मोक्सोनिडाइन 200 या 400 एमसीजी की खुराक पर दो तंत्रों के माध्यम से रक्तचाप को मौखिक रूप से कम करता है। यह मेडुला ऑबोंगटा के रोस्ट्रोवेंट्रोलेटरल क्षेत्र में इमिडाज़ोलिन I1 रिसेप्टर्स का एक एगोनिस्ट है, जिससे सहानुभूति की गतिविधि को कम करता है। तंत्रिका प्रणाली... यह भी माना जाता है कि मोक्सोनिडाइन मस्तिष्क में α2-रिसेप्टर्स पर एगोनिस्टिक रूप से कार्य करता है, जिसका प्रभाव क्लोनिडीन के कारण होता है।

लेकिन मोक्सोनिडाइन A2 रिसेप्टर्स की तुलना में I1 रिसेप्टर्स के संबंध में अधिक चयनात्मक है, और इसमें श्वसन दमन प्रभाव का अभाव है जिसे केंद्रीय a2 सक्रियण के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। इस संबंध में, मोक्सोनिडाइन कम कारण बनता है दुष्प्रभावक्लोनिडीन की तुलना में। मोक्सोनिडाइन के कारण रक्तचाप में कमी आमतौर पर हृदय गति में कमी के साथ होती है जो रक्तचाप में गिरावट की तुलना में अवधि और परिमाण में कम होती है। मोक्सोनिडाइन का अंतिम टी 1/2 2 घंटे है।
निकाल देनामुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से किया जाता है। साइड इफेक्ट कम और बीच में हैं: शुष्क मुँह, चक्कर आना, और थकान।

डोपामाइन D1 विरोधी

फेनोल्डोपनएक चयनात्मक डोपामाइन डीएल एगोनिस्ट है जो उच्च रक्तचाप के रोगियों में वासोडिलेशन, वृक्क छिड़काव में वृद्धि और नैट्रियूरेसिस का कारण बनता है। 10 मिनट से कम समय के T1 / 2 के कारण फेनोल्डोपन थोड़े समय के लिए कार्य करता है। इसका उपयोग उच्च जोखिम वाले उच्च रक्तचाप वाले सर्जिकल रोगियों के लिए, किडनी और अन्य अंग प्रत्यारोपण वाले रोगियों के पेरिऑपरेटिव प्रबंधन के लिए, साथ ही उच्च जोखिम वाले रोगियों को रेडियोपैक पदार्थ के प्रशासन के बाद पैरेंट्रल थेरेपी के साधन के रूप में किया जाता है।

यह प्रोटोटाइप है औषधीयसंयुक्त राज्य अमेरिका में गंभीर उच्च रक्तचाप के अल्पकालिक उपचार (48 घंटे तक) के लिए अस्पताल की स्थापना में उपयोग के लिए दवा को मंजूरी दी गई है, जब रक्तचाप में तेजी से लेकिन आसानी से प्रतिवर्ती कमी प्राप्त करना आवश्यक है, जिसमें घातक उच्च रक्तचाप भी शामिल है। परिधीय अंग समारोह में गिरावट। फेनोल्डोपन की कार्रवाई की छोटी अवधि आपातकालीन सेटिंग में रक्तचाप में लगातार, अत्यधिक कमी से बचाती है।

प्रभावीउच्च रक्तचाप के लिए फार्माकोथेरेप्यूटिक दृष्टिकोण दो या दो से अधिक दवाओं के संयोजन का उपयोग है। कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ दवाओं का संयुक्त उपयोग उनकी खुराक को कम करना संभव बनाता है, जिससे दुष्प्रभाव कमजोर होते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, निश्चित खुराक संयोजनों की एक विस्तृत श्रृंखला है जो उपयोग के लिए स्वीकृत हैं, जिनमें से कुछ तैयार रूप (टैबलेट या कैप्सूल) में उपलब्ध हैं। संयोजन में दवाओं की खुराक छोटी होती है, इसलिए साइड इफेक्ट कम आम हैं। इसके अलावा, रोगी के लिए सभी आवश्यक दवाएं एक बार में लेना आसान होता है, और प्रत्येक को अलग से नहीं।

हर चीज़ संयोजनोंशामिल दवाईइस अध्याय में चर्चा की गई है, पाइरेथेनाइड लूप मूत्रवर्धक के अपवाद के साथ, जो Na + / K + / Cl- कोट्रांसपोर्टर को रोकता है।

