Všeobecná charakteristika sulfónamidov. Antimikrobiálne látky (sulfónamidy, nitrofurány, antibiotiká) Sulfónamidy a sulfónamidy

Sulfónamidy, deriváty kyseliny sulfanipovej, majú rovnaké spektrum antimikrobiálneho účinku a líšia sa farmakokinetikou. Sú jednou z najúčinnejších a najbezpečnejších skupín antibakteriálnych liekov. Celkovo bolo na svete syntetizovaných asi 15 000 sulfónamidových derivátov. V lekárskej praxi sa používa asi 40 liekov.

Farmakomarketing

Klasifikácia sulfónamidov súvisí s ich zložením a charakteristikami farmakokinetiky.

Klasifikácia liekov

ΜΟΗΟΚΟΜΠΟΗΕΗΤNI

Kombinované

Prípravky s resorpčným (všeobecným) účinkom sa líšia trvaním antibakteriálneho účinku:

A) krátkodobo pôsobiace lieky, ktorých polčas je 8-10 hodín;

B) dlhodobo pôsobiace lieky, polčas - 24-28 hodín;

B) Lieky s dlhodobým účinkom, polčas eliminácie je viac ako 48 hodín.

Prípravky črevného (lokálneho) účinku sa v čreve nevstrebávajú, obsahujú tam vysokú účinnú koncentráciu a používajú sa pri črevných infekciách.

Kombinované sulfa liečivá kombinujú salazosulfónamidy a sulfónamidy v kombinácii s trimetoprimom.

mechanizmus akcie

Mechanizmus akcie sulfónamidy je kompetitívny antagonizmus s kyselinou para-aminobenzoovou (PABA). PABA je počiatočný produkt na syntézu kyseliny listovej v mikrobiálnej bunke. Rast a rozmnožovanie mikrobiálnej bunky nie je možné bez kyseliny listovej. Syntéza prebieha podľa schémy (obr. 37).

Mikrobiálna bunka absorbuje sulfanilamidové liečivo namiesto PABA a tým blokuje prvý stupeň syntézy nukleových kyselín. Predpokladom antimikrobiálneho pôsobenia liečiv je priemerne 300-násobné prekročenie koncentrácie PABA v substrátoch. Pre rôzne lieky bude tento pomer odlišný: streptocid - 1: 1600, sulfazín - 1: 100, norsulfazol - 1:26.

Pre antimikrobiálnu aktivitu Pogarnoe prítomnosť voľnej amínovej skupiny NH 2 na 4. pozícii.

a kyselina salicylová a trimetoprim blokujú prechod PABA na kyselinu dehydrofolovú a trimetoprim - prechod z dehydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú, narúšajú syntézu purínov a po DNA a RNA.

Ryža. 37

Farmakologické

Všetky lieky majú antibakteriálny účinok. Okrem toho sú salazosulfónamidy a streptonitol protizápalové.

Salazosulfónamidy sú vybavené imunokorektívnym účinkom. Všetky lokálne prípravky okrem Streggonitolu a Nitacidu majú skorý čistiaci účinok.

Spektrum a typ antimikrobiálneho účinku

Citlivosť mikroorganizmov na sulfa lieky kvôli ich schopnosti syntetizovať PABA. Hemolytický streptokok citlivý na sulfónamidy. Mikroorganizmy, ktoré nevyžadujú PABA, nie sú citlivé na pôsobenie sulfónamidov.

Spektrum antimikrobiálnej aktivity sulfa lieky vrátane tých mikroorganizmov, ktoré syntetizujú kyselinu listovú. Všetky tieto mikroorganizmy možno rozdeliť na vysoko citlivé a stredne citlivé na sulfónamidy:

1. Pôvodcovia , vysoko citlivé na sulfónamidy: koky (pneumokoky, gonokoky, meningokoky, stafylokoky, streptokoky), črevné patogény (salmonella, cholera vibrio, kolibacillus, antraxový bacil), veľké vírusy (trachóm, inguinálna lymfogranulomatóza, ornitóza), prvoky (plazmodium "malária, toxoplazma).

2. Patogény sú stredne citlivé: enterokoky, zelené streptokoky, klebsiella, patogény tularémie, lepra, mykobaktérie, prvoky (leishmánia).

Sortiment jednozložkových liekov zahŕňa streptokoky, stafylokoky, pneumokoky, meningokoky, gonokoky, Escherichia coli, pôvodcovia dyzentérie, brušný týfus, Proteus, chlamýdie, toxoplazma atď. Typ účinku je bakteriostatický.

Sulfónamidy s kyselinou salicylovou a trimetoprimom majú veľmi široké spektrum účinku (väčšina G + a G - baktérií, ako aj Pneumocystis earini). Sulfónamidy s trimetoprimom vykazujú baktericídny účinok proti Staph, aureus, Str. pyogenes, Diploe, pneum., Pr. vulgaris, E. coli, H. influancae.

Typický je aj široký sortiment lieky na vonkajšie použitie aplikácie (G + a G - baktérie, Pseudomonas aeruginosa, pôvodcovia plynatej gangrény atď.).

Sulfónamidy sú teda skupinou liekov so širokým spektrom antibakteriálneho účinku.

Indikácie pre použitie a zameniteľnosť

Sulfanilamidové prípravky resorpčný účinok nepredĺžený a predĺžený sú široko používané na liečba veľkého počtu ochorení bakteriálnej povahy, ako aj tých, ktoré spôsobujú chlamýdie, najmä pri ochoreniach dýchacieho systému.

o zápal priedušiek , zápal pľúc - co-trimoxazol (Groseptol), sulfatiazol, sulfaetidol, sulfadimetoxín, sulfametoxilyrazín sulfát, Lidaprim, Dietrich, poteseptil, poteseta.

o bolesť hrdla - sulfanilamid, sulfatón, sulfatiazol, sulfadimidín, sulfaetidol, sulfadimetoxín, sulfamegoxypyridazín.

o črevné infekcie používať lieky lokálneho účinku Ftalylsulfatiazol, ftalylsulfapyridazín, sulfaguanid. Ftalylsulfapyridazín sa hydrolyzuje za vzniku sulfametoxypyridazínu, ktorý sa čiastočne absorbuje do krvi. Na týfus sa používa ftalylsulfapyridazín alebo ftalylsulfatiazol v kombinácii s chloramfenikolom, na choleru - kotrimoxazol (Groseptol). Roztápam predĺžené resorpčné sulfónamidy ako sulfamegoxypyridazín a sulfadimetoxín. možno použiť ako liečivo s črevným účinkom, pretože podobne ako fpshylsulfapyridazín vstupujú do čreva, hoci ich koncentrácia je 10-krát nižšia ako koncentrácia ftalylsulfapyridazínu.

o úplavica , enterokolitída - sulfadimidín, sulfaetidol. sulfametoxypyridazín, sulfadimetoxín, ftalylsulfostiazol, sulfaguanidín, sulfadiazín, ftapylsulfapyridazín, Lidaprim, sulfát.

V dôsledku zavedenia kyseliny salicylovej do zloženia salazosulfanilamidídov sa môžu použiť v ťažkých prípadoch poškodenia čriev dyzentériou.

Salazosulfánylamidy (salazodin, salazodimetoxin a iné) sa predpisujú na liečbu pacientov nešpecifická ulcerózna kolitída ako počas exacerbácie, tak aj počas protizápalovej liečby.

Kombinované sulfónamidy s trimetoprimom Používa sa na intracelulárnu lokalizáciu patogénov. Takže bolo možné použiť kotrimoxazol (Groseptol) a ďalšie lieky na komplexnú liečbu baktérií vrátane týfusu.

Pre liečenie infekcií močových ciest užívať lieky, ktoré sa nemetabolizujú a vylučujú sa nezmenené alebo čiastočne metabolizované. Patria sem sulfamstoxyggyrazín, trimoxazol (Groseptol), sulfatiazol, sulfaetidol, sulfadimidín. Takže pre lieky s predĺženým účinkom je charakteristická absencia kryštalúrie (acetylované produkty sa rýchlo vylučujú z tela a pomerne rýchlo sa rozpúšťajú v kyslom prostredí), možno ich použiť aj v praxi liečby pacientov so zápalovými ochoreniami močových ciest systém. Na pyelitídu, cystitídu, uretritídu sa používajú kotrimoxazol (Groseptol), sulfaetidol, sulfakarbamid, sulfamsgoxypyrilazmín, sulfadimetoxín, sulfametoxypyrazín, sulfamonometoxín, Lidaprim, sulfát, Dietrich.

o prostatitída , gonokoková uretritída - sulfadimetoxín, kotrimoxazol (Groseptol), lidaprim, sulfatón. Pri gynekologických ochoreniach používajte Lidaprim, sulfaton.

o žlčových ciest (cholecystitída) užívajú lieky vylučované žlčou a hromadia sa v žlčníku: sulfadimetoxín, sulfamegoxypyridazín, sulfamonomegoxín.

o meningitída sulfamonomegoxín sa používa v kombinácii s penicilínmi, ako aj sulfatiazol, sulfadimidín, sulfamegoxypyridazín. sulfadimetoxín, sulfatón.

U pacientov s zápalové procesy v uzavretých dutinách (Napríklad so sinusitídou) po akútna ochorenia dýchacích ciest, zápal stredného ucha a pod., je vhodné použiť dlhodobo pôsobiaci sulfanilamid – sulfametoxypyrazín, keďže tento liek sa na rozdiel od iných viaže pomerne málo na plazmatické bielkoviny (30 %), čo v kombinácii s pomalým vylučovaním zabezpečuje jeho vysokú koncentráciu v krvi a prieniku do uzavretých dutín.

o konjunktivitída, blefaritída - sulfacetamid.

V detská prax výhoda bude odmenená sulfanischmid pred antibiotikami. Častejšie ako iné sulfónamidy sú deťom predpísané ftalylsulfapyridazín a potoseptil.

Sulfónamidy používa sa aj pri liečbe chorôb, ktoré sú zriedkavé mykózy , trachóm .

