موكسونيدينبجرعة 200 أو 400 ميكروغرام عن طريق الفم، فإنه يخفض ضغط الدم من خلال آليتين. وهو ناهض لمستقبلات إيميدازولين I1 في النخاع المنقاري البطني، مما يقلل من النشاط الودي. الجهاز العصبي. ويعتقد أيضًا أن الموكسونيدين له تأثير ناهض على مستقبلات A2 في الدماغ، مما ينتج عنه تأثير مشابه للتأثير الذي يسببه الكلونيدين.

لكن موكسونيدينهو أكثر انتقائية لمستقبلات I1 مقارنة بمستقبلات α2، ويفتقر إلى التأثير المثبط للجهاز التنفسي المنسوب إلى التنشيط المركزي α2. وفي هذا الصدد، يسبب الموكسونيدين أقل آثار جانبيةمن الكلونيدين. عادة ما يكون الانخفاض في ضغط الدم الناجم عن الموكسونيدين مصحوبًا بانخفاض في معدل ضربات القلب يكون أقصر في المدة والحجم من الانخفاض في ضغط الدم. T1/2 النهائي من الموكسونيدين هو ساعتين.
إزالةتتم بشكل رئيسي من خلال الكلى. الآثار الجانبية قليلة وخفيفة: جفاف الفم، والدوخة، والتعب.

مضادات الدوبامين D1

فينولدوبان- ناهض انتقائي للدوبامين D1 يسبب توسع الأوعية وزيادة التروية الكلوية وزيادة إدرار البول في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. يمتلك الفينولدوبان مدة قصيرة من العمل بسبب نصف عمره القصير الذي يقل عن 10 دقائق. يتم استخدامه كعلاج بالحقن للمرضى الجراحيين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم شديد الخطورة، وللإدارة المحيطة بالجراحة للمرضى الذين يخضعون لزراعة الكلى والأعضاء الأخرى، وبعد إعطاء عوامل التباين الإشعاعي للمرضى المعرضين لمخاطر عالية.

هذا نموذج أولي الطبيةتمت الموافقة على الدواء في الولايات المتحدة للاستخدام في المستشفيات للعلاج قصير المدى (حتى 48 ساعة) لارتفاع ضغط الدم الشديد عندما يكون من الضروري الحصول على انخفاض سريع ولكن يمكن عكسه بسهولة في ضغط الدم، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الخبيث مع تدهور وظيفة الجهاز المحيطي. إن المدة القصيرة لعمل الفينولدوبان تتجنب الانخفاض المستمر في ضغط الدم المفرط في حالات الطوارئ.

فعالالنهج العلاجي الدوائي لارتفاع ضغط الدم هو استخدام مزيج من عقارين أو أكثر. إن الاستخدام المشترك للأدوية ذات آليات العمل المختلفة يجعل من الممكن تقليل جرعاتها، وبالتالي تقليل الآثار الجانبية. في الولايات المتحدة، هناك مجموعة واسعة من التركيبات ذات النسبة الثابتة المعتمدة للاستخدام، وبعضها متوفر في شكل نهائي (أقراص أو كبسولات). تكون جرعات الأدوية مجتمعة أصغر، لذلك تحدث الآثار الجانبية بشكل أقل تكرارًا. بالإضافة إلى ذلك، يسهل على المريض تناول جميع الأدوية اللازمة دفعة واحدة، بدلاً من تناول كل منها على حدة.

الجميع مجموعاتيشمل الأدوية، تمت مناقشته في هذا الفصل، باستثناء بيريتانيد المدر للبول، والذي يثبط الناقل المشترك Na+/K+/Cl-.

الخصوم(المستقبلات الأدرينالية 3 ومضادات Ca2+ (ثنائي هيدرو البيريدين فقط)، المستخدمة معًا، عادة ما يتحملها المرضى جيدًا بشرط أن يتم اختيار الجرعة بعناية. يمكن أن يؤدي الجمع بين النيفيديبين ومضادات المستقبل الأدرينالي بيتا إلى بطء القلب وفشل القلب بسبب التأثير تآزر تأثيرات الدواء (أحدهما يتوسطه العداء فيما يتعلق بمستقبلات القلب الأدرينالية b1 ، والآخر - فيما يتعلق بقنوات L-type Ca2 + في البطينين).