एन्टागोनिस्ट(३-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और Ca2 + प्रतिपक्षी (केवल डायहाइड्रोपाइरीडीन), संयोजन में उपयोग किए जाते हैं, आमतौर पर रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है यदि खुराक को सावधानी से चुना जाता है। हृदय के b1-adrenergic रिसेप्टर्स का संबंध, अन्य - Ca2 के संबंध में + -निलय के एल-प्रकार के चैनल)।

मूत्रवधकएक एसीई अवरोधक (जैसे, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और पेरिंडोप्रिल) के संयोजन में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक प्रभावी संयोजन है जो हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले कई रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है। एसीई इनहिबिटर के साथ मूत्रवर्धक के संयोजन का लाभ रक्तचाप को कम करने में उनका योगात्मक प्रभाव है। संयोजन एसीई अवरोधकऔर Ca2 + प्रतिपक्षी भी रक्तचाप को कम करने में प्रभावी होते हैं और आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। हालांकि, इस मामले में, एक नियम के रूप में, योगात्मक प्रभाव नहीं होता है।

2. हिस्टामाइन h1 रिसेप्टर्स के विरोधी

ए।हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स के विरोधी में शामिल हैं diphenhydramine[डिफेनहाइड्रामाइन, बेनाड्रिल], पैराक्लोरामाइन,साइक्लिज़िन,डाइमेनहाइड्रिनेटतथा प्रोमेथाज़िन.

बी।इन एजेंटों की सबसे संभावित क्रिया वेस्टिबुलर तंत्र से कोलीनर्जिक मार्गों का निषेध है।

सी।हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स के विरोधी के लिए उपयोग किया जाता है मोशन सिकनेस, सच्चा चक्कर आना और गर्भावस्था की मतली.

डी।ये एजेंट बेहोश करने की क्रिया और ज़ेरोस्टोमिया का कारण बनते हैं।

3. डोपामाइन विरोधी

ए। Metoclopramide

(1) मेटोक्लोप्रमाइड सीटीजेड के भीतर रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है।

(2) मेटोक्लोप्रमाइड एसिटाइलकोलाइन (एसीएच) की कार्रवाई के लिए जठरांत्र संबंधी मार्ग की संवेदनशीलता को बढ़ाता है; यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता, गैस्ट्रिक निकासी को बढ़ाता है और निचले एसोफेजल स्फिंक्टर के स्वर को बढ़ाता है।

(3) मेटोक्लोप्रमाइड की बड़ी खुराक उल्टी केंद्र और जठरांत्र संबंधी मार्ग में सेरोटोनिन (5-एचटी 3) रिसेप्टर्स का विरोध करती है।

(4) मेटोक्लोप्रमाइड का उपयोग कम करने के लिए किया जाता है कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली, जैसे उपकरणों का उपयोग करते समय सिस्प्लैटिन और डॉक्सोरूबिसिनऔर दवा प्रेरित उल्टी।

(5) मेटोक्लोप्रमाइड का शामक प्रभाव होता है, दस्त, एक्स्ट्रामाइराइडल विकारों का कारण बनता है और प्रोलैक्टिन के स्राव को बढ़ाता है।

बी। फेनोटाज़िन और ब्यूटिरोफेनोन डेरिवेटिव्स

(1) फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव: स्निग्ध - क्लोरप्रोमेज़िन * (क्लोरप्रोमेज़िन); पाइपरिडीन - थियोरिडाज़ीन; पिपेरज़ाइन - फ्लुफेनाज़िन, ट्राइफ्लुओपरज़ीन (ट्रिफ़टाज़िन); ब्यूटिरोफेनोन के व्युत्पन्न - हेलोपरिडोल *, ड्रॉपरिडोल;.

(2) Phenthiazines और butyrophenones CTZ में डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं और इमेटिक सेंटर में परिधीय संचरण को धीमा करते हैं।

(3) इन निधियों का उपयोग तब किया जाता है जब कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा के कारण मतली, और पश्चात मतली के प्रबंधन के लिए.

