo za zdravljenje nalezljivih bolezni. Da bi preprečili ponovitev bolezni, so nekaterim bolnikom predpisani dolgi tečaji antibiotikov.
Če selektivno pomanjkanje IgA spremlja pomanjkanje podrazredov IgG, se imunoglobulini dajejo bolnikom intravensko.
Opomba: intravenska uporaba krvnih pripravkov in imunoglobulinov v odsotnosti IgA vodi do razvoja protiteles proti IgA. Pri bolnikih se razvijejo alergijske reakcije, vse do smrtno nevarnega anafilaktičnega šoka. IgA se takim bolnikom ne sme dajati.
Napoved
Selektivno pomanjkanje IgA je manj resno kot druge imunske pomanjkljivosti. Pri nekaterih bolnikih se raven IgA postopoma vrne v normalno stanje in pride do spontanega okrevanja.
Možni zapleti
V ozadju selektivnega pomanjkanja IgA se lahko razvijejo avtoimunske bolezni (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus) ali celiakija.
Kot odgovor na dajanje zdravil v krvi pri bolnikih s pomanjkanjem IgA se lahko tvorijo protitelesa proti IgA, kar spremljajo hude alergijske reakcije. Če bolnik potrebuje transfuzijo krvi, je treba injicirati oprane celice.
Kdaj k zdravniku
Če so imeli ožji družinski člani para, ki namerava imeti otroka, primere selektivnega pomanjkanja IgA, bodo bodoči starši morda potrebovali genetsko svetovanje.
Če namerava zdravnik bolniku dati imunoglobuline ali krvne pripravke, mora bolnik opozoriti zdravnika, da mu primanjkuje IgA.
Profilaksa
Preprečevanje selektivnega pomanjkanja IgA sestoji v genetskem svetovanju bodočim staršem z družinsko anamnezo te bolezni.
Druga imena