مدر للبولبالاشتراك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (على سبيل المثال، هيدروكلوروثيازيد وبيريندوبريل) هي تركيبة فعالة لعلاج ارتفاع ضغط الدم الذي يتحمله العديد من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى الخفيف. درجة معتدلة. ميزة مجموعات مدرات البول مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي تأثيرها الإضافي في خفض ضغط الدم. مزيج مثبطات إيسومضادات Ca2+ فعالة أيضًا في خفض ضغط الدم ويمكن تحملها جيدًا بشكل عام. ومع ذلك، في هذه الحالة، لا يحدث تأثير إضافي، كقاعدة عامة.

2. مضادات مستقبلات الهستامين h1

أ.تشمل مضادات مستقبلات الهستامين H1 ديفينهيدرامين[ديفينهيدرامين، بينادريل]، باراكلورامين,سيكليزين,ديمينهيدراتو بروميثازين.

ب.التأثير الأكثر احتمالاً لهذه الأدوية هو تثبيط المسارات الكولينية من الجهاز الدهليزي.

ج.تستخدم مضادات مستقبلات الهيستامين H1 دوار البحر والدوخة الحقيقية وغثيان الحمل.

د.هذه الأدوية تسبب التخدير وجفاف الفم.

3. مضادات الدوبامين

أ. ميتوكلوبراميد

(1) يقوم ميتوكلوبراميد بحظر المستقبلات داخل منطقة CTZ.

(2) يزيد ميتوكلوبراميد من حساسية الجهاز الهضمي لعمل الأسيتيل كولين (ACh)؛ وهذا يعزز التمعج المعدي المعوي، وإخلاء المعدة، ويزيد من قوة العضلة العاصرة للمريء السفلية.

(3) الجرعات الكبيرة من الميتوكلوبراميد تعادي مستقبلات السيروتونين (5-HT3) في مركز القيء والقناة الهضمية.

(4) يستخدم ميتوكلوبراميد لتقليل الغثيان الناجم عن العلاج الكيميائيعند استخدام أدوات مثل سيسبلاتين ودوكسوروبيسينوالقيء الناجم عن المخدرات.

(5) ميتوكلوبراميد له تأثير مهدئ، ويسبب الإسهال، واضطرابات خارج الهرمية ويزيد من إفراز البرولاكتين.

ب. الفينوتازينات ومشتقات البيوتيروفينون

(1) مشتقات الفينوثيازين: أليفاتية - كلوربرومازين * (أمينازين); بيبيريدين - ثيوريدازين; بيبرازين - فلوفينازين، تريفلوبيرازين (تريفتازين); مشتقات البيوتيروفينون – هالوبيريدول*، دروبيريدول;.

(2) تعمل الفينثيازينات والبوتيروفينونات على حجب مستقبلات الدوبامين في منطقة CTZ وتبطئ انتقالها المحيطي إلى مركز القيء.

(3) يتم استخدام هذه الأدوات عندما الغثيان الناجم عن العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، ولإدارة الغثيان بعد العملية الجراحية.

(4) تشمل التأثيرات الضائرة (خفيفة بالنسبة لمشتقات بوتيروفينون) ما يلي: تأثيرات مضادة للكولين (نعاس، جفاف الفم، فقدان حدة البصر)، اضطرابات خارج هرمية وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. مرض باركنسون هو موانع لاستخدام هذه الأدوية.