(4) प्रतिकूल प्रभाव (ब्यूटिरोफेनोन डेरिवेटिव के लिए हल्के) में शामिल हैं: एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव (उनींदापन, ज़ेरोस्टोमिया और दृश्य तीक्ष्णता का नुकसान), एक्स्ट्रामाइराइडल विकार और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन। इन निधियों की नियुक्ति के लिए एक contraindication पार्किंसंस रोग है।

सी।हाल के वर्षों में, डोपामाइन रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी के बीच जो जठरांत्र संबंधी मार्ग के मोटर फ़ंक्शन को नियंत्रित करते हैं और एक एंटीमैटिक प्रभाव रखते हैं, शोधकर्ताओं और चिकित्सकों का ध्यान तेजी से आकर्षित हो रहा है। डोमपरिडोन [मोटिलियम]... यह परिधीय और केंद्रीय डोपामाइन रिसेप्टर्स का एक विरोधी है, जिसमें समान है Metoclopramideऔर कुछ मनोविकार नाशकएंटीमेटिक और मतली विरोधी गुण, हालांकि रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से अच्छी पैठ नहीं होना... इसके अलावा, मेटोक्लोप्रमाइड, यहां तक ​​​​कि दिन में 4 बार 10 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है, हमेशा पुरानी गैस्ट्रिक पैरेसिस में प्रभावी नहीं होता है; इसके अलावा, वह अक्सर प्रस्तुत करता है खराब असरडिस्केनेसिया और उनींदापन के रूप में। वमनरोधी क्रिया डोमपरिडोनगैस्ट्रोकेनेटिक (परिधीय) क्रिया और मस्तिष्क के केमोरिसेप्टर्स के ट्रिगर ज़ोन में डोपामाइन रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी के संयोजन के कारण, अर्थात। कार्यान्वयन परिधीय और केंद्रीय डोपामाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी.डोमपरिडोनयह विभिन्न मूल की मतली और उल्टी को खत्म करने में प्रभावी साबित हुआ, जाहिरा तौर पर, और पेट और ग्रहणी के एंट्रम के क्रमिक वृत्तों में सिकुड़नेवाला संकुचन की अवधि में वृद्धि के कारण, गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी और निचले हिस्से के स्वर में वृद्धि के कारण इसोफेगाल अवरोधिनी। उपयोग के संकेतडोमपरिडोन: डिस्पेप्टिक सिंड्रोम, मतली और विभिन्न मूल की उल्टी - कार्यात्मक, जैविक, संक्रामक, आहार, और रेडियोथेरेपी या ड्रग थेरेपी से भी जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से एंटीपार्किन्सोनियन दवाओं के साथ - डोपामाइन विरोधी, उदाहरण के लिए लेवोडोपा, ब्रोमोक्रिप्टिन (एक विशिष्ट एजेंट के रूप में)। तीव्र और सूक्ष्म स्थितियों में (मतली और उल्टी के साथ), डोमपरिडोन आमतौर पर वयस्कों और 12 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए निर्धारित किया जाता है, भोजन से 15-30 मिनट पहले और सोने से पहले दिन में 20 मिलीग्राम 3-4 बार; 5 से 12 साल के बच्चे - भोजन से 15-30 मिनट पहले और शाम को सोने से पहले दिन में 3-4 बार 10 मिलीग्राम। अन्य मामलों में (पुरानी अपच के साथ), डोमपरिडोन वयस्कों के लिए 10 मिलीग्राम 3 बार भोजन से 15-30 मिनट पहले, यदि आवश्यक हो और सोने से पहले निर्धारित किया जाता है; 5 से 12 वर्ष की आयु के बच्चे - 10 मिलीग्राम दिन में 3 बार, भोजन से 15-30 मिनट पहले, यदि आवश्यक हो और शाम को, सोने से पहले।

डी। डिमेटप्रमाइड

(1) उल्टी केंद्र के ट्रिगर ज़ोन के डोपामाइन डी 2-रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, रक्त की आपूर्ति और जठरांत्र संबंधी मार्ग की गतिशीलता को उत्तेजित करता है। जब इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो प्रभाव 30-40 मिनट के बाद दिखाई देता है, जब मौखिक रूप से लिया जाता है - 50-60 मिनट के बाद, यह 4-5 घंटे तक रहता है। यह संचयी नहीं होता है।

(२) संकेत:मतली और उल्टी की रोकथाम और राहत, सहित। पश्चात की अवधि में, कैंसर रोगियों के विकिरण और कीमोथेरेपी के साथ, जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों के साथ।

(३) मतभेद:अतिसंवेदनशीलता।

गुर्दे और यकृत की शिथिलता, गंभीर हाइपोटेंशन।

(५) दुष्प्रभाव:एलर्जी; रक्तचाप और उनींदापन का मध्यम कम होना (बड़ी खुराक का उपयोग करते समय)।