Popri lipofilných prípravkoch s resorpčným účinkom patria medzi sulfónamidy vo vode rozpustné prípravky používané na výplachy hrdla pri angíne, na ošetrenie dutín, kože, vo forme očné kvapky... S purulentno-zápalovými procesmi mäkkých tkanív (infekcia rán, popáleniny, preležaniny; fistuly, abscesy, flegmóna, atopická dermatitída komplikované infekciou, pyodermiou) užívajte sulfatón a všetky lieky na vonkajšie použitie.

vedľajšie účinky

- Dysbakterióza. Ako lieky so širokým spektrom účinku inhibujú sulfónamidy saprofytickú mikroflóru čreva, čo vedie k zvýšeniu procesov fermentácie a hniloby, ako aj k hypovitaminóze, avitaminóze, K.

Leukopénia, agranulocytóza – sulfónamidy potláčajú činnosť kostnej drene. Hoci sa vyznačujú vysokou špecifickosťou a nemajú priamy toxický účinok na bunky makroorganizmu, kostná dreň je na tieto lieky stále citlivá.

Alergické reakcie – sulfónamidy sú haptény (nekompletné antigény). Väzbou na krvný proteín sa menia na plnohodnotné cudzie antigény a podporujú tvorbu protilátok. Alergické reakcie sa môžu vyvinúť rôznou rýchlosťou v závislosti od individuálnych charakteristík pacienta (reakcie okamžitého a pomalého typu).

Crysgaluria - strata kryštálov v obličkách. To je uľahčené procesmi zápalu močových ciest a kyslých potravín.

Kernicterus u detí je spojený s nedostatkom glukuroniptransferázy.

Toxické účinky na centrálny nervový systém - nevoľnosť, vracanie, závraty.

Kontraindikácie

Sulfanilamidové lieky, najmä bactrim, sú kontraindikované u tehotných žien, žien-matiek (môžu spôsobiť rozvoj methemoglobinémie u dieťaťa). Nie je potrebné predpisovať deťom s hyperbipirubinémiou: rizikom encefalopatie (najmä u detí v prvých 2 mesiacoch života), ako aj deťom s nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy v eerocytoch.

Farmakokinetika

K absorpcii lipofilných liečiv s resorpčným účinkom dochádza v najväčšej miere v tenkom čreve. Keď sa dostanú do krvi, viažu sa na albumín. Albumín nesie kladný náboj a tvorí komplexy s mnohými iónovými látkami (fenobarbital, nepriame antikoagulanciá, hypoglykemické činidlá, butadión, sulfát a iné liečivá).

Sulfanilamidové prípravky s črevným účinkom sa pomaly zmáčajú z gastrointestinálny trakt, kde v dôsledku toho vzniká ich vysoká koncentrácia. Preto sa používajú na liečbu kolitídy bakteriálnej etiológie.

Metabolizmus sulfónamidov začína v žalúdku. Acetylácia v pečeni a závisí nielen od lieku, ale aj od acetylačnej schopnosti pečene. V kyslom prostredí sa sulfónamidy acetylujú na voľnej aromatickej aminoskupine, ktorá poskytuje antimikrobiálnu aktivitu. Acetylderiváty strácajú svoju antimikrobiálnu aktivitu, navyše sa v kyslom prostredí ľahko zrážajú. Acetylderiváty prispievajú k identifikácii nežiaducich účinkov - kryštalúrie. Niektoré z liečiv sa vylučujú nezmenené (sulfakarbamid, sulfaetidol atď.) a niektoré sa vylučujú vo forme glukuronidov. Lieky s dlhodobým účinkom s polčasom rozpadu 24 - 48 hodín sa vylučujú žlčou a hromadia sa v žlčníku.

Sulfónamidy sa vylučujú obličkami aktívnou sekréciou a potom sa opäť reabsorbujú v obličkách. Stupeň reabsorpcie závisí od lipofilnosti liečiv. Krátkodobo pôsobiace lieky sa reabsorbujú najmenej, dlhodobo pôsobiace lieky sa reabsorbujú viac. Stupeň reabsorpcie v renálnych tubuloch teda zabezpečuje trvanie účinku liečiva.

Farmakokinetika sulfónamidov závisí od veku pacientov. U detí dochádza k intenzívnej absorpcii sulfónamidov, ako aj k intenzívnej acetylácii. Nedostatok enzýmu glujuronyltransferáza u detí môže viesť k rozvoju nehemolytickej alebo kernikterózy.

Keď sa sulfónamidy zavedú do tela dieťaťa, enzým sa spotrebuje na tvorbu glukuronidov, preto väzba bilirubínu s kyselinou glukurónovou neprejde úplne a voľný bilirubín sa dostane do krvného obehu. Preniká hematoencefalickou bariérou do centrálneho nervového systému, čo vedie k organickému poškodeniu štruktúry jadier nervových buniek a rozvoju kernikteru. Zároveň je narušený duševný vývoj, pamäť a intelekt dieťaťa.

U starších ľudí v dôsledku zníženia aktivity všetkých enzýmových systémov metabolizmu a vylučovania môžu byť terapeutické dávky sulfónamidov toxické. Farmakokinetiku sulfónamidov ovplyvňujú aj rôzne fyziologické stavy: stres zvyšuje metabolické procesy, urýchľuje metabolizmus a vylučovanie sulfónamidov; hyperfunkcia štítnej žľazy tiež prispieva k rýchlejšiemu metabolizmu a vylučovaniu liečiv.

Podľa rýchlosti metabolizmu a vylučovania sulfónamidov možno všetkých pacientov rozdeliť do troch skupín:

Metabopizuyuchi rýchlo;

Metabopizuyuchi pri priemernej rýchlosti;

Pomaly metabolizujúci.

Tabuľka 38

Absorpcia sulfátových liečiv v gastrointestinálnom trakte

Zásady dávkovania sulfátových liečiv

Sulfónamidy sa používajú v nárazových dávkach, čo súvisí s ich mechanizmom účinku.Pre krátkodobo pôsobiace lieky je nárazová dávka 4-6 g. Potom sa každý deň nárazová dávka znižuje o 1 g až na 2 g na deň. Denná dávka rozdelené do 6 recepcií po 16:00. Dĺžka užívania krátkodobo pôsobiacich liekov je 7 - B dní.

Je potrebné venovať veľkú pozornosť dávkam predĺženého sulofanilamidivu črevného účinku. Keďže ftalylsulfapyridazín má v názve určitú podobnosť s ftalylsulfatiazolom, vyskytli sa prípady predpisovania ftalylsulfapyridazínu v dávkach rovnajúcich sa dávkam ftapylsulfatiazolu, to znamená 4-krát vyšších, ako je povolené v deň ftazínu.

Pri dlhodobo pôsobiacich liekoch je nasycovacia dávka prvý deň 2 g, pričom je to -1-0,5 g denne. Dávka sa užíva v jednej dávke.

Pri liekoch s nadirevalovým účinkom (sulfametoxypyrazín) sa najskôr podáva nárazová dávka 1 g denne a potom 0,5 g každé tri dni. Sulfónamidy s predĺženým účinkom sa používajú v oveľa menších dávkach, čím sa zlepšuje ich prenos. (Tabuľka 39).

Tabuľka 39

Dávky a režim podávania sulfátových liečiv

Porušenie zásad dávkovania sulfónamidových liečiv (absencia šokových dávok a zníženie priebehu podávania) vedie k rozvoju kmeňov mikroorganizmov odolných voči sulfónamidom.

Farmakobezpeka

Podmienky racionálneho príjmu sulfónamidov spojené s ich metabolizmom. Acetylácia prebieha v kyslom prostredí a to znižuje antimikrobiálnu aktivitu liečiv a podporuje kryštalúriu v obličkách. Aby sa tomu zabránilo, je potrebné sprevádzať príjem sulfónamidov pitím veľkého množstva alkalických nápojov. Lieky sa musia užívať buď nalačno alebo medzi jedlami. Alkalické prostredie tiež podporuje prechod sulfónamidov do iónového stavu, čo uľahčuje zachytenie a asimiláciu preparátov mikrobiálnou bunkou.

Súčasný príjem sulfónamidov s derivátmi PABA vedie k zníženiu ich aktivity. To sa často stáva, keď sa sulfónamidy používajú s penicilínom, ktorý je rozpustený v novokaíne (derivát PABA).

Racionálne je súčasné podávanie sulfónamidov s niektorými antibiotikami. To rozširuje spektrum antimikrobiálnej aktivity a zvyšuje antimikrobiálny účinok.

Na zníženie prejavov toxických účinkov sulfónamidov je potrebné znížiť dávku alebo liek zrušiť, predpísať vitamíny B, C, kyselinu listovú atď.

Predávkovanie sulfónamidmi je bežnejšie u detí a starších ľudí, najmä po 10-14 dňoch liečby dlhodobo pôsobiacimi liekmi.

Pri penicilíne sa pozoruje potenciálny synergizmus – farmakokinetický synergizmus (kompetitívny antagonizmus pre väzbu na proteíny). Penicilín znižuje acetyláciu sulfónamidov, zvyšuje spektrum antimikrobiálnej aktivity.

V prípade infekcie spôsobenej Proteusom sa sulfónamidy používajú v kombinácii s polymyxínmi. Kombinácia sulfónamidov s chloramfenikolom a tetracyklínom zvyšuje ich toxický účinok.

Použitie sulfátových liečiv v znížených dávkach podporuje tvorbu kmeňov mikroorganizmov, ktoré sú odolné voči pôsobeniu liečiv.

Na zvýšenie nešpecifickej odolnosti organizmu pacienta stimulanty centrálneho nervového systému, nukleinát sodný, peigoxil, biostimulanty (gamaglobulín, extrakt z aloe), vitamíny B 6 a B 12, kyselina glutámová, stimulanty imunitného systému (levamizol, metyluracil prodigiosán) možno použiť súčasne so sulfónamidmi.

Kolibakterín sa používa na korekciu dysbakteriózy v kombinácii so skupinovými vitamínmi.Ako substitučná liečba.

Je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu poteseptylu s fenytoínom, fenylbutazónom, naproxénom. Sulfónamidy nemožno kombinovať s liekmi, ktoré inhibujú hematopoézu (butadión, analgín, chloramfenikol atď.); s perorálnymi hypoglykemickými látkami (deriváty sulfonylmočoviny) alfa a beta adrenomimsyikam. difenyl. PASK, kyselina listová, diuretiká, metotrexát.

Streptocid nekompatibilný s digitoxínom, izadrinom, kyselina chlorovodíková, kofeín, fenobarbital.