ج.في السنوات الأخيرة، من بين مضادات مستقبلات الدوبامين التي تنظم الوظيفة الحركية للجهاز الهضمي ولها تأثير مضاد للقيء، اجتذبت اهتمام الباحثين والممارسين بشكل متزايد دومبيريدون [موتيليوم]. وهو خصم لمستقبلات الدوبامين الطرفية والمركزية، وجود مماثلة ميتوكلوبراميدو البعض مضادات الذهانومع ذلك، فإن خصائصه مضادة للقيء ومضادة للغثيان ليس لديه نفاذية جيدة من خلال حاجز الدم في الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، ميتوكلوبراميد، حتى الموصوف 10 ملغ 4 مرات في اليوم، ليس فعالًا دائمًا في شلل المعدة المزمن؛ بالإضافة إلى ذلك، فهو يقدم في كثير من الأحيان أثر جانبيفي شكل خلل الحركة والنعاس. تأثير مضاد للقيء دومبيريدونينجم عن مزيج من الحركة المعدية (المحيطية) والعداء لمستقبلات الدوبامين في منطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية في الدماغ، أي. تطبيق حصار مستقبلات الدوبامين الطرفية والمركزية.دومبيريدونثبت أنه فعال في القضاء على الغثيان والقيء من أصول مختلفة، وذلك بسبب زيادة مدة الانقباضات التمعجية لغار المعدة والاثني عشر، وتسريع إفراغ المعدة وزيادة نبرة العضلة العاصرة للمريء السفلية. مؤشرات للاستخدامدومبيريدون: متلازمة عسر الهضم والغثيان والقيء من أصول مختلفة - وظيفية وعضوية ومعدية وغذائية، وترتبط أيضًا بالعلاج الإشعاعي أو العلاج الدوائي، خاصة مع الأدوية المضادة للباركنسونية - مضادات الدوبامين، على سبيل المثال ليفودوبا، بروموكريبتين (كعامل محدد). في الحالات الحادة وتحت الحادة (الغثيان والقيء)، يوصف الدومبيريدون عادةً للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا، 20 ملغ 3-4 مرات يوميًا، قبل الوجبات بـ 15-30 دقيقة وقبل النوم. الأطفال من 5 إلى 12 سنة - 10 ملغ 3-4 مرات يوميًا قبل 15-30 دقيقة من الوجبات وفي المساء قبل النوم. في حالات أخرى (في حالة عسر الهضم المزمن)، يوصف دومبيريدون للبالغين 10 ملغ 3 مرات في اليوم قبل 15-30 دقيقة من الوجبات، إذا لزم الأمر، قبل النوم. الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 إلى 12 سنة - 10 ملغ 3 مرات في اليوم، وأيضًا قبل 15-30 دقيقة من الوجبات، وإذا لزم الأمر، في المساء، قبل النوم.

د. ديميتبراميد

(1) يمنع مستقبلات الدوبامين D 2 في منطقة الزناد في مركز القيء، ويحفز تدفق الدم وحركة الجهاز الهضمي. عند تناوله في العضل، يظهر التأثير بعد 30-40 دقيقة، وعند تناوله عن طريق الفم - بعد 50-60 دقيقة، ويستمر لمدة 4-5 ساعات، ولا يتراكم.

(2) المؤشرات:الوقاية والتخفيف من الغثيان والقيء، بما في ذلك. في فترة ما بعد الجراحة، أثناء العلاج الإشعاعي والكيميائي لمرضى السرطان، ولأمراض الجهاز الهضمي.

(3) موانع:فرط الحساسية.

اختلال وظائف الكلى والكبد، وانخفاض ضغط الدم الشديد.

(5) الآثار الجانبية:ردود الفعل التحسسية. انخفاض معتدل في ضغط الدم والنعاس (عند تناول جرعات كبيرة).

(6) طريقة الإعطاء والجرعة:عن طريق الفم (قبل الوجبات) أو في العضل: 0.02 جم 2-3 مرات في اليوم. الجرعات القصوى (عن طريق الفم والعضل) - 0.1 جم / يوم. تتراوح مدة الدورة من 2 إلى 4 أسابيع، اعتمادًا على طبيعة المرض وفعالية ومدى تحمل الديميتبراميد. في حالة اختلال وظائف الكلى والكبد، وانخفاض ضغط الدم الشديد، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 0.04 جرام.

(7) الاحتياطات:في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والكبد وانخفاض ضغط الدم الشديد، يلزم مراقبة ضغط الدم بانتظام (كل 2-3 أيام) والفحص الوظيفي للأعضاء المتني.

ه. ثيثيلبيرازين

(1) يمنع مركز القيء، ويمنع منطقة الزناد في النخاع المستطيل. له تأثير مضاد للكولين ومدر للبول. فهو يربط مستقبلات الدوبامين في المسارات السوداوية المخططية، ولكن على عكس مضادات الذهان، فإنه لا يحتوي على خصائص مضادة للذهان ومضادات الهيستامين ومحفزات الحالة. بعد تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاصه بسرعة وبشكل كامل في الجهاز الهضمي. تخضع للتحول الحيوي في الكبد. تفرز عن طريق الكلى.

(2) المؤشرات:الغثيان والقيء (أثناء العلاج الإشعاعي والكيميائي للأورام الخبيثة، فترة ما بعد الجراحة).

(3) موانع الاستعمال:فرط الحساسية، اختلال وظائف الكبد والكلى، زرق انسداد الزاوية، انخفاض ضغط الدم، اكتئاب الجهاز العصبي المركزي، الغيبوبة، أمراض القلب والدم، ورم البروستاتا الحميد، مرض باركنسون والشلل الرعاش، الحمل.