(६) प्रशासन और खुराक की विधि:अंदर (भोजन से पहले) या / मी: 0.02 ग्राम दिन में 2-3 बार। अधिकतम खुराक (अंदर और / मी) - 0.1 ग्राम / दिन। रोग की प्रकृति, डिमेटप्रमाइड की प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर पाठ्यक्रम 2-4 सप्ताह का है। बिगड़ा हुआ गुर्दे और यकृत समारोह, गंभीर हाइपोटेंशन के मामले में, दैनिक खुराक 0.04 ग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

(7) सावधानियां:बिगड़ा हुआ गुर्दे और यकृत समारोह वाले रोगियों में, गंभीर हाइपोटेंशन, रक्तचाप की नियमित (हर 2-3 दिन) निगरानी और पैरेन्काइमल अंगों की कार्यात्मक जांच आवश्यक है।

इ। थिएथिलपेराज़िन

(1) उल्टी केंद्र को रोकता है, मेडुला ऑब्लांगेटा में ट्रिगर ज़ोन को ब्लॉक करता है। इसमें एड्रेनोलिटिक और एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव होता है। यह डोपामाइन रिसेप्टर्स को निग्रोस्ट्रिएटल पाथवे में बांधता है, लेकिन, एंटीसाइकोटिक्स के विपरीत, इसमें एंटीसाइकोटिक, एंटीहिस्टामाइन और कैटेलेप्टोजेनिक गुण नहीं होते हैं। मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित होता है। जिगर में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित।

(२) संकेत:मतली और उल्टी (घातक नियोप्लाज्म के विकिरण और कीमोथेरेपी के साथ, पश्चात की अवधि)।

(३) मतभेद:अतिसंवेदनशीलता, बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह, कोण-बंद मोतियाबिंद, हाइपोटेंशन, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अवसाद, कोमा, हृदय और रक्त रोग, प्रोस्टेट एडेनोमा, पार्किंसंस रोग और पार्किंसनिज़्म, गर्भावस्था।

(४) उपयोग पर प्रतिबंध:स्तनपान (उपचार की अवधि के लिए स्तनपान रोक दिया जाता है), बच्चों की उम्र (15 वर्ष तक)।

(५) दुष्प्रभाव:सिरदर्द, चक्कर आना, आक्षेप, एक्स्ट्रामाइराइडल विकार, ज़ेरोस्टोमिया, टैचीकार्डिया, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, प्रकाश संवेदनशीलता, रेटिना रंजकता, परिधीय शोफ, बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दा समारोह, कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, एग्रानुलोसाइटोसिस, एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

(६) बातचीत:ट्रैंक्विलाइज़र, एनाल्जेसिक, बीटा-ब्लॉकर्स, एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स, एम-एंटीकोलिनर्जिक्स, अल्कोहल के प्रभाव को मजबूत करता है, कम करता है - एड्रेनालाईन, लेवोडोपा, ब्रोमोक्रिप्टिन।

(7) प्रशासन और खुराक की विधि:वयस्कों के लिए - 10 मिलीग्राम मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर या रेक्टली दिन में 3 बार। उपचार का कोर्स 2-4 सप्ताह है।

मोटर लक्षणों के अलावा, पीडी रोगियों के जीवन की गुणवत्ता पर कम नहीं, और संभवतः अधिक प्रभाव मोटर फ़ंक्शन से संबंधित अन्य लोगों द्वारा डाला जाता है। ये तथाकथित गैर-मोटर लक्षण हावी हैं नैदानिक ​​तस्वीरउन्नत पीडी वाले रोगियों में और विकलांगता की गंभीरता, गुणवत्ता की हानि, और रोगियों की जीवन प्रत्याशा में कमी में महत्वपूर्ण योगदान देता है। इसके बावजूद, पीडी के गैर-मोटर लक्षणों को अक्सर पहचाना नहीं जाता है और इसलिए, ठीक से ठीक नहीं किया जाता है। ऐसे लक्षणों का उपचार व्यापक होना चाहिए और पीडी के सभी चरणों में किया जाना चाहिए। डोपामाइन एगोनिस्ट के संशोधित-रिलीज़ खुराक रूपों के लिए उच्च उम्मीदें हैं, जो मोटर के उतार-चढ़ाव और डिस्केनेसिया के जोखिम को और कम कर सकती हैं।