Antibakteriálny účinok sulfátových liečiv sa znižuje v prítomnosti hnisu, krvi, produktov rozpadu telesných tkanív, ktoré obsahujú dostatočné množstvo PABA a kyseliny listovej.

Užívanie sulfónamidov na pozadí antikoagulancií môže viesť k rozvoju krvácania.

Predpisovanie sulfátových liekov vyžaduje opatrnosť pri ochoreniach obličiek a pečene.

Po jedle by ste mali užívať salazodín, salazodimegoxín, salazosulfapyridín, co-trimoxazol (Groseptol), poteseptil.

Porovnávacie charakteristiky liekov

Sulfanilamid - referenčné sulfanilamidové liečivá, väčšina sulfanilamidových liečiv sa získava na základe jeho molekuly. V poslednej dobe sa namiesto sulfónamidov častejšie používajú účinnejšie moderné lieky, ktoré spôsobujú menej vedľajších účinkov.

Sulfatiazol ľahko sa vstrebáva a vylučuje z tela močom, hlavne v neacetylovanej forme.

sulfadimidín rýchlo sa vstrebáva, je vysoko účinný a málo toxický.

Sulfaetidol málo acetylované. Nezmení krvný obraz. Používa sa vnútorne aj zvonka (prášky, masti). Ľahko rozpustným liečivom je etazol sodný, ktorý možno použiť parenterálne (do žily a intramuskulárne).

Sulfakarbamid vykazuje vysokú účinnosť vo vzťahu k stafylokokom a Escherichia coli. Nízko toxický, neacetylovaný, nespôsobuje kryštalúriu. Vo vysokej koncentrácii sa hromadí v moči, predpisuje sa pri infekciách močových ciest.

Sulfadiazín pomalšie ako norsulfazol sa vylučuje z tela, poskytuje dostatočnú koncentráciu η tkanív. Často sa predpisuje spolu s antimalarikami.

Sulfaditin striebro Na rozdiel od sulfálie obsahuje plot v molekule atóm striebra, ktorý má lokálny baktericídny účinok.

Sulfamstoxypyridazín byť povolené 1-krát denne. Používa sa aj na liečbu lepry a liečivej malárie. Vo vode rozpustný sulfapyrnlaznn sodný sa používa lokálne vo forme 3-5-10% roztoku na liečbu lokálnej hnisavej infekcie.

Sulfamonometoxín pre antibakteriálne spektrum účinku je blízke sulfamstoxypyrilaannu. je súčasťou sulfátového prípravku.

Sulfadicetoxín je dlhodobo pôsobiaci liek. pomaly sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. sa hromadí v žlčníku.

Sulfaten kúzelník "prirodzený efekt", polčas rozpadu z krvi je 65 hodín. 60 % podanej dávky sa vivolizuje do 9 dní. Nachádza sa vo vysokej koncentrácii v žlči. Účinné pri liečbe chronických ochorení dýchacieho systému, močových a žlčových ciest, osteomyelitídy. mastitída. Sulfatén je dobre tolerovaný.

ftalylsulfatiazol pomaly vlhne, je vysoko účinný pri črevných infekciách. Nízka toxicita, získava antibakteriálnu aktivitu po obnovení aminoskupiny, ktorá sa vyskytuje v čreve.

Sulfaguanidich je účinný prostriedok nápravy na liečbu črevných ochorení.

ftalylsulfapyridazín krajší ako Ftalylsulfatiazol, vstrebáva sa z čreva a pôsobí nielen v čreve, ale má aj celkový resorpčný účinok.

salazodín charakter účinku je blízky salazosulfapyridínu, ale je aktívnejší. Rovnako ako salazosulfaliridín. vykazuje imunokoriguyuchu aktivitu.

Salazodimetoxický nízka toxicita, účinkuje v nižších dávkach ako salazosulfapyridazín.

salazosulfapyridín je kombinácia sulfapyrndínu s kyselinou salicylovou. Má výrazný terapeutický účinok u pacientov s ulceróznou kolitídou.

Sulfacetamid dobre rozpustný vo vode, a preto sa používa vo forme injekcií pri zápaloch pľúc, infekciách močových ciest. V očnej praxi sa predpisuje vo forme 10-30% roztokov a masti na blefaritídu, konjunktivitídu, hnisavé vredy rohovky.

Co-trimoxol (Groseptol 480/120) - kombinovaný prípravok obsahujúci 0,4 / 0,1 sulfamegoxazolu a 0,08 / 0,02 g trimegoprimu. Groseptol má silný baktericídny účinok v dôsledku dvojitého blokovacieho účinku liečiva na metabolizmus baktérií, ktoré priľnú k iným sulfátovým liečivám. Absorbuje sa rýchlo a takmer úplne (90%). Grosegtol je účinný proti stafylokokom, streptokokom, pneumokokom, záškrtom, brušnému týfusu, črevným proteom. Prevažná väčšina analógov kotrimoxazolu sa predpisuje ústami a lieky ako Biseptol, Bactrim sa môžu použiť ako intravenózne injekcie. Pre deti sa dávka zníži 4-krát. "Bactrim forte" obsahuje 2-krát vyššie dávkovanie pre dospelých. Účinkuje do 12:00, vysoké koncentrácie liečiva sú pozorované v pľúcach a obličkách. Môže mať vážne vedľajšie účinky (agranulocytóza).

Lidaprim , na rozdiel od co-trimoxazolu obsahuje sulfametrol namiesto sulfametoxazolu.

Sulfaton obsahuje sulfamonomastoxín a trimetoprim. Je aktívny proti baktériám odolným voči sulfónamidom v gr + a decembri. Vyznačuje sa vyšším počinom Ivnist v porovnaní s Bactrim.

Dietrich poednus vo svojom zložení sulfadiazín a trimetoprim. Vedľajšie účinky: bolesť v mieste vpichu, flebitída.

Poteseptil a vytesaný - sulfadimezín a trimetoprim, dostupné v tabletách. Ten je určený predovšetkým na pediatrické použitie. Klinicky je dôležité, aby tieto lieky vykazovali baktericídny účinok proti Staph, aureus, Str. pyogenes a iné.Sú vysoko účinnými prostriedkami pri liečbe akútnych a chronických infekcií bronchiálneho systému, najmä ak pacienti neznášajú antibiotiká. Lieky sa používajú aj pri infekciách močových a pohlavných ciest.

Mafenid - liek so širokým spektrom účinku. Nemení svoju aktivitu v kyslom prostredí. Používa sa vo forme 10% masti na liečbu preležanín, popálenín, hnisavých rán.

Algimaf - gélová Na-Ca-soľ kyseliny algínovej, ktorá zahŕňa Mafenid. Prípravok kombinuje antimikrobiálnu, absorpčnú, schopnosť čistiť rany a podporuje regeneráciu tkaniva. Používa sa na liečbu popálenín stupňa II-III, trofických vredov, ktoré sa dlho nehoja.

Sulfathiaul striebro . Sulfatiazope má antimikrobiálny účinok a ión striebra zvyšuje antimikrobiálny účinok a súčasne znižuje alergénne vlastnosti sulfónamidov. Hydrofilný základ krému poskytuje lokálny analgetický účinok. Liečivo má 20 - 100-krát väčší účinok ako sulfatiazolové soli. Neprítomnosť toxicity, lokálne alergické reakcie umožňuje použitie sulfatiazolu striebra na dlhodobú liečbu veľkých hnisavých lézií.

Streptonitol - kombinovaný prípravok účinný proti monokultúram a mikrobiálnym asociáciám vrátane kmeňov odolných voči antibiotikám. Pôsobí protizápalovo vďaka pôsobeniu nitazolu a hydrofilným vlastnostiam masťového základu.

Nitacid - kombinovaný prípravok. Vďaka streptocidu sa rozširuje spektrum antimikrobiálneho účinku Nitacidu.

zoznam liekov

V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie lieku. Sulfanilamid... Uvádzajú sa recenzie návštevníkov stránky - spotrebiteľov tohto lieku, ako aj názory lekárov špecialistov na používanie sulfanilamidu v ich praxi. Veľká prosba o aktívnejšie pridávanie vašich recenzií o lieku: či liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, ktoré výrobca nemusel deklarovať v anotácii. Analógy sulfanilamidu v prítomnosti dostupných štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu angíny, erysipelu, cystitídy a iných infekčné choroby u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Zloženie prípravku.

Sulfanilamid- širokospektrálne antibakteriálne činidlo. Sulfanilamid (streptocid) - jeden z prvých predstaviteľov chemoterapeutických činidiel sulfónamidovej skupiny. Má bakteriostatický účinok. Mechanizmus účinku je spôsobený kompetitívnym antagonizmom s PABA a kompetitívnou inhibíciou enzýmu dihydropteroátsyntetázy. To vedie k narušeniu syntézy kyseliny dihydrofolovej a potom kyseliny tetrahydrofolovej a v dôsledku toho k narušeniu syntézy nukleových kyselín.

Sulfanilamid je účinný proti grampozitívnym a gramnegatívnym kokom, Escherichia coli (Escherichia coli), Shigella spp. (shigella), Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae, Clostridium spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, ako aj proti Chlamydia spp. (chlamýdie), Actinomyces spp., Toxoplasma gondii (toxoplazma).

Pri lokálnej aplikácii podporuje rýchle hojenie rán.

Predtým sa sulfanilamid používal vnútorne na liečbu angíny, erysipelu, cystitídy, pyelitídy, enterokolitídy, na prevenciu a liečbu infekcie rán. Sulfanilamid (rozpustný v Streptocide) sa v minulosti používal ako 5 % vodné roztoky na intravenózne podanie.

Nie je to antibiotikum.

Zlúčenina

Sulfanilamid + pomocné látky.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Cmax v krvi sa vytvorí za 1-2 hodiny a klesne o 50%, zvyčajne za menej ako 8 hodín. Prechádza cez histohematologické, vrátane hematoencefalickej (BBB) ​​placentárne bariéry. Je distribuovaný do tkanív, po 4 hodinách sa nachádza v mozgovomiechovom moku. V pečeni sa acetyluje so stratou antibakteriálnych vlastností. Vylučuje sa hlavne (90 – 95 %) obličkami.

Neexistujú žiadne informácie o karcinogénnych, mutagénnych účinkoch a účinkoch na plodnosť pri dlhodobom používaní u zvierat a ľudí.