(4) قيود الاستخدام:الرضاعة الطبيعية (توقف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج)، الطفولة (حتى 15 سنة).

(5) الآثار الجانبية:صداع، دوخة، تشنجات، اضطرابات خارج هرمية، جفاف الفم، عدم انتظام دقات القلب، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، حساسية للضوء، تصبغ الشبكية، وذمة محيطية، خلل في الكبد والكلى، التهاب الكبد الركودي، ندرة المحببات، تفاعلات حساسية.

(6) التفاعل:يعزز تأثير المهدئات والمسكنات وحاصرات بيتا وخافضات ضغط الدم ومضادات الكولين م والكحول ويقلل من تأثير الأدرينالين والليفودوبا والبروموكريبتين.

(7) طريقة الإعطاء والجرعة:للبالغين - 10 ملغ عن طريق الفم أو العضل أو المستقيم 3 مرات في اليوم. مسار العلاج هو 2-4 أسابيع.

بالإضافة إلى الأعراض الحركية، فإن الأعراض الأخرى التي لا تتعلق بالوظيفة الحركية لها تأثير متساوٍ، وربما أكبر، على نوعية حياة المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. تهيمن هذه الأعراض ما يسمى بالأعراض غير الحركية الصورة السريريةفي المرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من مرض باركنسون ويساهم بشكل كبير في شدة الإعاقة وضعف الجودة وانخفاض متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. على الرغم من ذلك، غالبًا لا يتم التعرف على الأعراض غير الحركية لمرض باركنسون، وبالتالي لا يتم علاجها بشكل مناسب. يجب أن يكون علاج مثل هذه الأعراض شاملاً ويتم إجراؤه في جميع مراحل مرض باركنسون. يتم وضع الكثير من الأمل على تركيبات ناهض الدوبامين المعدلة، والتي قد تقلل من التقلبات الحركية وخطر خلل الحركة.

لفترة طويلة، كان علاج مرض باركنسون يتكون أساسًا من تحسين المظاهر الحركية للمرض. يمكن للأدوية الحديثة من منبهات الليفودوبا والدوبامين أن توفر تصحيحًا مناسبًا لهذه الأعراض لدى معظم المرضى لسنوات عديدة. ومع ذلك، فقد ثبت اليوم بالفعل أن الإدارة الناجحة للمريض المصاب بداء باركنسون أمر مستحيل دون التصحيح المناسب للأعراض غير الحركية. هُم تشخيص دقيقغالبًا ما تكون صعبة بسبب تداخل الأعراض العضوية وغير الحركية لمرض باركنسون. على سبيل المثال، مريض مصاب بداء باركنسون مستوى منخفضالنشاط البدني والفقر العاطفي والخلل الجنسي يمكن أن يؤدي بسهولة إلى تشخيص الاكتئاب، على الرغم من أن هذه الأعراض هي مظهر من مظاهر مرض عصبي وليس اضطراب عقلي.

يعاني حوالي نصف المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون من الاكتئاب. هناك أدلة متزايدة على أن هذا العرض هو نتيجة لمرض باركنسون ولا يرتبط برد فعل عاطفي لانخفاض الوظيفة الحركية. ويجب التأكيد على أن الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون يمكن أن يكون حادًا كما هو الحال لدى المرضى النفسيين في المقام الأول، ولكنه يختلف من حيث النوعية. قارنت دراسة أنجزت مؤخرًا مرضى الاكتئاب الأصحاء عصبيًا مع مرضى PD المصابين بالاكتئاب.
ونتيجة لذلك، فقد وجد أنه في مجموعة مرض باركنسون، كانت أعراض مثل الحزن وفقدان القدرة على الاستمتاع بالحياة والشعور بالذنب وانخفاض الحيوية أقل وضوحًا.

ومن المثير للاهتمام أيضًا ملاحظة النمط التالي: 70% من المرضى الذين يعانون من داء باركنسون واكتئاب موجود مسبقًا يصابون لاحقًا باضطراب القلق، و90% من مرضى داء باركنسون واضطراب القلق الموجود مسبقًا يصابون لاحقًا بالاكتئاب.

بالإضافة إلى الاكتئاب، فإن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون تتدهور بشكل كبير بسبب الضعف الإدراكي. وتشمل هذه بطء وقت رد الفعل، والخلل التنفيذي، وفقدان الذاكرة، والخرف. يتطور هذا الأخير لدى 20-40% من جميع المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون، مع ظهور التفكير البطيء لأول مرة، ثم صعوبات في التفكير المجرد والذاكرة والتحكم في السلوك.