लंबे समय तक, पीडी उपचार में मुख्य रूप से रोग की मोटर अभिव्यक्तियों में सुधार शामिल था। लेवोडोपा और डोपामाइन एगोनिस्ट की आधुनिक तैयारी कई वर्षों तक अधिकांश रोगियों में ऐसे लक्षणों का पर्याप्त सुधार प्रदान कर सकती है। हालांकि, आज यह पहले ही साबित हो चुका है कि गैर-मोटर लक्षणों के उचित सुधार के बिना पीडी वाले रोगी का सफल प्रबंधन असंभव है। उनका सटीक निदानपीडी के अतिव्यापी कार्बनिक और गैर-मोटर लक्षणों के कारण अक्सर मुश्किल होता है। उदाहरण के लिए, निम्न स्तर की शारीरिक गतिविधि, भावनात्मक गरीबी और यौन रोग के साथ एक पीडी रोगी को आसानी से अवसाद का निदान किया जा सकता है, हालांकि ये लक्षण एक तंत्रिका संबंधी बीमारी का प्रकटीकरण हैं, मानसिक विकार नहीं।

सभी पीडी रोगियों में से लगभग आधे अवसादग्रस्त हैं। इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि यह लक्षण पीडी का परिणाम है और घटी हुई मोटर फ़ंक्शन के लिए भावनात्मक प्रतिक्रिया से जुड़ा नहीं है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि पीडी रोगियों में अवसाद प्राथमिक मनोरोग रोगियों की तरह ही गंभीर हो सकता है, लेकिन यह गुणात्मक रूप से भिन्न है। हाल ही में पूरा किया गया एक अध्ययन अवसाद के साथ न्यूरोलॉजिकल रूप से स्वस्थ रोगियों और अवसाद वाले पीडी रोगियों की तुलना करता है।
नतीजतन, यह पाया गया कि पीडी समूह में, उदासी, जीवन का आनंद लेने की क्षमता में कमी, अपराध की भावना और जीवन शक्ति में कमी जैसे लक्षण कम स्पष्ट थे।

निम्नलिखित पैटर्न पर ध्यान देना भी दिलचस्प है: पीडी और पहले से मौजूद अवसाद वाले 70% रोगियों में बाद में चिंता विकार विकसित होता है, और पीडी और पहले से मौजूद चिंता विकार वाले 90% रोगियों में बाद में अवसाद विकसित होता है।

अवसाद के अलावा, संज्ञानात्मक हानि पीडी रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में काफी वृद्धि करती है। इनमें धीमी प्रतिक्रिया समय, कार्यकारी शिथिलता, स्मृति हानि और मनोभ्रंश शामिल हैं। उत्तरार्द्ध सभी पीडी रोगियों के 20-40% में विकसित होता है, उसी समय धीमी सोच पहले दिखाई देती है, फिर अमूर्त सोच, स्मृति और व्यवहार नियंत्रण के साथ कठिनाइयां।

महत्वपूर्ण प्रसार के बावजूद, 50% न्यूरोलॉजिकल परामर्श के दौरान गैर-मोटर लक्षणों को पहचाना नहीं जाता है ... शुलमैन एट अल द्वारा एक अध्ययन में। पीडी रोगियों को पहले चिंता, अवसाद और अन्य विकारों के निदान के लिए प्रश्नावली की एक श्रृंखला को पूरा करने के लिए कहा गया था, जिसके बाद उन्हें एक न्यूरोलॉजिस्ट के परामर्श के लिए भेजा गया था।

यह पता चला कि समस्याएं
44% को था डिप्रेशन,
39% में चिंता विकार मौजूद था
43% रोगियों में नींद संबंधी विकार

इलाज करने वाले न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा इन स्थितियों के निदान की सटीकता बहुत कम थी:
21% अवसाद के लिए,
चिंता विकार के लिए 19%
नींद संबंधी विकारों के लिए 39%।

(!!!) नई उपचार विधियों के उद्भव के कारण, पीडी रोगियों की जीवन प्रत्याशा और औसत आयु बढ़ रही है। इसलिए, पीडी के गैर-मोटर लक्षणों के लिए स्क्रीनिंग पीडी के नियमित नैदानिक ​​प्रबंधन का हिस्सा बन जाना चाहिए।