Indikácie

• tonzilitída (tonzilitída);
• sinusitída (sinusitída);
• bronchitídu;
• zápal pľúc;
• purulentno-zápalové kožné lézie (kožný absces);
• infikované rany rôznej etiológie (vrátane vredov, trhlín);
• furuncle;
• karbunka;
• pyodermia;
• folikulitída;
• erysipel;
• acne vulgaris;
• impetigo;
• akútna a chronická cholecystitída;
• cholangitída;
• cystitída;
• uretritída a uretrálny syndróm;
• zápalové ochorenia prostaty (prostatitída);
• salpingitída a ooforitída;
• popáleniny (1 a 2 stupne).

Formy vydania

Tablety 0,3 g a 0,5 g.

Prášok na vonkajšie použitie 2 g a 5 g.

Liniment 5%.

Návod na použitie a spôsob použitia

Vnútri - 0,5 g 5-6 krát denne; deti mladšie ako 1 rok - 0,05 - 0,1 g na recepciu, 2 - 5 rokov - 0,2 - 0,3 g, 6 - 12 rokov - 0,3 - 0,5 g.

Pri hlbokých ranách sa vstrekuje do dutiny rany vo forme dôkladne rozdrveného sterilizovaného prášku (5-15 g), pričom sa vo vnútri predpisujú antibakteriálne lieky.

Pri vonkajšej aplikácii sa aplikuje na postihnuté oblasti pokožky a slizníc.

Maximálne dávky pre dospelých pri perorálnom podaní: jednotlivo 2 g, denne - 7 g.

Vedľajší účinok

• nevoľnosť, vracanie;
• hnačka;
• eozinofília, trombocytopénia, leukopénia, hypoprotrombinémia, agranulocytóza;
• zhoršenie zraku;
• bolesť hlavy;
• závraty;
• periférna neuropatia;
• cyanóza;
• ataxia;
• alergické kožné reakcie;
• nefrotoxické reakcie (najpravdepodobnejšie u pacientov s poruchou funkcie obličiek);
• hypotyreóza.

Kontraindikácie

• závažné zlyhanie obličiek;
• choroby krvi;
• nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;
• nefróza, zápal obličiek;
• akútna porfýria;
• tyreotoxikóza;
• 1. a 2. trimester tehotenstva;
• laktácia;
• precitlivenosť na sulfónamidy.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Sulfanilamid je kontraindikovaný na použitie v 1. a 2. trimestri gravidity a laktácie.

Aplikácia u detí

Aplikácia u detí je možná podľa dávkovacieho režimu.

špeciálne pokyny

Používajte opatrne u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Počas obdobia liečby je potrebné zvýšiť množstvo spotrebovanej tekutiny.

Ak sa objavia reakcie z precitlivenosti, liečba sa má prerušiť.

Liekové interakcie

Neoznačené.

Analógy lieku Sulfanilamid

Štrukturálne analógy pre účinná látka:

• streptocid;
• rozpustný streptocid;
• Streptocidové tablety;
• Streptocidová masť 10%.

Farmakologické skupiny analógov (sulfónamidy):

• argidín;
• argosulfán;
• Bactrim;
• Bactrim forte;
• biseptol;
• groseptol;
• dvaseptol;
• Dermazin;
• Ingalipt;
• co-trimoxazol;
• Cotrifarm 480;
• lidaprim;
• Mafenidacetátová masť 10%;
• metosulfabol;
• oriprim;
• septrín;
• sinersul;
• streptonitol;
• streptocid;
• sulotrim;
• Sulgin;
• sulfadimezín;
• sulfadimetoxín;
• sulfalén;
• sulfametoxazol;
• Sulfargin;
• sulfasalazín;
• sulfatiazol sodný;
• sulfacetamid;
• sulfacyl sodný;
• Sumetrolim;
• trimezol;
• ftalazol;
• ftalylsulfatiazol;
• Tsiplin;
• etazol.

Ak neexistujú analógy liečiva pre účinnú látku, môžete sledovať nižšie uvedené odkazy na choroby, pri ktorých príslušný liek pomáha, a pozrieť si dostupné analógy pre terapeutický účinok.

04-02-2016

Antimikrobiálne látky (sulfónamidy, nitrofurány, antibiotiká).

Antimikrobiálne látky sú chemoterapeutické látky, ktoré selektívne ovplyvňujú aktivitu určitých baktérií. Moderná chemoterapia vznikla koncom minulého storočia s rozvojom mikrobiológie, keď sa potvrdila úloha mikroorganizmov pri výskyte chorôb a pokrok chémie poskytol možnosť syntézy látok s antibakteriálnymi vlastnosťami.

Pre úspešné použitie chemoterapeutických liekov musíte prísne dodržiavať nasledujúce pravidlá:

1. Bakteriologická diagnóza musí byť presne stanovená; musí byť známe, ktoré mikroorganizmy spôsobujú ochorenie. Ak je však bakteriologická diagnóza zložitá, netreba váhať so začatím liečby. V takýchto prípadoch sa používajú lieky so širokým spektrom antimikrobiálneho účinku.

2. Liečba sa má začať čo najskôr. Treba mať na pamäti, že mikroorganizmy sa veľmi rýchlo množia a čím je ich počet väčší, tým je boj s nimi náročnejší.

3. Chemoterapeutické lieky by sa mali predpisovať v maximálne dávky za účelom energického ovplyvnenia mikroorganizmov, zabránenia ich adaptácii, t.j. zvyknúť si na nové podmienky.

4. Liečba chemoterapeutikami sa musí vykonať v predpísanom období, bez prerušenia, aj keď sa zlepší.

5. Ak je to možné, vykonajte kombinovanú liečbu, tzn. použiť nie jeden, ale rôzne prostriedky s rôznymi mechanizmami účinku na mikroorganizmy. Tým sa zabráni vzniku foriem mikroorganizmov odolných voči jednotlivým liečivám.

6. Včasná opätovná liečba, keď je indikovaná.

7. Pri liečbe infekčných ochorení sa usilovať nielen o zničenie patogénnych baktérií, ale aj o prijatie opatrení na odstránenie patologických zmien v organizme spôsobených infekciou.

8. Vykonajte všeobecnú posilňovaciu kúru na zvýšenie odolnosti tela.

Bohužiaľ, mnohé chemoterapeutické lieky môžu spôsobiť vedľajšie účinky.

Najčastejšie pozorované:

a) zhoršená funkcia obličiek,

b) alergické reakcie,

c) otravy (toxikózy) spôsobené rozkladnými produktmi mikroorganizmov,

d) poruchy z potlačenia normálnej bakteriálnej a hubovej flóry čreva chemoterapeutikami.

Sulfanilamidové prípravky (sulfónamidy)- patria sem deriváty kyseliny sulfanilovej, v hotovej forme sú to biele alebo slabo žltkasté prášky, bez zápachu a chuti, slabo rozpustné vo vode.

Ich antimikrobiálny účinok je spôsobený najmä tým, že narúšajú proces získavania mikróbov nevyhnutných pre ich život a vývoj „rastových“ faktorov – kyseliny listovej a iných látok. Užívanie sulfónamidov v nedostatočných dávkach alebo predčasné ukončenie liečby môže viesť k vzniku rezistentných kmeňov patogénov, ktoré nie sú prístupné ďalšiemu pôsobeniu sulfónamidov.

V súčasnosti sa v lekárskej praxi používajú rôzne lieky tejto skupiny. Výber závisí od pôvodcu a priebehu ochorenia, farmakologických vlastností lieku a jeho tolerancie.

Podstatná je absorpcia liečiva z gastrointestinálneho traktu, cesta a rýchlosť jeho vylučovania, schopnosť prenikať do rôznych orgánov a tkanív.

Takže streptocid, norsulfazol, etazol, sulfadimezín atď. sa pomerne ľahko vstrebávajú a rýchlo sa hromadia v krvi a orgánoch v bakteriostatických koncentráciách, a preto nachádzajú uplatnenie pri liečbe rôznych infekčných ochorení spôsobených rôznymi kokmi (streptokoky, pneumokoky, stafylokoky, gonokoky , meningokoky), vibrios (cholera), brucela, niektoré veľké vírusy.

Iné liečivá, ako je ftalazol, sulgín, sa ťažko vstrebávajú, sú v čreve pomerne dlho vo vysokých koncentráciách a vylučujú sa najmä stolicou, preto sa používajú najmä pri infekčných ochoreniach tráviaceho traktu.

Sulfanilamidové prípravky je možné v prípade potreby použiť v rôznych kombináciách – slabo vstrebateľné súčasne s dobre vstrebateľnými, v kombinácii s antibiotikami.

Sulfónamidy môžu spôsobiť alergické a iné javy: nevoľnosť, vracanie, dermatitídu, zápal nervov atď.

V dôsledku zlej rozpustnosti vo vode môžu vypadávať v obličkách vo forme kryštálikov a blokovať močové cesty.

Preto sa pri používaní sulfátových liekov odporúča piť veľa alkalických tekutín (sóda, Borjomi). Vzhľadom na možnosť vzniku vedľajších účinkov by sa lieky tejto skupiny mali používať iba podľa pokynov lekára.

streptocid- jedno z prvých získaných chemoterapeutických liečiv sulfónamidovej skupiny.

Po zavedení do tela sa rýchlo vstrebáva, najvyššiu koncentráciu v krvi nájdeme po 1-2 hodinách, po 4 hodinách sa nachádza v mozgovomiechovom moku.

Používa sa pri liečbe epidemickej cerebrospinálnej meningitídy, erysipelu, tonzilitídy, cystitídy, pyelitídy, na prevenciu a liečbu infekcie rany. Najvyššia rasová dávka pre dospelých vo vnútri: 0,5-1 g, denne 3-b g.

Pri užívaní streptocidu sú niekedy zaznamenané bolesti hlavy, nevoľnosť, vracanie, sú možné komplikácie z hematopoetického systému, nervového a kardiovaskulárneho systému.

V poslednej dobe sa namiesto streptocidu čoraz častejšie používa etazol, sulfadimezín a iné účinnejšie sulfónamidy, ktoré spôsobujú menej vedľajších účinkov.

Lokálne sa streptocid používa na liečbu hnisavých rán, trhlín, vredov, popálenín vo forme prášku, streptocidovej masti, masti.