وعلى الرغم من الانتشار الكبير، لا يتم التعرف على الأعراض غير الحركية خلال 50% من الاستشارات العصبية . في دراسة أجراها شولمان وآخرون. طُلب من المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون أولاً إكمال سلسلة من الاستبيانات لتشخيص القلق والاكتئاب والاضطرابات الأخرى، وبعد ذلك تمت إحالتهم للتشاور مع طبيب أعصاب.

واتضح أن المشاكل
44% أصيبوا بالاكتئاب
39% يعانون من اضطراب القلق
اضطرابات النوم لدى 43% من المرضى

كانت دقة تشخيص هذه الحالات من قبل طبيب الأعصاب المعالج منخفضة للغاية:
21% للاكتئاب
19% لاضطرابات القلق
39% لاضطرابات النوم.

(!!!) بفضل ظهور طرق علاجية جديدة، فإن متوسط ​​العمر المتوقع ومتوسط ​​عمر المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون آخذ في الازدياد. لذلك، يجب أن يصبح فحص الأعراض غير الحركية لمرض باركنسون جزءًا من الإدارة السريرية الروتينية لهذا المرض.

وبما أن الاكتئاب في مرض باركنسون له طبيعة مختلفة، فإن الأساليب القياسية لعلاجه ليست فعالة دائمًا. وفي هذا الصدد، فإن استخدام منبهات الدوبامين، وخاصة براميبكسول، أمر واعد.

في الدراسات السريريةلقد وجدت إن البراميبيكسول لا يحسن الأعراض الحركية لمرض باركنسون فحسب، بل يحسن أيضًا يظهر تأثير مضاد للاكتئاب وضوحا.ومع ذلك، شملت هذه الدراسات مرضى يعانون من مضاعفات حركية، وبالتالي فإن انخفاض أعراض الاكتئاب يمكن أن يمثل تحسنا في الأعراض الحركية مع العلاج. لفهم هذه المشكلة بشكل أفضل، أجرينا تجربة عشوائية لفحص آثار براميبيكسول ناهض الدوبامين ومضاد الاكتئاب السيروتونيني سيرترالين في المرضى الذين يعانون من PD دون مضاعفات حركية. في سبعة مراكز سريرية في إيطاليا، تلقى 76 مريضًا خارجيًا يعانون من مرض باركنسون والاكتئاب الشديد، ولكن دون تاريخ من التقلبات الحركية وخلل الحركة، براميبيكسول 1.5-4.5 ملغ / يوم أو سيرترالين 50 ملغ / يوم. بعد 12 أسبوعًا من العلاج، تحسنت درجات مقياس هاملتون للاكتئاب (HAM-D) في كلا المجموعتين، ولكن كان هناك عدد أكبر بكثير من المرضى في مجموعة براميبيكسول الذين تم تخفيف اكتئابهم تمامًا (60.5 مقابل 27.3٪ في مجموعة سيرترالين؛ ع = 0.006) .
كان البراميبيكسول جيد التحمل - لم يقطع أي مريض العلاج بهذا الدواء، بينما في مجموعة السيرترالين كان هناك 14.7٪ من هؤلاء المرضى. على الرغم من عدم وجود مضاعفات حركية لدى المرضى، في مجموعة المرضى الذين يتلقون براميبيكسول، كان هناك تحسن كبير في الدرجات الحركية على مقياس UPDRS. في الختام، أظهرت هذه الدراسة أن براميبيكسول هو بديل مفيد لمضادات الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون.

يعد مرض باركنسون مرضًا مزمنًا وتقدميًا، وفي المراحل المتقدمة، يصبح علاج الأعراض الحركية والمظاهر الأخرى لمرض باركنسون أمرًا صعبًا بشكل متزايد. في الوقت نفسه، لا يسمح الاستخدام المبكر لمنبهات الدوبامين بتأخير تطور التقلبات الحركية وخلل الحركة الناجم عن الليفودوبا فحسب، بل يسمح أيضًا بتقليل وتيرة الخمول الصباحي والأعراض غير الحركية المرتبطة به. وفي هذا الصدد، مستوى جديد نوعيا الرعاية الطبيةيمكن تزويد المرضى الذين يعانون من PD أشكال جرعات منبهات الدوبامين مع إطلاق مستمر للمادة الفعالة. تتمثل المزايا الواضحة لهذه الأدوية في تركيزات الدوبامين في البلازما بشكل أكثر استقرارًا على مدار اليوم ونظام جرعات بسيط وبالتالي التزام المريض العالي بالعلاج.