चूंकि पीडी में अवसाद एक अलग प्रकृति का होता है, इसलिए इसके उपचार के लिए मानक दृष्टिकोण हमेशा प्रभावी नहीं होते हैं। इस संबंध में, विशेष रूप से प्रामिपेक्सोल में डोपामाइन एगोनिस्ट का उपयोग आशाजनक है।

नैदानिक ​​अध्ययनों में, यह पाया गया है कि प्रामिपेक्सोल न केवल पीडी के मोटर लक्षणों में सुधार करता है, बल्कि एक स्पष्ट अवसादरोधी प्रभाव प्रदर्शित करता है।हालांकि, इन अध्ययनों में मोटर जटिलताओं वाले रोगी शामिल थे, इसलिए अवसाद के लक्षणों में कमी उपचार के साथ मोटर लक्षणों में सुधार का प्रतिनिधित्व कर सकती है। इस मुद्दे को बेहतर ढंग से समझने के लिए, हमने एक यादृच्छिक अध्ययन किया, जिसमें मोटर जटिलताओं के बिना पीडी रोगियों में डोपामाइन एगोनिस्ट प्रामिपेक्सोल और सेरोटोनर्जिक एंटीडिप्रेसेंट सेराट्रलाइन के प्रभावों की जांच की गई। सात इतालवी नैदानिक ​​​​केंद्रों में, पीडी और प्रमुख अवसाद के साथ 76 आउट पेशेंट, लेकिन इतिहास में कोई मोटर उतार-चढ़ाव और डिस्केनेसिया नहीं, प्रामिपेक्सोल 1.5-4.5 मिलीग्राम / दिन या सेराट्रलाइन 50 मिलीग्राम / दिन प्राप्त हुआ। 12 सप्ताह के उपचार के बाद, दोनों समूहों में हैमिल्टन डिप्रेशन स्केल (एचएएम-डी) स्कोर में सुधार हुआ, लेकिन प्रैमिपेक्सोल समूह में काफी अधिक रोगी थे जिनमें अवसाद पूरी तरह से मुक्त हो गया था (सर्ट्रालीन समूह में 60.5% बनाम 27.3%; पी = 0.006)।
प्रमिपेक्सोल अच्छी तरह से सहन किया गया था - किसी भी रोगी ने इस दवा के साथ इलाज में बाधा नहीं डाली, जबकि सेराट्रलाइन समूह में ऐसे रोगियों का 14.7% था। रोगियों में गति संबंधी जटिलताओं की अनुपस्थिति के बावजूद, प्रैमिपेक्सोल प्राप्त करने वाले रोगियों के समूह में, यूपीडीआरएस पैमाने पर मोटर स्कोर में उल्लेखनीय सुधार हुआ। इस प्रकार, इस अध्ययन से पता चला है कि पीडी के रोगियों में, प्रैमिपेक्सोल एंटीडिपेंटेंट्स का एक लाभकारी विकल्प है।

पीडी एक पुरानी प्रगतिशील बीमारी है, और बाद के चरणों में, मोटर और पीडी की अन्य अभिव्यक्तियों का उपचार अधिक कठिन हो जाता है। साथ ही, डोपामाइन एगोनिस्ट का प्रारंभिक प्रशासन न केवल लेवोडोपा-प्रेरित मोटर उतार-चढ़ाव और डिस्केनेसिया के विकास में देरी करने की अनुमति देता है, बल्कि सुबह की सुस्ती और संबंधित गैर-मोटर लक्षणों की आवृत्ति को भी कम करने की अनुमति देता है। इस संबंध में, एक गुणात्मक रूप से नया स्तर चिकित्सा देखभालपीडी के रोगियों को प्रदान किया जा सकता है सक्रिय पदार्थ की निरंतर रिहाई के साथ डोपामिन एगोनिस्ट के खुराक के रूप। ऐसी दवाओं के स्पष्ट लाभ पूरे दिन प्लाज्मा में अधिक स्थिर डोपामाइन सांद्रता, एक साधारण खुराक आहार और, तदनुसार, उपचार के लिए एक उच्च रोगी पालन है।