Pri akútnej nádche sa prášok (zmiešaný s norsulfazolom, penicilínom, efedrínom) vháňa do nosovej dutiny pomocou špeciálneho dúchadla na prášok alebo sa nasáva do nosa pri inhalácii.

norsulfazol- používa sa pri zápale pľúc, mozgovej meningitíde, kvapavke, stafylokokovej a streptokokovej sepse a iných infekčných ochoreniach.

Ľahko sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a rýchlo sa vylučuje močom. Vyššie dávky pre dospelých - jednotlivo 2 g, denne 7 g.

Pri užívaní norsulfazolu sa odporúča udržiavať zvýšenú diurézu: zavedenie 1-2 litrov tekutiny do tela denne, po každom užití lieku, vypiť 1 pohár vody s prídavkom 1/2 čajovej lyžičky sódy ( hydrogénuhličitan sodný) alebo pohár Borjomi.

Ingalipt- kombinovaný aerosólový prípravok obsahujúci norsulfazol a streptocid, tymol, eukalyptový a mätový olej, glycerín, alkohol a iné látky.

Je predpísaný ako antiseptický protizápalový prostriedok na tonzilitídu, faryngitídu, laryngitídu, ulceróznu stomatitídu atď.

Aplikuje sa striekaním zo špeciálnej fľaštičky obsahujúcej liečivo pod tlakom stlačeného dusíka.

Voľný koniec rozprašovača sa vloží do úst a hlava sa stlačí na 1-2 sekundy. Pred výplachom vypláchnite ústa teplou prevarenou vodou, odstráňte nekrotický plak z postihnutých oblastí ústnej dutiny sterilným tampónom.

Zavlažovanie sa vykonáva 3-4 krát denne, liek sa uchováva v ústnej dutine 7-8 minút. Liek je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na sulfapylamidy a esenciálne oleje... Liečba sa vykonáva pod dohľadom lekára.

ftalazol- pomaly sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.

Objem sa zadržiava v čreve, výsledná vysoká koncentrácia liečiva v kombinácii s jeho aktivitou proti črevnej flóre vysvetľuje špecializáciu ftalazolu – črevné infekcie.

Líši sa nízkou toxicitou v kombinácii s tetracyklínom a inými antibiotikami. Používa sa pri úplavici (v akútnych a chronických prípadoch v akútnom štádiu), kolitíde, gastroenteritíde.

Najvyššia dávka pre dospelých - 2 g (jednorazovo), denne - 7 g Je vhodné súčasne s ftalazolom predpisovať dobre vstrebateľné sulfónamidy (sulfadimezín, etazol, norsulfazol atď.).

Deriváty nitrofuránu- používajú sa v lekárskej praxi pri liečbe infekčných ochorení, sú účinné proti rôznym kokom, ako aj niektorým veľkým vírusom, Trichomonas, lambii.

V niektorých prípadoch je rast mikroorganizmov odolných voči antibiotikám a sulfónamidom oneskorený. V závislosti od chemickej štruktúry majú zlúčeniny tejto série rozdiely v spektre účinku.

Furadonín a furagin sú teda obzvlášť účinné pri infekčných ochoreniach močových ciest (pyelonefritída, cystitída, pyelitída, uretritída).

Furacilin- antibakteriálna látka pôsobiaca na rôzne mikróby (stafylokoky, streptokoky, bacil dyzentérie, paratýfus, pôvodca plynatej gangrény atď.).

Používa sa vnútorne na liečbu bakteriálnej úplavice. Vonkajšie - na liečbu a prevenciu pyozápalových procesov.

Pri anaeróbnej infekcii (plynová gangréna), okrem obvyklého chirurgická intervencia, rana sa lieči furacilínom, pri chronickom purulentnom zápale stredného ucha sa používa liehový roztok furacilínu vo forme kvapiek.

Okrem toho sa liek používa pri furunkulách vonkajšieho zvukovodu a empyéme vedľajších nosových dutín. Vodný roztok furacilínu sa používa na umývanie čeľustnej dutiny a paranazálnych dutín.

Pri konjunktivitíde sa do očí kvapká aj vodný roztok, pri blefaritíde sa okraje očných viečok natierajú furacilínovou masťou. furaplast - liek sa používa na liečbu odrenín, škrabancov, prasklín, rezných rán a iných drobných poranení kože.

Kvapalina svetložltej farby, sirupovej konzistencie, obsahuje 0,25 g furacilínu, dimetylftalát 25 g, perchlorovinylová živica, acetón, chloroform.

Furaplast sa môže vyrábať aj vo forme roztoku furacilínu v koloplaste (5% roztok ricínového oleja v kolódiu).

Poškodená oblasť pokožky sa očistí (peroxidom vodíka alebo alkoholom), utrie sa suchým sterilným gázovým tampónom, potom sa sklenenou alebo drevenou tyčinkou nanesie tenká vrstva furaplastu. Po 1-2 minútach prípravok zaschne a vytvorí hustý, elastický film.

Je stabilný, nezmýva sa vodou, zvyčajne vydrží 1-3 dni. V prípade poškodenia filmu sa liek znovu aplikuje, kým sa rana nezahojí. Furaplast by sa nemal používať s ťažkým hnisaním rany, zápalom, pyodermou, ťažkým krvácaním. Pri menšom krvácaní ho treba najskôr zastaviť bežným spôsobom, potom ranu prekryť furaplastom.

Fastin- masť obsahujúca furacilín (2%), syntomycín, anestezín, lanolín, vazelína, stearín (fastin 1) alebo spermacet (fastin 2), používa sa na popáleniny I-III stupňov, hnisavé rany, pyodermiu. Masť sa aplikuje na sterilné gázové obrúsky a aplikuje sa na postihnutý povrch kože. Obväz sa mení po 7-10 dňoch. S nahromadením exsudátu rany, bolesti, obväz sa mení skôr.

Antibiotiká- organické látky tvorené mikróbmi a inými rozvinutejšími rastlinnými látkami a organizmami, ktoré majú schopnosť mikróby inhibovať alebo zabíjať.

Antibiotiká sa získavajú z kultivačnej tekutiny, ktorá obsahuje mikroorganizmy, ktoré ich tvoria, ako aj synteticky. Liek musí uvádzať svoju aktivitu v jednotkách účinku (ED), čas výroby a trvanlivosť.

Antibiotiká spôsobujú v ľudskom tele bakteriostatický, menej často baktericídny účinok. Mechanizmus ich pôsobenia na mikroorganizmy ešte nie je podrobne objasnený, no niet pochýb o tom, že znižujú životaschopnosť mikróbov, narúšajú ich metabolizmus.

Pod vplyvom opakovaného vystavenia antibiotikám sa mnohé mikróby stávajú voči nim odolnými. Táto okolnosť je pre terapiu veľmi dôležitá, pretože silne ovplyvňuje účinnosť antibiotík.

Jednou z príčin zvýšenia rezistencie mikróbov na antibiotiká sú ich nedostatočne vysoké dávky, preto sa musia používať v kombinácii s inými chemoterapeutikami.

penicilín- antibiotikum produkované rôznymi druhmi plesní. Fenomén antagonizmu plesní voči Staphylococcus aureus objavil Fleming. Čistý penicilín vypudený z kultivačnej tekutiny je chemicky zlúčenina pozostávajúca z dvoch aminokyselín, t.j. z hľadiska chemickej štruktúry ide o kyselinu a možno z nej získať rôzne soli (sodné, draselné a pod.). Benzylpenicilín (sodná soľ benzylpenicilínu) je najaktívnejší, chemicky získaný rad zlúčenín, ktoré sú stabilnejšie a lepšie v spektre účinku.

Charakteristickým znakom penicilínových prípravkov je, že majú baktericídny účinok na mikróby, ktoré sú v štádiu rastu – mladé rastúce mikroorganizmy sú na penicilín citlivejšie ako staré. Lieky sú neúčinné proti vírusom (chrípka, poliomyelitída, kiahne), mycobacterium tuberculosis, ale majú veľmi vysokú chemoterapeutickú aktivitu proti mnohým kokom - streptostafylopneumo- a iným.A proteínové médium (krv, hnis) nebráni rozvoju antibakteriálne pôsobenie penicilínov (na rozdiel od sulfónamidov), t.j. proti pyogénnym kokom. Preto sa penicilín najúspešnejšie používa pri liečbe sepsy, flegmóny, pneumónie, abscesov, peritonitídy, meningitídy.

Penicilín sa vylučuje hlavne obličkami, časť sa zničí v pečeni. Komplikácie počas liečby sú u nich pomerne zriedkavé, pretože má nízku toxicitu. Ale pri použití liekov nedostatočnej kvality je možná bolesť hlavy, žihľavka, horúčka. Alergické reakcie sú v poslednej dobe častejšie, boli opísané prípady anafylaktický šok smrteľné. V tomto ohľade by sa opakovaná liečba penicilínom mala vždy vykonávať opatrne. V prípade silnej alergickej reakcie siahajú po podávaní adrenalínu, antihistaminík (difenhydramín, diprazín), chloridu vápenatého. Používa sa enzýmový prípravok penicilináza. V prípade závažných alergických reakcií sa predpisuje prednizolón alebo iné glukokortikosteroidy. V súvislosti s možnosťou plesňových lézií slizníc a kože (v dôsledku potlačenia normálnej črevnej flóry), najmä u novorodencov, starších ľudí, oslabených osôb je vhodné predpísať vitamíny B pri liečbe penicilínom, C a ak je to potrebné - nystatínom.

streptomycín- a jeho deriváty sa používajú pri rôznych ochoreniach spôsobených baktériami na ne citlivými (zápal pobrušnice, zápal pľúc, infekcie močových ciest a pod.), no najviac sa používa ako liek proti tuberkulóze. Pri liečbe streptomycínom (a jeho derivátmi) možno pozorovať rôzne toxické a alergické javy: závraty, bolesti hlavy, hnačky. Najzávažnejšou komplikáciou je porážka VIII páru hlavových nervov a s tým spojené vestibulárne poruchy, porucha sluchu, pri dlhodobom užívaní vysokých dávok sa môže vyvinúť hluchota. Preto by sa liečba mala vykonávať pod prísnym lekárskym dohľadom, pred a počas liečby systematicky vyšetrovať funkciu hlavových nervov, vestibulárneho a sluchového aparátu, sledovať funkciu obličiek, krvný obraz.

tetracyklín- látky tohto radu boli získané ako výsledok systematického testovania obrovského množstva vzoriek pôdy na obsah mikroorganizmov schopných produkovať antibiotiká. Chemicky sa tetracyklín – „báza“ vyznačuje tým, že v molekule obsahuje kondenzovaný tetracyklický (tetra) systém. Ostatné lieky v tejto skupine majú podobnú štruktúru.