منبهات الدوبامين هي مركبات تنشط مستقبلات الدوبامين، وبالتالي تحاكي عمل الناقل العصبي الدوبامين. تُستخدم هذه الأدوية لعلاج مرض باركنسون، وبعض أورام الغدة النخامية (الأورام البرولاكتينية)، ومتلازمة تململ الساقين. لفترة طويلة، كان ناهض الدوبامين الوحيد النشط عند تناوله عن طريق الفم هو كابيرجولين. ومع ذلك، فقد وردت مؤخرًا تقارير تفيد بأن الكابيرجولين قد يسبب قلسًا تاجيًا حادًا في المرضى الذين يعانون من داء باركنسون، مع حدوث ارتجاع لاحق. صدمة قلبيةيؤدي إلى الموت. حاليًا، الأكثر واعدة هو استخدام أشكال جرعات جديدة مع إطلاق معدل لمنبهات الدوبامين غير الإرغولين، مثل روبينيرول وبراميبكسول.

من الناحية النظرية، فإن إعطاء منبهات الدوبامين بنصف عمر طويل سيكون له الفوائد التالية:

إدارة مريحة - مرة واحدة في اليوم، مما يحسن التزام المريض بالعلاج

تحسين التحمل بسبب إزالة الحساسية بشكل أسرع لمستقبلات الدوبامين الطرفية (آثار جانبية أقل على الجهاز الهضمي)، وتأثير تركيز أقل في الذروة (أقل نعاس) وانخفاض سعة تقلبات تركيز البلازما وبالتالي تحفيز أقل للمستقبلات النابضة (انخفاض خطر حدوث مضاعفات حركية - تقلبات وخلل الحركة، كما وكذلك ردود الفعل السلبية النفسية)

تحسين الكفاءة، وخاصة في الليل وساعات الصباح الباكر.

ومن ناحية أخرى، لا يمكن استبعاد الخطر النظري المتمثل في الاستخدام طويل الأمد المخدرات النشطةقد يؤدي إلى إزالة الحساسية المفرطة لمستقبلات الدوبامين وفي نهاية المطاف إلى انخفاض الفعالية. ومع ذلك، أظهرت أول دراسة منشورة أن أشكال الجرعات هذه فعالة للغاية.

حاليًا، تم إنشاء نظام توصيل مبتكر للبراميبيكسول على مدى فترة طويلة من الزمن. كان اختيار براميبكسول على منبهات الدوبامين الأخرى لتطوير النظام بسبب خصائصه الدوائية الفريدة - هذا الدواء عبارة عن ناهض كامل وله انتقائية عالية لعائلة مستقبلات الدوبامين من النوع 2 (D2).
يعمل نظام التوصيل على مبدأ المضخة الأسموزي. على عكس الأنظمة المماثلة الأخرى التي تتطلب فتحات مشكلة مسبقًا لتحرير المادة الفعالة، فإن نظام توصيل البراميبيكسول يحتوي على غشاء ذو ​​مسامية يمكن التحكم فيها، والذي يتم توفيره عن طريق المسام القابلة للذوبان في الماء. عند ملامسة الماء (عند دخوله إلى المعدة)، تذوب السواغات، مما يؤدي إلى تكوين غشاء صغير يسهل اختراقه في الموقع. يدخل الماء بعد ذلك إلى قلب الكبسولة، فيذيب البراميبكسول على سطحها. يتم إنشاء ضغط اسموزي مستقر داخل النظام، مما يدفع محلول المادة الفعالة إلى الخارج من خلال المسام الدقيقة. يتم التحكم في معدل تسليم براميبيكسول في المقام الأول من خلال حجم الفتحة. يظل معدل الإطلاق ثابتًا حتى يذوب البراميبيكسول تمامًا، وبعد ذلك، مع انخفاض تركيزه في القلب، فإنه يتناقص تدريجيًا.

أظهرت اختبارات الحركية الدوائية لنظام توصيل براميبكسول الجديد أنه يسمح، بجرعة واحدة يوميًا، بالحفاظ على تركيز علاجي ثابت للمادة الفعالة في البلازما، بغض النظر عن تناول الطعام.