डोपामाइन एगोनिस्ट ऐसे यौगिक हैं जो डोपामाइन रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, इस प्रकार न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन की क्रिया की नकल करते हैं। इन दवाओं का उपयोग पार्किंसंस रोग, कुछ पिट्यूटरी ट्यूमर (प्रोलैक्टिनोमा), और बेचैन पैर सिंड्रोम के इलाज के लिए किया जाता है। लंबे समय तक, कैबर्जोलिन एकमात्र डोपामाइन एगोनिस्ट सक्रिय रहा जब मौखिक रूप से लिया गया। हालांकि, हाल ही में ऐसी रिपोर्टें आई हैं कि कैबर्जोलिन पीडी रोगियों में बाद में गंभीर माइट्रल रिगर्जेटेशन का कारण बन सकता है हृदयजनित सदमेमौत की ओर ले जाता है। वर्तमान में, सबसे आशाजनक गैर-एर्गोलिन डोपामाइन एगोनिस्ट, जैसे रोपिनरोले और प्रामिपेक्सोल के संशोधित रिलीज के साथ नए खुराक रूपों का उपयोग है।

सिद्धांत रूप में, लंबे आधे जीवन वाले डोपामाइन एगोनिस्ट को निर्धारित करने से निम्नलिखित लाभ होंगे:

प्रशासन में आसानी - दिन में एक बार, जो रोगी के उपचार के पालन में सुधार करता है

परिधीय डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स (कम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट), कम शिखर एकाग्रता प्रभाव (कम उनींदापन) और प्लाज्मा एकाग्रता में उतार-चढ़ाव के आयाम में कमी के कारण बेहतर सहनशीलता और इसलिए, रिसेप्टर्स की कम नाड़ी उत्तेजना (मोटर जटिलताओं का कम जोखिम - उतार-चढ़ाव और डिस्केनेसिया, साथ ही मानसिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं)

बेहतर दक्षता, विशेष रूप से रात और सुबह के समय।

दूसरी ओर, लंबे समय तक उपयोग के सैद्धांतिक जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। सक्रिय दवाएंडोपामाइन रिसेप्टर्स के अत्यधिक डिसेन्सिटाइजेशन का कारण बन सकता है और अंततः, कम प्रभावशीलता के लिए। हालांकि, पहले प्रकाशित अध्ययन से पता चला है कि इस तरह के फॉर्मूलेशन अत्यधिक प्रभावी होते हैं।

वर्तमान में, प्रामिपेक्सोल के लिए एक अभिनव वितरण प्रणाली लंबे समय से विकसित की गई है। सिस्टम के विकास के लिए अन्य डोपामाइन एगोनिस्ट के बीच प्रामिपेक्सोल की पसंद इसकी अनूठी औषधीय प्रोफ़ाइल के कारण है - यह दवा एक पूर्ण एगोनिस्ट है और दूसरे प्रकार (डी 2) के डोपामाइन रिसेप्टर्स के परिवार के लिए उच्च चयनात्मकता है।
वितरण प्रणाली एक आसमाटिक पंप के सिद्धांत पर काम करती है। अन्य समान प्रणालियों के विपरीत, जिन्हें सक्रिय संघटक की रिहाई के लिए पूर्व-निर्मित उद्घाटन की आवश्यकता होती है, प्रामिपेक्सोल वितरण प्रणाली में एक नियंत्रित छिद्र के साथ एक झिल्ली होती है, जो पानी में घुलनशील छिद्रों द्वारा प्रदान की जाती है। पानी के संपर्क में आने पर (यदि यह पेट में प्रवेश कर जाता है), एक्सीसिएंट्स घुल जाते हैं, जिससे स्वस्थानी में एक माइक्रोपोरस झिल्ली का निर्माण होता है। उसके बाद, पानी कैप्सूल कोर में प्रवेश करता है, इसकी सतह पर प्रैमिपेक्सोल को भंग कर देता है। सिस्टम के अंदर एक स्थिर आसमाटिक दबाव बनाया जाता है, जो सक्रिय पदार्थ के घोल को माइक्रोप्रोर्स के माध्यम से बाहर धकेलता है। प्रामिपेक्सोल की डिलीवरी दर मुख्य रूप से उद्घाटन के आकार से नियंत्रित होती है। प्रैमिपेक्सोल के पूर्ण विघटन तक रिलीज दर स्थिर रहती है, और फिर, जैसे-जैसे कोर में इसकी एकाग्रता कम होती जाती है, यह धीरे-धीरे कम होती जाती है।

नई प्रैमिपेक्सोल डिलीवरी सिस्टम के फार्माकोकाइनेटिक परीक्षणों से पता चला है कि यह प्रति दिन एक खुराक के साथ, भोजन के सेवन की परवाह किए बिना, प्लाज्मा में सक्रिय पदार्थ की एक स्थिर चिकित्सीय एकाग्रता बनाए रखने की अनुमति देता है।