Ukázalo sa, že sú účinné nielen proti mnohým kokom, ale aj proti rickettsii, brucelle, jednotlivým veľkým vírusom, ako aj prvokom (améby, Trichomonas). Penicilín a mnohé ďalšie antibiotiká sú teda lepšie v šírke spektra. Po perorálnom podaní sa tetracyklíny objavia v krvi po 1 hodine, potom ich koncentrácia dosiahne maximálnu hladinu v priebehu 2-6 hodín, potom postupne klesá. Distribuované v tele rovnomerne, ale prenikajú do cerebrospinálnej tekutiny v relatívne malých množstvách.

Vylučuje sa močom do 12-24 hodín, väčšinou nezmenené. Pri závažných septických stavoch možno tetracyklín predpísať spolu s penicilínom, streptomycínom a inými antibiotikami. Najvyššia dávka pre dospelých je jednorazová - 0,5 g, denne - 2 g.

Tetracyklíny sú zvyčajne dobre tolerované, ale môžu spôsobiť aj vedľajšie účinky: zníženú chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačku, zmeny na slizniciach úst a tráviaceho traktu (glositída, stomatitída, gastritída).

Pokožka sa môže stať citlivejšou na slnečné lúče. Dlhodobé používanie v období tvorby zubov (predpisovanie deťom v prvých mesiacoch života, ako aj ženám v posledných 3 mesiacoch tehotenstva) môže spôsobiť tmavožlté sfarbenie zubov.

Pri liečbe tetracyklínom je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta, ak sú na neho príznaky zvýšenej citlivosti, urobiť prestávku alebo prejsť na antibiotiká inej skupiny.

Aby sa predišlo nežiaducim účinkom, rozvoju kandidózy (kožné a slizničné lézie), odporúča sa súčasne užívať vitamíny (tablety Vitacyklinu), antimykotiká (nystatín, levorín), existujú aj špeciálne tabletky s obsahom tetracyklínu spolu s nystatínom.

tetracyklín kontraindikovaný pri dystrofických ochoreniach pečene, poruche funkcie obličiek, opatrnosť je potrebná v tehotenstve a pri precitlivenosti naň a súvisiace antibiotiká.

Tetracyklínová masť - používa sa na kožné ochorenia: akné, furunkulóza, folikulitída, trofické vredy, ekzémy atď. Aplikujte na ohnisko lézie 1-2 krát denne alebo aplikujte ako obväz na 12-24 hodín. Trvanie liečby je od niekoľkých dní do 2-3 týždňov. V prípade svrbenia, pálenia, začervenania kože sa liečba masťou zastaví.

Levomycetin- je širokospektrálne antibiotikum, pôsobí na kmene rezistentné na penicilín, streptomycín, sulfónamidy. Prakticky žiadny účinok na acidorezistentné baktérie, Pseudomonas aeruginosa, prvoky, anaeróby. Ľahko sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, maximálna koncentrácia v krvi sa vytvorí 2-4 hodiny po požití. Kontraindikované pri potláčaní krvotvorby, psoriázy, ekzémoch, plesňových a iných kožných ochoreniach, ako aj pri precitlivenosti na tento liek. Forma uvoľnenia: prášok, tablety, kapsuly, čapíky, masť.

Microplast- 1% roztok chloramfenikolu v koloplaste (5% roztok ricínového oleja v kolódiu). Používa sa na ošetrenie drobných poranení (odreniny, škrabance, praskliny, odreniny atď.). Po očistení pokožky okolo rany tampónom namočeným v antiseptiku sa na ranu a okolitú kožu nanesie vrstva prípravku a na film vytvorený po vysušení sa nanesú ďalšie 2 vrstvy. Pri menšom krvácaní zakryte ranu kúskom vaty alebo gázy a na vrch naneste mikroplastové vrstvy. Liek by sa nemal používať na rozsiahle alebo silne krvácajúce rany, silné hnisanie, popáleniny.

Synthomycin- jeho účinnou látkou je chloramfenikol. Komplikácie pri použití sú podobné chloramfenikolu, navyše sú zaznamenané komplikácie zo strany nervový systém vo forme vzrušenia, pocitov strachu a iných porúch.

Antiseptická biologická pasta - obsahuje suchú plazmu, syntomycín, furacilín, novokaín, ricínový olej. Používa sa pri liečbe hnisavých zápalových ochorení ústnej dutiny, abscesových foriem ochorenia parodontu, ako aj pri chirurgických stomatologických zákrokoch. Vrecká na ďasná sú naplnené pastou na odstránenie zubných usadenín. V prípade gingiválnych abscesov sa okraj ďasien zatlačí späť, aby sa vypustil hnis, potom sa vstrekne pasta. Priebeh liečby je 3-6 dní, s exacerbáciou, opakujte.

Antiseptický biologický prášok - obsahuje: sušené erytrocyty retroplacentárnej krvi, syntomycín, sulfacil, novokaín. Používa sa pri liečbe trofických vredov, pomaly granulujúcich rán po popáleninách, vriedkoch, karbunkách. Povrch rany sa vopred ošetrí dezinfekčným roztokom, potom sa nanesie tenká vrstva prášku s hrúbkou 1-2 mm a aplikuje sa sterilný obväz, ktorý sa vymieňa denne alebo po 2-3 dňoch (pri slabom výtoku).

Baktericídna omietka - impregnovaná antibakteriálnymi látkami: synthomycín, furacilín, brilantná zelená. Používa sa ako antiseptický obklad na malé rany, popáleniny, rezné rany, trofické vredy. Synthomycín je tiež súčasťou antiseptických biologických čapíkov a masti Fastin.

Erytromycín- takzvané rezervné antibiotikum, ktoré by sa malo použiť v prípadoch, keď sú iné antibiotiká neúčinné. Erytromycín sa používa predovšetkým na liečbu chorôb spôsobených rezistentnými kmeňmi stafylokokov. Vedľajšie účinky (nevoľnosť, vracanie, hnačka) sú pomerne zriedkavé. Pri dlhodobom používaní sú možné reakcie pečene (žltačka).

Erytromycínová masť - na liečbu pustulóznych ochorení, kože, infikovaných rán, preležanín, popálenín, trofických vredov. Masť je vo všeobecnosti dobre znášaná. Aplikuje sa na postihnuté partie denne, priebeh je 1-3 mesiace.

Gramicidín- antibiotikum používané len lokálne. Na ošetrenie rán, popálenín atď. používa sa gramicidínová pasta, pri pyodermii a iných hnisavých kožných ochoreniach sa používajú liehové roztoky, ktorými sa pokožka premasťuje 2-3x denne.

Gramicidínová pasta – používa sa aj ako antikoncepcia.

Gramicidínové tablety - na akútnu faryngitídu, lézie sliznice ústnej dutiny a hltana, stomatitídu, gingivitídu, tonzilitídu. Aplikujte 2 tablety (jedna po druhej po dobu 30 minút) 4-krát denne, uchovávajte v ústach až do úplného vstrebania.

Nystatín, levorín- antibiotiká "proti antibiotikám". Potlačenie rastu plesní, najmä kvasinkovitého rodu Candida, ktoré sa pri užívaní antibiotík, najmä tetracyklínov, často vyvíjajú na slizniciach, koži a vnútorných orgánoch v dôsledku ich inhibície normálnej mikrobiálnej flóry tela (črevá ).

Ľuďom známe sulfónamidy sa už dlho etablovali, pretože sa objavili ešte pred históriou objavenia penicilínu. K dnešnému dňu tieto lieky vo farmakológii čiastočne stratili svoj význam, pretože majú nižšiu účinnosť ako moderné lieky. Pri liečbe niektorých patológií sú však nenahraditeľné.

Čo sú sulfátové lieky

Sulfanilamid (sulfónamidy) zahŕňa syntetické antimikrobiálne látky lieky, čo sú deriváty kyseliny sulfanilovej (aminobenzénsulfónamid). Sulfanilamid sodný inhibuje vitálnu aktivitu kokov a bacilov, ovplyvňuje nokardiu, maláriu, plazmódiu, proteus, chlamýdie, toxoplazmu, má bakteriostatický účinok. Sulfanilamidové lieky sú lieky, ktoré sa predpisujú na liečbu chorôb spôsobených patogénmi, ktoré sú odolné voči antibiotikám.

Klasifikácia sulfátových liečiv

Pokiaľ ide o ich aktivitu, sulfónamidové lieky sú horšie ako antibiotiká (nezamieňať so sulfonanilidmi). Tieto lieky sú vysoko toxické, a preto majú obmedzený rozsah indikácií. Klasifikácia sulfátových liekov je rozdelená do 4 skupín v závislosti od farmakokinetiky a vlastností:

1. Sulfónamidy, rýchlo absorbované z gastrointestinálneho traktu. Predpisujú sa na systémovú liečbu infekcií, ktoré sú spôsobené citlivými mikroorganizmami: Etazol, Sulfadimetoxin, Sulfametizol, Sulfadimdine (Sulfadimezin), Sulfakarbamid.
2. Sulfónamidy, nie úplne alebo pomaly absorbované. Vytvárajú vysokú koncentráciu v hrubom a tenkom čreve: Sulgin, Ftalazol, Ftazin. Etazol sodný
3. Lokálne sulfónamidy. Dobre osvedčené v očná terapia: Sulfacyl sodný (Albucid, Sulfacetamid), Strieborný sulfadiazín (Dermazin), Mafenid acetátová masť 10 %, Streptocidová masť 10 %.
4. Salazosulfónamidy. Táto klasifikácia zlúčenín sulfónamidov s kyselinou salicylovou: sulfasalazín, salazometoxín.

Mechanizmus účinku sulfátových liečiv

Výber lieku na liečbu pacienta závisí od vlastností patogénu, pretože mechanizmus účinku sulfónamidov je redukovaný na blokovanie citlivých mikroorganizmov v bunkách syntézy kyseliny listovej. Z tohto dôvodu sú niektoré lieky, napríklad Novocaine alebo Metionomyxin, s nimi nekompatibilné, pretože oslabujú ich účinok. Kľúčovým princípom účinku sulfónamidov je narušenie metabolizmu mikroorganizmov, potlačenie ich reprodukcie a rastu.

Indikácie pre použitie sulfónamidov

V závislosti od štruktúry majú sulfidové prípravky všeobecný vzorec, ale odlišnú farmakokinetiku. existuje dávkové formy na intravenózne podanie: Sulfacetamid sodný, Streptocid. Niektoré lieky sa injikujú intramuskulárne: Sulfalene, Sulfadoxin. Kombinované lieky sa používajú oboma spôsobmi. Pre deti sa sulfónamidy používajú lokálne alebo v tabletách: Co-trimoxazol-Rivofarm, Cotrifarm. Indikácie pre použitie sulfónamidov:

• folikulitída, akné vulgaris, erysipel;
• impetigo;
• popáleniny 1 a 2 stupne;
• pyodermia, karbunky, vriedky;
• purulentno-zápalové procesy na koži;
• infikované rany rôzneho pôvodu;
• zápal mandlí;
• bronchitídu;
• očné choroby.

Zoznam sulfátových liekov

Podľa doby obehu sa sulfónamidové antibiotiká delia na: krátku, strednú, dlhú a ultradlhú expozíciu. Nie je možné vymenovať všetky lieky, preto táto tabuľka obsahuje dlhodobo pôsobiace sulfónamidy používané na liečbu mnohých baktérií:

Kombinovaný sulfa liek

Čas sa nezastaví a mnohé kmene mikróbov zmutovali a prispôsobili sa. Lekári našli nový spôsob boja proti baktériám – vytvorili kombinovaný sulfátový liek, v ktorom sú antibiotiká kombinované s trimetoprimom. Zoznam takýchto sulfónových liekov:

Sulfanilamidové prípravky pre deti

Keďže tieto lieky sú širokospektrálne, používajú sa aj v pediatrii. Sulfanilamidové prípravky pre deti sa vyrábajú v tabletách, granulách, mastiach a injekčných roztokoch. Zoznam liekov:

Návod na použitie sulfónamidov

Antibakteriálne látky sú predpísané interne aj lokálne. Pokyny na použitie sulfónamidov hovoria, že deti budú užívať liek: do roka, 0,05 g každé, od 2 do 5 rokov - 0,3 g, od 6 do 12 rokov - 0,6 g na celý príjem. Dospelí užívajú 5-6 krát denne 0,6-1,2 g Trvanie liečby závisí od závažnosti patológie a predpisuje ho lekár. Podľa anotácie kurz nie je dlhší ako 7 dní. Akýkoľvek sulfátový liek by sa mal umyť alkalickou tekutinou a jesť potraviny, ktoré obsahujú síru, aby sa udržala reakcia moču a zabránilo sa kryštalizácii.

Vedľajšie účinky sulfátových liekov

Pri dlhodobom alebo nekontrolovanom používaní vedľajšie účinky sulfónamidy. Ide o alergické reakcie, nevoľnosť, závraty, bolesti hlavy, vracanie. Pri systémovej absorpcii môžu sulfónové lieky prechádzať cez placentu a potom sa nachádzajú v krvi plodu, čo spôsobuje toxické účinky. Z tohto dôvodu je počas tehotenstva bezpečnosť užívania liekov otázna. Lekár by mal tento chemoterapeutický účinok zvážiť pri ich predpisovaní tehotným ženám a počas laktácie. Kontraindikácie použitia sulfónamidov sú:

• precitlivenosť na hlavnú zložku;
• anémia;
• porfýria;
• poškodenie pečene alebo obličiek;
• patológia hematopoetického systému;
• azotémia.

Cena sulfátových liekov

Lieky tejto skupiny nie je problém kúpiť v internetovom obchode alebo v lekárni. Rozdiel v nákladoch bude viditeľný, ak si objednáte niekoľko liekov z katalógu na internete naraz. Ak si kúpite jeden liek, budete musieť zaplatiť navyše za doručenie. Doma vyrábané sulfónamidy budú lacné, zatiaľ čo dovážané lieky sú oveľa drahšie. Približná cena sulfátových liekov:

Video: čo sú sulfónamidy

Informácie uvedené v článku slúžia len na informačné účely. Materiály v článku nevyžadujú samoliečbu. Iba kvalifikovaný lekár môže diagnostikovať a dať odporúčania na liečbu na základe individuálnych charakteristík konkrétneho pacienta.

Sulfanilamidy sú deriváty amidu kyseliny sulfanilovej (para-aminobenzénsulfónamidy), štruktúrneho analógu kyseliny para-aminobenzoovej (PABA) (obr. 18.2). PABA je substrátom pre syntézu nukleových kyselín v mikrobiálnej bunke. V dôsledku tejto štruktúrnej podobnosti sulfónamidy narúšajú syntézu nukleových kyselín v mnohých mikroorganizmoch, čo poskytuje antimikrobiálny účinok týchto mikroorganizmov. drogy... Sulfónamidy sa stali prvými širokospektrálnymi chemoterapeutickými antimikrobiálnymi látkami na systémové použitie: v obraznom vyjadrení niektorých vedcov sa sulfónamidy stali „prvými magickými liekmi, ktoré zmenili medicínu“, čím sa výrazne znížila chorobnosť a úmrtnosť na mnohé infekcie. Dlhodobým, viac ako 70-ročným klinickým používaním sa u mnohých mikroorganizmov, predtým citlivých na pôsobenie sulfónamidov, vyvinula rezistencia na tieto antimikrobiálne látky. To znížilo klinický význam sulfónamidov, obmedzilo ich použitie hlavne na infekcie močových ciest. Od polovice 70. rokov 20. storočia sa niektoré sulfónamidy začali používať vo forme kombinovaných liekov s benzylpyrimidinamom, ktoré tiež narúšali syntézu nukleových kyselín, najmä trimetoprimu. Táto kombinácia je synergická a rozširuje spektrum účinku a indikácie na použitie kombinovaných liekov.

Ryža. 18.2. Chemická štruktúra sulfónamidov

Odkaz na históriu. V roku 1932 nemeckí vedci z koncernu Farbenindustry Joseph Klarer a Fritz Mitch syntetizovali červené farbivo streptozón alebo červený streptocid, ktorý bol neskôr patentovaný pod názvom Prontosil. Významný nemecký mikrobiológ Domagk (1895-1964), ktorý viedol laboratórium farmaceutického koncernu Bayer, zistil, že toto farbivo zachránilo myši pred 10-násobnou smrteľnou dávkou hemolytického streptokoka a iných patogénov. Zistilo sa, že in vitro prontosil nemal žiadny vplyv na baktérie, ale po vstreknutí do tela myší ich chránil pred nevyhnutnou smrťou. Následne sa pre tento rozpor našlo vysvetlenie – prontosil sa v tele rozkladá za vzniku sulfónamidov.

Vedec vykonal prvú klinickú skúšku prontosilu na vlastnom dieťati. Domagkova dcéra Hildegarda si poranila prst a vyvinula sepsu s nevyhnutným smrteľným výsledkom v tom čase. V zúfalstve bol Domagk prinútený dať svojej dcére ešte neregistrovaný prontosil, čo dievčaťu rýchlo uľahčilo zotavenie. O silnom antimikrobiálnom účinku prontosilu informoval Domagk v roku 1935 v článku „Deutsche Medizinische Wochenschrift“ „Príspevok k chemoterapii bakteriálnych infekcií“. Svetová vedecká komunita vysoko ocenila objav G. Domagka. V roku 1939 bol vedec ocenený Nobelovou cenou za fyziológiu alebo medicínu za objav antibakteriálneho účinku prontosilu, ale na Hitlerov príkaz bolo nemeckým občanom zakázané dostávať Nobelove ceny. Domagk bol zatknutý, nejaký čas strávil v gestapu a bol nútený odmietnuť Nobelovu cenu. Medailu a diplom laureáta Nobelovej ceny dostal Domagk až v roku 1947 bez peňažnej odmeny, ktorá sa podľa pravidiel vrátila do rezervného fondu cien.

Klasifikácia sulfátových liečiv podľa farmakokinetických charakteristík:

1. Sulfónamidy pre resorpčný účinok, ktoré sa dobre vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte.

1.1. Krátkodobo pôsobiace (polčas menej ako 6:00) - sulfanilamid (streptocid alebo biely streptocid) sulfadimidín (sulfadimezín).

1.2. Sulfónamidy priemerné trvanie akcie (polčas rozpadu menej ako 10:00): sulfametoxazol, je súčasťou kombinovaného prípravku co-trimoxazol .

1.3. Dlhodobo pôsobiace (polčas 24-28 hodín) - Sulfadimetoxín .

1.4. Zvýšený účinok (polčas viac ako 48 hodín) - sulfát .

2. Sulfónamidy, zle absorbované a pôsobiace v čreve: ftalazol .

3. Sulfónamidy na lokálne použitie: Sulfacetamid (sulfacil sodný), sulfazín strieborný (sulfargín), sulfadiazín strieborný (dermazín).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 s.)

4. Kombinované prípravky sulfónamidov.

4.1. S kyselinou salicylovou: salazosulfapyridín (sulfasalazín), ca lazodimetoxín .

4.2. S trimetoprimom: biseptol (co-trimoxazol, bactrim) .

Farmakokinetika sulfónamidov. Sulfónamidy sa dobre vstrebávajú v tráviacom trakte, zatiaľ čo dlhodobo pôsobiace sulfónamidy sú pomalšie ako krátkodobo pôsobiace. V krvi vytvárajú vysoké koncentrácie liečiv, 20 až 90 % sulfónamidov sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Zároveň sulfónamidy vytláčajú z bielkovín iné látky, najmä bilirubín, preto sa tieto lieky nepredpisujú na hyperbilirubinémiu. Sú široko distribuované v tkanivách a telesných tekutinách, vrátane mozgovomiechového moku (s výnimkou sulfadimetoxínu). Bakteriostatické koncentrácie sulfónamidov sa vytvárajú v pľúcach, pečeni, obličkách, ako aj v pleurálnej, ascitickej, synoviálnej tekutine a žlči. Trvanie účinku je určené aj intenzitou reabsorpcie liečiva v obličkách: sulfadimetoxín sa reabsorbuje z viac ako 90 %, vysoký stupeň reabsorpcie je tiež charakteristický pre sulfalén.

Metabolizované sulfónamidy hlavne v pečeni acetyláciou alebo glukuronidáciou. Acetylované sulfónamidy sú slabo rozpustné vo vode, preto pri vylučovaní obličkami, najmä v kyslom prostredí moču, tvoria kryštály. Aby sa zabránilo tvorbe zubného kameňa a zvýšila sa rozpustnosť sulfónamidov, je potrebné vytvoriť alkalickú reakciu moču predpísaním hydrouhličitanových minerálnych vôd (zásaditý nápoj) pacientom. Nevhodná je konzumácia kyslých potravín ( kyslé ovocie a zelenina, šťavy).

Záver sulfónamidy sa vykonávajú obličkami. Zvyčajne je koncentrácia liečiv v moči 10-20 krát vyššia ako v krvi. Pri poruche vylučovacej funkcie obličiek treba znížiť dávku sulfónamidov a pri renálnej insuficiencii sú sulfónamidy kontraindikované.

Farmakologické sulfa lieky.

Sulfónamidy majú bakteriostatický účinok na mikroorganizmy.

Spektrum účinku sulfónamidov:

1. Baktérie - grampozitívne koky (streptokoky) a gramnegatívne koky (meningokoky), Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostridia, patogény antraxu, záškrt.

2. Chlamýdie - patogény trachómu a psitakózy, nokardia, pneumocystis.

3. Aktinomycéty (parakokcidioidy).

4. Najjednoduchšie - pôvodcovia toxoplazmózy a malárie.

Prípravky obsahujúce striebro - sulfazín strieborný (sulfargín), sulfadiazín strieborný (dermazín), aktívny proti mnohým patogénom infekcií rán.

Mechanizmus účinku sulfónamidov je typickým príkladom konkurenčný antagonizmus. Sulfónamidy sú transportované do bakteriálnej bunky rovnakými transportérmi, ktoré nesú PABA, čo v súlade s tým znižuje množstvo voľných transportérov PABA. Následne sulfónamidy súťažia s PABA o aktívne miesto enzýmu dihydropteroátsyntetázy, vstupujú do reakcie tvorby kyseliny dihydropteroovej, čím vznikajú nefunkčné analógy kyseliny listovej. Ďalšia syntéza purínov a pyrimidínov a rast a rozmnožovanie baktérií sú blokované (obr. 18.3). Vzhľadom na to, že v bunkách makroorganizmu nedochádza k syntéze kyseliny listovej, ale iba utilizácii kyseliny dihydrofolovej, lieky neovplyvňujú tvorbu purínov a pyrimidínov v tele pacienta.

Ryža. 18.3. Mechanizmy účinku antimikrobiálnych syntetických chemoterapeutických činidiel

Afinita receptorov a enzýmov väčšiny mikroorganizmov k nilamidiv sulfátu je menšia afinita k PABA, preto na inhibíciu rastu mikróbov sú potrebné výrazne vyššie koncentrácie sulfónamidov ako PABA. Pri liečbe sulfónamidmi je potrebné na začiatku liečby aplikovať šokové (nasávacie) dávky liekov a potom neustále udržiavať vysoké koncentrácie liekov (princíp racionálnej terapie sulfanilamidom).

Antimikrobiálny účinok sulfónamidov je potláčaný liekmi, ktoré sú chemicky odvodené od PABA (napríklad novokaín, novokaínamid). Farmakologický účinok liečiv tiež klesá v rane v prítomnosti zápalu, hnoja a deštrukcie tkaniva v dôsledku prítomnosti vysokých koncentrácií PABA

Indikácie pre použitie sulfónamidov.

I. Požitie resorpčných sulfónamidov:

1.1. Liečba infekcií močových a žlčových ciest.

1.2. Prevencia meningokokovej infekcie.

1.3. Liečba infekcií spôsobených nokardiou.

1.4. S parakokcidioidomykózou.

1.5. Liečba toxoplazmózy a malárie.

1.6. S trachómom a psitakózou.

1.7. Prevencia moru.

II. Miestna aplikácia:

2.1. Na liečbu bakteriálna konjunktivitída pri pomocnej liečbe trachómu, ako aj na ich prevenciu, vrátane prevencie gonoreálnej blefaritídy (blenorrhea) u novorodencov, sa sulfacetamid (sulfacyl sodný) používa vo forme 30% alebo 20% roztokov a 30% oftalmických mastí.

2.2. Strieborné soli sulfónamidov sa používajú lokálne vo forme mastí, krémov na popáleniny, trofické vredy a preležaniny.

Vedľajšie účinky sulfónamidov.

1. Častými komplikáciami sú alergické reakcie, najmä časté kožné vyrážky, niekedy s horúčkou. Zriedkavo - nebezpečnejšie účinky, najmä Stevensov-Johnsonov syndróm (multiformný erytém s vysokou úmrtnosťou), toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm) - nekróza všetkých vrstiev kože s ich odlupovaním, poškodenie vnútorné orgány a časté úmrtia (25 %).

2. kryštalúria s poškodením renálnych tubulov a objavením sa symptómov renálnej koliky.

3. Poškodenie krvných buniek ( porušenie hematopoézy) - leukopénia, agranulocytóza, aplastická a hemolytická anémia (posledná sa vyvíja s vrodeným nedostatkom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy). Pri užívaní sulfónamidov je potrebné kontrolovať krvný obraz.

4. Bilirubínová encefalopatia – hyperbilirubinémia u novorodencov.

5. Dysbakterióza.

6. Fotosenzitívne reakcie.

Kombinované prípravky sulfónamidov s inými liekmiKombinácia sulfónamidov s benzylpyrimidínovými derivátmi Benzylpyrimidíny - trimetoprim a pyrimetamín- porušujú ďalšiu fázu syntézy nukleových kyselín. Blokujú dihydrofolátreduktázu, ktorá narúša ďalšiu syntézu bielkovín a metabolizmus. Ľudský analogický enzým je odolný voči týmto látkam. Benzylpyrimidíny majú vysokú lipofilitu a sú lepšie distribuované v telesných tkanivách ako sulfónamidy, preto v kombinovaný liek 1 diel trimetoprimu predstavuje 5 dielov sulfónamidov a 1 diel pyrimetamínu - 20 dielov sulfónamidov.

Trimetoprim je slabá zásada a koncentruje sa v prostatických a vaginálnych tekutinách, ktoré sú kyslé, čo mu umožňuje vykazovať väčšiu antibakteriálnu aktivitu v týchto prostrediach ako iné antimikrobiálne lieky.

Väčšina mikroorganizmov je citlivá na vysoké koncentrácie trimetoprimu v moči (100 mg perorálne každých 12 hodín). Liek sa môže použiť ako monoterapia pri akútnych infekciách močových ciest.

Niektoré mikroorganizmy môžu byť rezistentné na benzylpyrimidín, napríklad niektoré baktérie črevnej skupiny, Haemophilus iné.

Vedľajšie účinky. Benzylpyrimidíny, podobne ako iné antifolátové lieky, spôsobujú vedľajšie účinky spojené s nedostatkom kyseliny listovej – megaloblastická anémia, leukopénia, agranulocytóza. Protijed na benzylpyrimidín je kyselina listová, ktorá sa musí predpisovať pacientom po začatí užívania benzylpyrimidínu, aby sa zabránilo jeho toxickým účinkom na bunky hematopoetického systému. Vysoké dávky trimetoprimu spôsobujú hyperkaliémiu.

Kombinované prípravky pôsobia súčasne na dva enzýmy syntézy nukleových kyselín a majú širšie spektrum a baktericídny typ účinku.

Kombinácia sulfónamidov s trimetoprimom - co-trimoxazol (biseptol , tank der). Obsahuje stredne pôsobiaci sulfónamid sulfametoxazol a trimetoprim .

Indikácie na použitie. Biseptol je liekom voľby na liečbu pneumocystovej pneumónie, toxoplazmózy; shigelózna enteritída; infekcie salmonelou rezistentné na ampicilín a chloramfenikol; zápal stredného ucha; komplikované infekcie dolných a horných močových ciest; prostatitída, listerióza, chancroid, melioidóza. Je to liek druhej línie na liečbu infekcií spôsobených Staphylococcus aureus. Liečivo je predpísané 2 tablety dvakrát denne každých 12 hodín. Takéto dávky môžu byť dostatočné na dlhodobú inhibíciu chronických infekcií močových ciest. Ako prostriedok chemoprofylaxie recidivujúcich (recidivujúcich) infekcií močových ciest (najmä u žien na prevenciu postkoitálnej infekcie) sa môže užívať 1 tableta 2-krát týždenne po mnoho mesiacov.

Kombinácia sulfónamidov s pyrimetamínom - sulfasalazín (salazosulfa-pyridín) rozkladá sa na kyselinu 5-aminosalicylovú a sulfapyridín (sulfónamid sa pomaly vstrebáva z čreva) Droga sa v čreve štiepi na kyselinu salicylovú, ktorá má protizápalové účinky, a zodpovedajúce sulfónamidy, čo umožňuje liečbu chronických zápalových ochorenia hrubého čreva (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba). V opačnom prípade je ťažké dodávať kyselinu salicylovú do dolných čriev bez poškodenia žalúdočnej sliznice.

Indikácie na použitie. Ulcerózna kolitída strednej závažnosti, chronické zápalové ochorenia čriev (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba (granulomatózna kolitída) atď.).

Sulfanylsporidínové prípravky. sulfóny

Sulfóny sú hlavnými liekmi na liečbu lepry (lepry). Pri tomto ochorení sú účinné aj antituberkulózne antibiotiká zo skupiny rifamycínu a fluorochinolóny, ktoré sa používajú v kombinácii so sulfónom.

u nich sa liek užíva perorálne. Diafenylsulfón vykazuje bakteriostatický typ účinku. Používa sa už mnoho rokov na liečbu všetkých foriem lepry, ale jej nepravidelné a nedostatočné používanie (mototerapia) viedlo k rozvoju rezistencie, primárnej aj sekundárnej. Diafenylsulfón sa tiež používa na liečbu dermatitis herpetiformis a prevenciu pneumocystovej pneumónie.

Dapson spôsobuje alergické reakcie, ako je erythema leprosy nodosa.

drogy